점막 흑색종 환자를 위한 니볼루맙과 병용 요법의 경구 데시타빈/세다주리딘(DEC-C)

포함 기준:

1. 동의서에 서명하고 날짜를 기입하는 조항.
2. 모든 연구 절차를 준수하고 연구 기간 동안 이용 가능하겠다는 의사를 진술했습니다.
3. 18-100세의 남성 또는 여성이어야 합니다.
4. 진행성 점막 흑색종의 조직학적으로 확인된 진단(절제 불가능한 III기 또는 IV기 흑색종). 점막 흑색종의 원발 부위에 대한 해부학적 위치는 구강(입술 제외), 비인두, 질/외음부 및 직장을 포함합니다.
5. 절제 불가능한 국소 진행성 또는 전이성 질환에 대한 항 PD1 및 항 CTLA4를 포함한 사전 면역 체크포인트 차단 요법이 허용됩니다. 항 PD1과 항 CTLA4의 병용 요법도 선행 요법으로 허용됩니다. 연구 요법은 이전 면역 체크포인트 차단 요법(보조 항-PD1 및 항-CTLA4 제외)의 30일 이내에 시작되어야 합니다.
6. 환자는 면역 RECIST(iRECIST) 기준 또는 임상적으로 측정 가능한 질병에 따라 방사선학적으로 측정 가능한 전신 단면 영상(PET/CT 또는 흉부, 복부 및 골반의 CT)이 있어야 합니다.
7. 이전에 치료받은 뇌 전이성 질환이 허용됩니다. 뇌 전이의 안정성은 가장 최근 치료로부터 > 4주 및 연구 치료 시작 4주 이내에 MRI로 확인되어야 합니다.
8. 환자는 ECOG 수행 상태가 0 또는 1이어야 합니다(표 5).
9. 환자는 다음 모두에 의해 입증되는 적절한 골수 기능을 가지고 있어야 합니다. ANC ≥ 2,500마이크로리터(mcL); 혈소판 ≥ 100,000/mcL; 헤모글로빈 ≥ 10g/dL.
10. 환자는 다음에 의해 입증되는 적절한 간 기능을 가지고 있어야 합니다. 총 빌리루빈 ≤ 1.5 x 기관 정상 상한치(IULN)(총 빌리루빈이 < 3.0 mg/dL이어야 하는 길버트 증후군 제외) 및 SGOT(AST) 및 SGPT (ALT) 및 알칼리성 포스파타제 ≤ 2.5 x ULN.
11. 환자는 다음 중 하나로 입증되는 적절한 신기능을 가지고 있어야 합니다. 혈청 크레아티닌 ≤ 2.0 x ULN 또는 측정 또는 계산된 크레아티닌 청소율 ≥ 40 mL/min.
12. HIV 양성인 것으로 알려진 환자는 등록 전 30일 이내에 다음 기준을 충족하는 경우 자격이 있습니다: 안정적이고 적절한 CD4 수(≥ 350 mm3) 및 혈청 HIV 바이러스 부하 < 25,000 IU/ml. 환자는 CD4 수치 기준을 충족하는 한 항바이러스 요법을 켜거나 끌 수 있습니다.
13. 가임 여성은 연구 약물의 첫 용량을 받기 전 72시간 이내에 소변 또는 혈청 임신 검사에서 음성이어야 합니다. 가임 여성/남성은 연구 약물의 마지막 투여 후 120일까지 연구 과정 동안 효과적인 피임 방법을 사용하는 데 동의해야 합니다. 여성이 자신 또는 파트너가 이 연구에 참여하는 동안 임신했거나 임신이 의심되는 경우 즉시 담당 의사에게 알려야 합니다. 여성은 섹션 5.3.2에 정의된 대로 "생식 가능성"이 있는 것으로 간주됩니다.
14. 환자는 가능한 경우 상관 연구에 활용되는 보관된 종양 표본을 기꺼이 보유해야 합니다.
15. 환자는 치료 전과 연구 기간 2주기 즈음에 생검을 수행하는 데 동의해야 합니다. 그러나 종양에 접근할 수 없거나 생검이 피험자에게 최선의 이익이 아니거나 환자가 연구 과정 동안 생검을 거부하는 경우 환자는 연구를 계속할 수 있습니다.

제외 기준:

1. 다음을 제외하고 이전의 다른 악성 종양은 허용되지 않습니다: 적절하게 치료된 기저 세포 또는 편평 세포 피부암, 제자리 자궁경부암, 유방의 소엽 상피암종, 비정형 멜라닌 세포 증식 또는 흑색종, 적절하게 치료된 I기 암(다발성 암 포함) 원발성 흑색종) 또는 환자가 3년 동안 질병이 없는 다른 암.
2. 환자는 현재 CDA에 의해 대사되는 다른 약물을 복용하고 있지 않아야 합니다.
3. 연구 등록 30일 이내에 받은 이전 세포독성 화학요법 치료.
4. 연수막 질환 환자.
5. 등록 14일 이내에 >10mg/일의 프레드니손을 포함하는 현재의 면역억제 요법은 허용되지 않습니다. 흡입 또는 국소 스테로이드 및 부신 대체 스테로이드 용량 ≤10mg 일일 프레드니손 등가물은 활동성 자가면역 질환이 없는 경우 허용됩니다.
6. 환자는 등록 전에 알려진 활동성 B형 간염 바이러스(HBV) 또는 C형 간염 바이러스(HCV) 감염이 없어야 합니다.
7. 환자는 등록일로부터 지난 2년 동안 전신 치료(즉, 질병 조절제, 코르티코스테로이드 또는 면역억제제 사용)가 필요한 활동성 자가면역 질환이 없어야 합니다. 대체 요법(예: 티록신, 인슐린 또는 부신 또는 뇌하수체 기능 부전을 위한 생리적 코르티코스테로이드 대체 요법 등)은 전신 치료의 한 형태로 간주되지 않습니다.
8. 환자는 스테로이드 또는 현재 폐렴을 필요로 하는 (비감염성) 폐렴의 병력이 없어야 합니다.
9. 환자는 등록 전 42일 이내에 생백신을 받은 적이 없어야 합니다. 생백신의 예에는 홍역, 볼거리, 풍진, 수두, 대상포진, 황열병, 광견병, BCG 및 장티푸스(경구) 백신이 포함되나 이에 국한되지 않습니다. 계절 인플루엔자 및 COVID-19 주사용 백신은 일반적으로 사멸 바이러스 백신이며 허용됩니다. 그러나 비강내 인플루엔자 백신(예: Flu-Mist®)은 약독화 생백신이며 허용되지 않습니다.
10. 환자는 임상시험 결과를 혼란스럽게 하거나 임상시험 전체 기간 동안 환자의 참여를 방해하거나 임상시험 참여가 환자의 최선의 방법이 아님을 나타낼 수 있는 상태, 요법 또는 실험실 이상에 대한 병력 또는 현재 증거가 없어야 합니다. 관심, 치료 조사자의 의견.
11. 환자는 임신 중이거나 수유 중이어서는 안 됩니다.
12. 연구 치료제의 첫 번째 투여 후 30일 이내에 모든 연구용 제제를 사용한 치료는 허용되지 않습니다.