Orales Decitabin/Cedazuridin (DEC-C) in Kombination mit Nivolumab für Patienten mit Schleimhautmelanom

Einschlusskriterien:

1. Bereitstellung zur Unterzeichnung und Datierung der Einwilligungserklärung.
2. Erklärte Bereitschaft, alle Studienverfahren einzuhalten und für die Dauer des Studiums verfügbar zu sein.
3. Seien Sie ein Mann oder eine Frau im Alter von 18-100.
4. Histologisch bestätigte Diagnose eines fortgeschrittenen Schleimhautmelanoms (nicht resezierbares Melanom im Stadium III oder Stadium IV). Zu den anatomischen Lokalisationen für den primären Ort des Schleimhautmelanoms gehören die Mundhöhle (ohne Lippe), der Nasopharynx, die Vagina/Vulva und das Rektum.
5. Eine vorherige Immun-Checkpoint-Blockade-Therapie, einschließlich Anti-PD1 und Anti-CTLA4 bei inoperabler, lokal fortgeschrittener oder metastasierter Erkrankung, ist erlaubt. Auch die Kombination von Anti-PD1 und Anti-CTLA4 ist als vorherige Therapielinie erlaubt. Die Studientherapie muss innerhalb von 30 Tagen nach einer vorangegangenen Immuncheckpoint-Blockadetherapie begonnen werden (ausgenommen adjuvante Anti-PD1- und Anti-CTLA4-Therapie).
6. Die Patienten müssen eine systemische Querschnittsbildgebung (PET/CT oder CT von Brust, Bauch und Becken) mit radiologisch messbarer, nach Immun-RECIST (iRECIST)-Kriterien oder klinisch messbarer Erkrankung haben.
7. Zuvor behandelte Hirnmetastasen sind erlaubt. Die Stabilität von Hirnmetastasen muss durch MRT > 4 Wochen nach der letzten Behandlung und innerhalb von 4 Wochen nach Beginn der Studientherapie bestätigt werden.
8. Die Patienten müssen einen ECOG-Leistungsstatus von 0 oder 1 haben (Tabelle 5).
9. Die Patienten müssen eine adäquate Knochenmarkfunktion haben, wie durch alle folgenden belegt: ANC ≥ 2.500 Mikroliter (mcl); Blutplättchen ≥ 100.000/μl; Hämoglobin ≥ 10 g/dl.
10. Die Patienten müssen eine adäquate Leberfunktion haben, wie durch Folgendes belegt: Gesamtbilirubin ≤ 1,5 x institutionelle Obergrenze des Normalwerts (IULN) (außer Gilbert-Syndrom, das ein Gesamtbilirubin < 3,0 mg/dl haben muss) und SGOT (AST) und SGPT (ALT) und alkalische Phosphatase ≤ 2,5 x ULN.
11. Die Patienten müssen eine adäquate Nierenfunktion haben, die durch EINEN der folgenden Punkte nachgewiesen wird: Serumkreatinin ≤ 2,0 x ULN ODER gemessene oder berechnete Kreatinin-Clearance ≥ 40 ml/min.
12. Patienten, von denen bekannt ist, dass sie HIV-positiv sind, sind teilnahmeberechtigt, wenn sie die folgenden Kriterien innerhalb von 30 Tagen vor der Registrierung erfüllen: stabile und angemessene CD4-Zellzahlen (≥ 350 mm3) und eine HIV-Viruslast im Serum von < 25.000 IE/ml. Die Patienten können eine antivirale Therapie ein- oder ausschalten, solange sie die Kriterien für die CD4-Zahl erfüllen.
13. Frauen im gebärfähigen Alter müssen innerhalb von 72 Stunden vor Erhalt der ersten Dosis der Studienmedikation einen negativen Urin- oder Serum-Schwangerschaftstest haben. Frauen/Männer im gebärfähigen Alter müssen der Anwendung einer wirksamen Verhütungsmethode für den Verlauf der Studie bis 120 Tage nach der letzten Dosis der Studienmedikation zugestimmt haben. Sollte eine Frau schwanger werden oder vermuten, schwanger zu sein, während sie oder ihr Partner an dieser Studie teilnehmen, sollte sie unverzüglich ihren behandelnden Arzt informieren. Eine Frau gilt als „reproduktionsfähig“, wie in Abschnitt 5.3.2 definiert.
14. Die Patienten müssen bereit sein, archivierte Tumorproben, falls verfügbar, für korrelative Studien verwenden zu lassen.
15. Die Patienten müssen der Durchführung von Biopsien vor der Behandlung und um Zyklus 2 während der Studie zustimmen. Für den Fall, dass der Tumor nicht zugänglich ist, die Biopsie nicht im besten Interesse des Probanden ist oder der Patient die Biopsie im Verlauf der Studie ablehnt, dürfen die Patienten in der Studie bleiben.

