CBM588 i kombinasjon med Nivolumab og Ipilimumab for behandling av nyrekreft i avansert stadium

Inklusjonskriterier:

• Dokumentert informert samtykke fra deltaker og/eller juridisk autorisert representant

  • Samtykke, når det er hensiktsmessig, vil bli innhentet i henhold til institusjonelle retningslinjer

• Avtale om å tillate bruk av arkivvev fra diagnostiske tumorbiopsier

  • Hvis det ikke er tilgjengelig, kan unntak gis med godkjenning fra studieprinsippetterforskeren (PI).
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2
• Alder ≥ 18 år
• Histologisk bekreftet nyrecellekarsinom med klarcellet nyrecellekarsinomkomponent eller sarcomatoid komponent
• Avansert (ikke egnet for kurativ kirurgi eller strålebehandling) eller metastatisk (American Joint Committee on Cancer [AJCC] stadium IV) nyrecellekarsinom med middels eller dårlig risikosykdom i henhold til International Metastatic Renal Cell Carcinoma Database Consortium (IMDC) kriterier

• Ingen tidligere systemisk behandling for nyrecellekarsinom (RCC) med følgende unntak:

  • Én tidligere adjuvant eller neoadjuvant terapi for fullstendig resektabel RCC hvis tilbakefall oppstod minst 6 måneder etter siste dose av adjuvant eller neoadjuvant terapi
• Målbar sykdom ved responsevalueringskriterier i solide svulster (RECIST) 1.1
• Fullt restituert fra de akutte toksiske effektene (unntatt alopecia) til ≤ grad 1 til tidligere anti-kreftbehandling
• Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥ 1500/uL uten støtte for granulocyttkolonistimulerende faktor
• Antall hvite blodlegemer ≥ 2500/uL
• Blodplater ≥ 100 000/uL uten transfusjon
• Hemoglobin ≥ 8 g/dL
• Alaninaminotransferase (ALT), aspartataminotransferase (AST) og alkalisk fosfatase (ALP) ≤ 3 x øvre normalgrense (ULN). ALP ≤ 5 x ULN med dokumenterte benmetastaser
• Totalt bilirubin ≤ 1,5 x ULN (for personer med Gilberts sykdom ≤ 3 x ULN)
• Serumalbumin ≥ 2,8 g/dl
• Protrombintid (PT)/international normalized ratio (INR) eller partiell tromboplastintid (PTT) test < 1,3 x laboratoriets ULN
• Serumberegnet kreatininclearance ≥ 50 ml/min ved bruk av Cockcroft-Gault-ligningen
• Seksuelt aktive fertile forsøkspersoner og deres partnere må samtykke i å bruke medisinsk aksepterte prevensjonsmetoder (f.eks. barrieremetoder, inkludert mannlig kondom, kvinnelig kondom eller diafragma med sæddrepende gel) i løpet av studien og i 5 måneder etter siste dose av nivolumab for kvinner i fertil alder, og 7 måneder etter siste dose nivolumab for menn

• Kvinnelige forsøkspersoner i fertil alder må ikke være gravide ved screening. Kvinnelige forsøkspersoner anses å være i fertil alder med mindre ett av følgende kriterier er oppfylt: dokumentert permanent sterilisering (hysterektomi, bilateral salpingektomi eller bilateral oophorektomi) eller dokumentert postmenopausal status (definert som 12 måneders amenoré hos en kvinne > 45 år av -alder i fravær av andre biologiske eller fysiologiske årsaker. I tillegg må kvinner < 55 år ha et serumfollikkelstimulerende (FSH) nivå > 40 mIU/ml for å bekrefte overgangsalderen).

