Doustna decytabina/cedazurydyna (DEC-C) w skojarzeniu z niwolumabem u pacjentów z czerniakiem błony śluzowej

Kryteria przyjęcia:

1. Zapewnienie podpisania i opatrzenia datą formularza zgody.
2. Deklarowana gotowość do przestrzegania wszystkich procedur badania i bycia dyspozycyjnym przez cały czas trwania badania.
3. Być mężczyzną lub kobietą w wieku 18-100 lat.
4. Potwierdzone histologicznie rozpoznanie zaawansowanego czerniaka błony śluzowej (nieoperacyjny czerniak stopnia III lub IV). Anatomiczne lokalizacje pierwotnego ogniska czerniaka błony śluzowej obejmują jamę ustną (z wyłączeniem wargi), nosogardło, pochwę/srom i odbytnicę.
5. Dozwolona jest wcześniejsza terapia blokadami immunologicznych punktów kontrolnych, w tym anty-PD1 i anty-CTLA4 w przypadku nieresekcyjnej choroby miejscowo zaawansowanej lub z przerzutami. Połączenie anty-PD1 i anty-CTLA4 jest również dozwolone jako wstępna linia terapii. Terapię badaną należy rozpocząć w ciągu 30 dni od wcześniejszej terapii blokadami immunologicznych punktów kontrolnych (z wyłączeniem adiuwantowych anty-PD1 i anty-CTLA4).
6. Pacjenci muszą mieć przekrojowe obrazowanie układowe (PET/CT lub CT klatki piersiowej, brzucha i miednicy) z mierzalną radiograficznie chorobą według kryteriów immunologicznych RECIST (iRECIST) lub mierzalną klinicznie.
7. Dozwolona jest wcześniej leczona choroba przerzutowa do mózgu. Stabilność przerzutów do mózgu musi zostać potwierdzona przez MRI > 4 tygodnie od ostatniego leczenia iw ciągu 4 tygodni od rozpoczęcia badanej terapii.
8. Stan sprawności pacjentów w skali ECOG musi wynosić 0 lub 1 (Tabela 5).
9. Pacjenci muszą mieć odpowiednią czynność szpiku kostnego, o czym świadczą wszystkie z poniższych kryteriów: ANC ≥ 2500 mikrolitrów (ml); płytki krwi ≥ 100 000/ml; Hemoglobina ≥ 10 g/dl.
10. Pacjenci muszą mieć odpowiednią czynność wątroby, o czym świadczą: bilirubina całkowita ≤ 1,5 x górna granica normy (IULN) (z wyjątkiem zespołu Gilberta, u którego stężenie bilirubiny całkowitej musi wynosić < 3,0 mg/dl) oraz SGOT (AST) i SGPT (AlAT) i fosfataza zasadowa ≤ 2,5 x GGN.
11. Pacjenci muszą mieć odpowiednią czynność nerek, o czym świadczy JEDEN z poniższych parametrów: stężenie kreatyniny w surowicy ≤ 2,0 x GGN LUB zmierzony lub obliczony klirens kreatyniny ≥ 40 ml/min.
12. Pacjenci, o których wiadomo, że są nosicielami wirusa HIV, kwalifikują się, jeśli spełniają następujące kryteria w ciągu 30 dni przed rejestracją: stabilna i odpowiednia liczba komórek CD4 (≥ 350 mm3) oraz miano wirusa HIV w surowicy < 25 000 IU/ml. Pacjenci mogą przyjmować lub nie przyjmować terapii przeciwwirusowej, o ile spełniają kryteria liczby CD4.
13. Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z moczu lub surowicy w ciągu 72 godzin przed otrzymaniem pierwszej dawki badanego leku. Kobiety/mężczyźni w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na stosowanie skutecznej metody antykoncepcji w trakcie trwania badania przez 120 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku. Jeśli kobieta zajdzie w ciążę lub podejrzewa, że ​​jest w ciąży podczas udziału w tym badaniu, powinna natychmiast poinformować o tym swojego lekarza prowadzącego. Uważa się, że kobieta ma „potencjał reprodukcyjny” zgodnie z definicją w sekcji 5.3.2.
14. Pacjenci muszą wyrazić zgodę na wykorzystanie zarchiwizowanych próbek guza do badań korelacyjnych, jeśli są dostępne.
15. Pacjenci muszą wyrazić zgodę na wykonanie biopsji przed rozpoczęciem leczenia i około drugiego cyklu w trakcie badania. Jednak w przypadku, gdy guz jest niedostępny, biopsja nie leży w najlepszym interesie pacjenta lub pacjent odmawia wykonania biopsji w trakcie badania, pacjenci będą mogli kontynuować badanie.

