Perorální decitabin/cedazuridin (DEC-C) v kombinaci s nivolumabem pro pacienty s mukózním melanomem

Kritéria pro zařazení:

1. Poskytnutí podpisu a data na formuláři souhlasu.
2. Prohlásila ochotu dodržovat všechny postupy studie a být k dispozici po dobu trvání studie.
3. Být muž nebo žena ve věku 18-100 let.
4. Histologicky potvrzená diagnóza pokročilého slizničního melanomu (neresekovatelný melanom stadia III nebo stadia IV). Anatomická místa primárního místa slizničního melanomu zahrnují dutinu ústní (kromě rtu), nosohltan, vagínu/vulvu a konečník.
5. Je povolena předchozí terapie blokádou imunitního kontrolního bodu, včetně anti-PD1 a anti-CTLA4 pro neresekovatelné lokálně pokročilé nebo metastatické onemocnění. Kombinace anti-PD1 a anti-CTLA4 je také povolena jako předchozí linie terapie. Studovaná terapie musí být zahájena do 30 dnů od předchozí terapie blokádou imunitního kontrolního bodu (s výjimkou adjuvantní anti-PD1 a anti-CTLA4).
6. Pacienti musí mít systémové zobrazení průřezu (PET/CT nebo CT hrudníku, břicha a pánve) s radiograficky měřitelným onemocněním, kritérii imunitního RECIST (iRECIST) nebo klinicky měřitelným onemocněním.
7. Dříve léčené metastatické onemocnění mozku je povoleno. Stabilita mozkových metastáz musí být potvrzena MRI > 4 týdny od poslední léčby a do 4 týdnů od zahájení studijní terapie.
8. Pacienti musí mít výkonnostní stav ECOG 0 nebo 1 (tabulka 5).
9. Pacienti musí mít adekvátní funkci kostní dřeně, o čemž svědčí všechny následující skutečnosti: ANC ≥ 2 500 mikrolitrů (mcL); krevní destičky ≥ 100 000/mcl; Hemoglobin ≥ 10 g/dl.
10. Pacienti musí mít adekvátní jaterní funkce, o čemž svědčí následující: celkový bilirubin ≤ 1,5 x institucionální horní hranice normálu (IULN) (kromě Gilbertova syndromu, který musí mít celkový bilirubin < 3,0 mg/dl) a SGOT (AST) a SGPT (ALT) a alkalická fosfatáza ≤ 2,5 x ULN.
11. Pacienti musí mít adekvátní renální funkce, o čemž svědčí JEDNO z následujících: sérový kreatinin ≤ 2,0 x ULN NEBO naměřená nebo vypočtená clearance kreatininu ≥ 40 ml/min.
12. Pacienti, o kterých je známo, že jsou HIV pozitivní, jsou způsobilí, pokud do 30 dnů před registrací splňují následující kritéria: stabilní a adekvátní počet CD4 (≥ 350 mm3) a virová nálož HIV v séru < 25 000 IU/ml. Pacienti mohou být na nebo vysazeni antivirové terapie, pokud splňují kritéria počtu CD4.
13. Ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test v moči nebo séru do 72 hodin před podáním první dávky studovaného léku. Ženy/muži s reprodukčním potenciálem musí souhlasit s používáním účinné antikoncepční metody v průběhu studie po dobu 120 dnů po poslední dávce studovaného léku. Pokud žena otěhotní nebo má podezření, že je těhotná, když se ona nebo její partner účastní této studie, měla by o tom okamžitě informovat svého ošetřujícího lékaře. Žena je považována za ženu s „reprodukčním potenciálem“, jak je definováno v bodě 5.3.2.
14. Pacienti musí být ochotni nechat archivované vzorky nádorů použít pro korelační studie, pokud jsou k dispozici.
15. Pacienti musí souhlasit s provedením biopsií před léčbou a kolem cyklu 2 během studie. Nicméně v případě, že nádor je nepřístupný, biopsie není v nejlepším zájmu subjektu nebo pacient odmítne biopsii v průběhu studie, bude pacientům umožněno zůstat ve studii.

Kritéria vyloučení:

1. Nejsou povoleny žádné jiné předchozí malignity kromě následujících: adekvátně léčený bazocelulární nebo spinocelulární karcinom kůže, in situ karcinom děložního čípku, lobulární karcinom prsu in situ, atypická melanocytární hyperplazie nebo melanom in situ, adekvátně léčený karcinom I. stadia (včetně mnohočetného primární melanomy), u kterých je pacient v současné době v úplné remisi, nebo jakákoli jiná rakovina, u které je pacient tři roky bez onemocnění.
2. Pacienti v současné době nesmí užívat jiné léky metabolizované CDA.
3. Předchozí léčba cytotoxickou chemoterapií přijatá do 30 dnů od zařazení do studie.
4. Pacienti s leptomeningeální chorobou.
5. Současná imunosupresivní terapie zahrnující > 10 mg/den prednisonu během 14 dnů od zařazení do studie není povolena. Inhalační nebo topické steroidy a adrenální substituční steroidní dávky ≤10 mg denního ekvivalentu prednisonu jsou povoleny v nepřítomnosti aktivního autoimunitního onemocnění.
6. Pacienti nesmí mít před registrací známou aktivní infekci virem hepatitidy B (HBV) nebo virem hepatitidy C (HCV).
7. Pacienti nesmí mít aktivní autoimunitní onemocnění, které vyžadovalo systémovou léčbu v posledních 2 letech od data zařazení do studie (tj. s použitím látek modifikujících onemocnění, kortikosteroidů nebo imunosupresiv). Substituční terapie (např. tyroxin, inzulín nebo fyziologická substituční terapie kortikosteroidy při nedostatečnosti nadledvin nebo hypofýzy atd.) se nepovažuje za formu systémové léčby.
8. Pacienti nesmí mít v anamnéze (neinfekční) pneumonitidu, která vyžadovala steroidy, nebo současnou pneumonitidu.
9. Pacienti nesmějí dostat živé vakcíny během 42 dnů před zařazením. Příklady živých vakcín zahrnují, ale nejsou omezeny na následující: spalničky, příušnice, zarděnky, plané neštovice, pásový opar, žlutá zimnice, vzteklina, BCG a tyfus (orální). Injekční vakcíny proti sezónní chřipce a COVID-19 jsou obecně vakcíny proti usmrceným virům a jsou povoleny; nicméně intranazální vakcíny proti chřipce (např. Flu-Mist®) jsou živé oslabené vakcíny a nejsou povoleny.
10. Pacienti nesmějí mít v anamnéze ani v současnosti důkaz o jakémkoli stavu, terapii nebo laboratorních abnormalitách, které by mohly zkreslit výsledky studie, narušit účast pacienta po celou dobu trvání studie nebo naznačovat, že účast ve studii není pro pacienta nejlepší. zájmy, podle názoru ošetřujícího vyšetřovatele.
11. Pacientky nesmí být těhotné ani kojící.
12. Léčba jakýmkoliv hodnoceným činidlem do 30 dnů od prvního podání studijní léčby není povolena.