Ausschlusskriterien:

1. Keine andere frühere bösartige Erkrankung ist zulässig, mit Ausnahme der folgenden: angemessen behandelter Basalzell- oder Plattenepithelkarzinom, In-situ-Zervixkarzinom, lobuläres Brustkarzinom in situ, atypische melanozytäre Hyperplasie oder Melanom in situ, angemessen behandelter Krebs im Stadium I (einschließlich multipler primäre Melanome), von denen sich der Patient derzeit in vollständiger Remission befindet, oder jeder andere Krebs, von dem der Patient seit drei Jahren krankheitsfrei ist.
2. Die Patienten dürfen derzeit keine anderen Arzneimittel einnehmen, die durch CDA metabolisiert werden.
3. Vorherige zytotoxische Chemotherapiebehandlung, die innerhalb von 30 Tagen nach Studieneinschluss erhalten wurde.
4. Patienten mit leptomeningealer Erkrankung.
5. Eine aktuelle immunsuppressive Therapie einschließlich > 10 mg/Tag Prednison innerhalb von 14 Tagen nach der Einschreibung ist nicht zulässig. Inhalative oder topische Steroide und Nebennierenersatz-Steroiddosen von ≤ 10 mg Prednisonäquivalent pro Tag sind erlaubt, wenn keine aktive Autoimmunerkrankung vorliegt.
6. Patienten dürfen vor der Registrierung keine bekannte aktive Infektion mit dem Hepatitis-B-Virus (HBV) oder Hepatitis-C-Virus (HCV) haben.
7. Die Patienten dürfen keine aktive Autoimmunerkrankung haben, die in den letzten 2 Jahren ab dem Datum der Registrierung eine systemische Behandlung erfordert hat (d. h. unter Verwendung von krankheitsmodifizierenden Mitteln, Kortikosteroiden oder immunsuppressiven Arzneimitteln). Ersatztherapie (z. B. Thyroxin, Insulin oder physiologische Kortikosteroid-Ersatztherapie bei Nebennieren- oder Hypophyseninsuffizienz usw.) wird nicht als Form der systemischen Behandlung angesehen.
8. Die Patienten dürfen keine (nicht infektiöse) Pneumonitis in der Vorgeschichte haben, die Steroide erforderte, oder keine aktuelle Pneumonitis haben.
9. Die Patienten dürfen innerhalb von 42 Tagen vor der Aufnahme keine Lebendimpfstoffe erhalten haben. Beispiele für Lebendimpfstoffe sind unter anderem: Masern-, Mumps-, Röteln-, Windpocken-, Gürtelrose-, Gelbfieber-, Tollwut-, BCG- und (orale) Typhus-Impfstoffe. Saisonale Influenza- und COVID-19-Impfstoffe zur Injektion sind im Allgemeinen Impfstoffe gegen abgetötete Viren und erlaubt; jedoch sind intranasale Grippeimpfstoffe (z. B. Flu-Mist®) attenuierte Lebendimpfstoffe und nicht erlaubt.
10. Die Patienten dürfen keine Vorgeschichte oder aktuelle Hinweise auf eine Erkrankung, Therapie oder Laboranomalie haben, die die Studienergebnisse verfälschen, die Teilnahme des Patienten für die gesamte Dauer der Studie beeinträchtigen oder darauf hinweisen könnten, dass die Teilnahme an der Studie nicht im besten Sinne des Patienten ist Interessen, nach Meinung des behandelnden Prüfarztes.
11. Die Patientinnen dürfen nicht schwanger sein oder stillen.
12. Die Behandlung mit einem Prüfpräparat innerhalb von 30 Tagen nach der ersten Verabreichung des Studienmedikaments ist nicht zulässig.