Kryteria wyłączenia:

1. Żaden inny wcześniejszy nowotwór złośliwy nie jest dozwolony, z wyjątkiem następujących: odpowiednio leczony rak podstawnokomórkowy lub płaskonabłonkowy skóry, rak szyjki macicy in situ, rak zrazikowy piersi in situ, atypowy rozrost melanocytów lub czerniak in situ, odpowiednio leczony rak stopnia I (w tym mnogi czerniak pierwotny), z którego pacjent jest obecnie w całkowitej remisji, lub jakikolwiek inny nowotwór, od którego pacjent nie chorował przez trzy lata.
2. Pacjenci nie mogą obecnie przyjmować innych leków metabolizowanych przez CDA.
3. Wcześniejsza chemioterapia cytotoksyczna otrzymana w ciągu 30 dni od włączenia do badania.
4. Pacjenci z chorobą opon mózgowo-rdzeniowych.
5. Obecna terapia immunosupresyjna obejmująca >10 mg/dobę prednizonu w ciągu 14 dni od włączenia do badania jest niedozwolona. Wziewne lub miejscowe steroidy oraz steroidy zastępujące nadnercza w dawkach ≤10 mg na dobę, równoważne prednizonowi, są dozwolone w przypadku braku aktywnej choroby autoimmunologicznej.
6. Pacjenci nie mogą mieć znanego czynnego zakażenia wirusem zapalenia wątroby typu B (HBV) ani wirusem zapalenia wątroby typu C (HCV) przed rejestracją.
7. Pacjenci nie mogą mieć czynnej choroby autoimmunologicznej, która wymagała leczenia ogólnoustrojowego w ciągu ostatnich 2 lat od daty włączenia (tj. za pomocą środków modyfikujących przebieg choroby, kortykosteroidów lub leków immunosupresyjnych). Terapia zastępcza (np. tyroksyna, insulina lub fizjologiczna terapia zastępcza kortykosteroidami w przypadku niewydolności nadnerczy lub przysadki mózgowej itp.) nie jest uważana za formę leczenia ogólnoustrojowego.
8. Pacjenci nie mogą mieć w przeszłości (niezakaźnego) zapalenia płuc, które wymagało podawania sterydów, ani nie mogą mieć aktualnego zapalenia płuc.
9. Pacjenci nie mogą otrzymać żywych szczepionek w ciągu 42 dni przed włączeniem. Przykłady żywych szczepionek obejmują między innymi następujące szczepionki: odra, świnka, różyczka, ospa wietrzna, półpasiec, żółta febra, wścieklizna, BCG i dur brzuszny (doustna). Szczepionki przeciwko grypie sezonowej i COVID-19 do wstrzykiwań są na ogół szczepionkami z zabitymi wirusami i są dozwolone; jednakże donosowe szczepionki przeciw grypie (np. Flu-Mist®) są żywymi, atenuowanymi szczepionkami i są niedozwolone.
10. Pacjenci nie mogą mieć historii ani aktualnych dowodów na jakikolwiek stan, terapię lub nieprawidłowości w wynikach badań laboratoryjnych, które mogłyby zafałszować wyniki badania, zakłócać udział pacjenta w badaniu przez cały czas trwania badania lub wskazywać, że udział w badaniu nie jest w najlepszym interesie pacjenta interesy, w opinii prowadzącego badanie.
11. Pacjenci nie mogą być w ciąży ani karmić piersią.
12. Leczenie jakimkolwiek badanym środkiem w ciągu 30 dni od pierwszego podania badanego leku jest niedozwolone.