Oral Decitabin/Cedazuridin (DEC-C) i kombination med Nivolumab til patienter med slimhindemelanom

Inklusionskriterier:

1. Bestemmelse om at underskrive og datere samtykkeerklæringen.
2. Erklæret villighed til at overholde alle undersøgelsesprocedurer og være tilgængelig i hele undersøgelsens varighed.
3. Være en mand eller kvinde i alderen 18-100.
4. Histologisk bekræftet diagnose af fremskreden slimhindemelanom (uoperabelt trin III eller trin IV melanom). Anatomiske placeringer for det primære sted for slimhindemelanom omfatter mundhule (eksklusive læbe), nasopharynx, vagina/vulva og rektum.
5. Forudgående immuncheckpoint-blokadebehandling, inklusive anti-PD1 og anti-CTLA4 for uoperabel lokalt fremskreden eller metastatisk sygdom, er tilladt. Kombinationen af ​​anti-PD1 og anti-CTLA4 er også tilladt som en tidligere behandlingslinje. Undersøgelsesterapi skal påbegyndes inden for 30 dage efter tidligere immunkontrolpunktblokadeterapi (eksklusive adjuverende anti-PD1 og anti-CTLA4).
6. Patienter skal have systemisk tværsnitsbilleddannelse (PET/CT eller CT af bryst, abdomen og bækken) med radiografisk målbare, ved immun-RECIST (iRECIST) kriterier eller klinisk målbar sygdom.
7. Tidligere behandlet hjernemetastatisk sygdom er tilladt. Stabilitet af hjernemetastaser skal bekræftes ved MR > 4 uger fra seneste behandling og inden for 4 uger efter påbegyndelse af studieterapi.
8. Patienter skal have en ECOG-præstationsstatus på 0 eller 1 (tabel 5).
9. Patienter skal have tilstrækkelig knoglemarvsfunktion, hvilket fremgår af alle følgende: ANC ≥ 2.500 mikroliter (mcL); blodplader ≥ 100.000/mcL; Hæmoglobin ≥ 10 g/dL.
10. Patienter skal have tilstrækkelig leverfunktion, hvilket fremgår af følgende: total bilirubin ≤ 1,5 x institutionel øvre normalgrænse (IULN) (undtagen Gilberts syndrom, som skal have en total bilirubin < 3,0 mg/dL) og SGOT (AST) og SGPT (ALT) og alkalisk fosfatase ≤ 2,5 x ULN.
11. Patienter skal have tilstrækkelig nyrefunktion som påvist af ET af følgende: serumkreatinin ≤ 2,0 x ULN ELLER målt eller beregnet kreatininclearance ≥ 40 ml/min.
12. Patienter, der vides at være HIV-positive, er kvalificerede, hvis de opfylder følgende kriterier inden for 30 dage før registrering: stabile og tilstrækkelige CD4-tal (≥ 350 mm3) og serum HIV-virusbelastning på < 25.000 IE/ml. Patienter kan være tændt eller slukket for antiviral behandling, så længe de opfylder kriterierne for CD4-tælling.
13. Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ urin- eller serumgraviditetstest inden for 72 timer før de får den første dosis af undersøgelsesmedicin. Kvinder/mænd med reproduktionspotentiale skal have accepteret at bruge en effektiv præventionsmetode i løbet af undersøgelsen gennem 120 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesmedicin. Hvis en kvinde bliver gravid eller har mistanke om, at hun er gravid, mens hun eller hendes partner deltager i denne undersøgelse, skal hun straks informere sin behandlende læge. En kvinde anses for at have "reproduktionspotentiale" som defineret i afsnit 5.3.2.
14. Patienter skal være villige til at få arkiverede tumorprøver brugt til korrelative undersøgelser, hvis de er tilgængelige.
15. Patienter skal give samtykke til at få udført biopsier før behandling og omkring cyklus 2 under undersøgelsen. I tilfælde af at tumoren er utilgængelig, biopsien ikke er i forsøgspersonens bedste interesse, eller patienten nægter biopsi i løbet af undersøgelsen, vil patienterne dog få lov til at forblive på undersøgelsen.

Ekskluderingskriterier:

1. Ingen anden tidligere malignitet er tilladt bortset fra følgende: tilstrækkeligt behandlet basalcelle- eller pladecellehudkræft, in situ livmoderhalskræft, lobular carcinom i brystet in situ, atypisk melanocytisk hyperplasi eller melanom in situ, tilstrækkeligt behandlet kræft i fase I (inklusive multipel kræft). primære melanomer), som patienten i øjeblikket er i fuldstændig remission fra, eller enhver anden kræftsygdom, som patienten har været sygdomsfri fra i tre år.
2. Patienter må i øjeblikket ikke være på andre lægemidler metaboliseret af CDA.
3. Tidligere cytotoksisk kemoterapibehandling modtaget inden for 30 dage efter tilmelding til undersøgelsen.
4. Patienter med leptomeningeal sygdom.
5. Nuværende immunsuppressiv behandling inklusive >10 mg/dag af prednison inden for 14 dage efter tilmelding er ikke tilladt. Inhalerede eller topikale steroider og binyreerstatningssteroiddoser ≤10 mg dagligt prednisonækvivalent er tilladt i fravær af aktiv autoimmun sygdom.
6. Patienter må ikke have kendt aktiv hepatitis B-virus (HBV) eller hepatitis C-virus (HCV)-infektion før registrering.
7. Patienter må ikke have aktiv autoimmun sygdom, der har krævet systemisk behandling i de sidste 2 år fra indskrivningsdatoen (dvs. med brug af sygdomsmodificerende midler, kortikosteroider eller immunsuppressive lægemidler). Substitutionsterapi (f.eks. thyroxin, insulin eller fysiologisk kortikosteroiderstatningsterapi for binyre- eller hypofyseinsufficiens osv.) betragtes ikke som en form for systemisk behandling.
8. Patienter må ikke have en historie med (ikke-infektiøs) pneumonitis, der krævede steroider eller aktuel pneumonitis.
9. Patienter må ikke have modtaget levende vacciner inden for 42 dage før indskrivning. Eksempler på levende vacciner omfatter, men er ikke begrænset til, følgende: mæslinger, fåresyge, røde hunde, skoldkopper, helvedesild, gul feber, rabies, BCG og tyfus (oral) vaccine. Sæsoninfluenza- og COVID-19-vacciner til injektion er generelt dræbte virusvacciner og er tilladt; dog er intranasale influenzavacciner (f.eks. Flu-Mist®) levende svækkede vacciner og er ikke tilladt.
10. Patienter må ikke have en historie eller aktuelle beviser for nogen tilstand, terapi eller laboratorieabnormitet, der kan forvirre forsøgsresultaterne, forstyrre patientens deltagelse i hele forsøgets varighed eller indikere, at deltagelse i forsøget ikke er i patientens bedste interesser efter den behandlende efterforskers opfattelse.
11. Patienter må ikke være gravide eller ammende.
12. Behandling med ethvert forsøgsmiddel inden for 30 dage efter første indgivelse af undersøgelsesbehandling er ikke tilladt.