  • Merk: Dokumentasjon kan omfatte gjennomgang av journaler, medisinske undersøkelser eller medisinsk historieintervju etter studiested

Ekskluderingskriterier:

• Tidligere behandling med ipilimumab og/eller nivolumab
• Nåværende bruk, eller hensikt å bruke, probiotika, yoghurt eller bakteriell beriket mat i løpet av behandlingsperioden
• Historie med allergiske reaksjoner tilskrevet forbindelser med lignende kjemisk eller biologisk sammensetning som studiemiddel
• Aktiv interstitiell lungesykdom (ILD)/pneumonitt eller historie med ILD/pneumonitt som krever behandling med systemiske steroider
• Kjent medisinsk tilstand (f.eks. en tilstand assosiert med diaré eller akutt divertikulitt) som etter etterforskerens mening vil øke risikoen forbundet med studiedeltakelse eller administrering av studiemedisin eller forstyrre tolkningen av sikkerhetsresultater
• Mottak av enhver type cytotoksisk, biologisk eller annen systemisk kreftbehandling (inkludert undersøkelser) innen 4 uker før første dose av studiebehandlingen
• Strålebehandling for benmetastaser innen 2 uker eller annen strålebehandling innen 4 uker før første dose studiebehandling. Systemisk behandling med radionuklider innen 6 uker før første dose av studiebehandlingen. Personer med klinisk relevante pågående komplikasjoner fra tidligere strålebehandling er ikke kvalifisert
• Kjente hjernemetastaser eller kranial epidural sykdom med mindre de er tilstrekkelig behandlet med strålebehandling og/eller kirurgi (inkludert strålekirurgi) og stabil i minst 4 uker før første dose studiebehandling etter strålebehandling eller minst 4 uker før første dose studiebehandling etter større kirurgi (f.eks. fjerning eller biopsi av hjernemetastase). Forsøkspersonene må ha fullstendig sårtilheling fra større operasjoner eller mindre operasjoner før første dose av studiebehandlingen. Kvalifiserte forsøkspersoner må være nevrologisk asymptomatiske og uten kortikosteroidbehandling på tidspunktet for første dose av studiebehandlingen
• Administrering av en levende, svekket vaksine innen 30 dager før første dose av studiebehandlingen

• Pasienten har ukontrollert, betydelig sammenfallende eller nylig sykdom, inkludert, men ikke begrenset til, følgende tilstander:

  • Enhver tilstand som krever systemisk behandling med enten kortikosteroider (> 10 mg daglig prednisonekvivalent) eller andre immunsuppressive medisiner innen 14 dager før første dose av studiebehandlingen. Merk: Inhalerte, intranasale, intraartikulære eller topiske steroider er tillatt. Adrenal erstatningssteroiddoser ≤ 10 mg daglig prednisonekvivalent er tillatt. Forbigående kortvarig bruk av systemiske kortikosteroider for allergiske tilstander (f.eks. kontrastallergi) er også tillatt
  • Aktiv infeksjon som krever systemisk behandling. Akutt eller kronisk hepatitt B- eller C-infeksjon, kjent humant immunsviktvirus (HIV) eller ervervet immunsviktsyndrom (AIDS)-relatert sykdom som krever systemisk behandling, eller kjent positiv test for tuberkuloseinfeksjon der det er kliniske eller radiografiske bevis på aktiv mykobakteriell infeksjon
  • Anamnese med idiopatisk lungefibrose, organiserende lungebetennelse, medikamentindusert lungebetennelse, idiopatisk lungebetennelse eller tegn på aktiv lungebetennelse ved screening CT-skanning av brystet
  • Malabsorpsjonssyndrom
  • Ukompensert/symptomatisk hypotyreose
  • Moderat til alvorlig nedsatt leverfunksjon (Child-Pugh B eller C)
  • Krav til hemodialyse eller peritonealdialyse
  • Historie med fast organ eller allogen stamcelletransplantasjon

  • Andre klinisk signifikante lidelser som vil utelukke sikker studiedeltakelse

    • Enhver aktiv, kjent eller mistenkt autoimmun sykdom vil bli ekskludert, med følgende unntak:

      • Type 1 diabetes mellitus
      • Hypotyreose som bare krever hormonerstatning
      • Hudlidelser (f.eks. vitiligo, psoriasis eller alopecia) som ikke krever systemisk behandling
      • Tilstander som ikke forventes å gjenta seg i fravær av en ekstern trigger
• Drektige eller ammende kvinner
• Manglende evne til å svelge tabletter/kapsler eller manglende vilje eller manglende evne til å få intravenøs administrering
• Tidligere identifisert allergi eller overfølsomhet overfor komponenter i studiens behandlingsformuleringer eller historie med alvorlige infusjonsrelaterte reaksjoner på monoklonale antistoffer. Personer med sjeldne arvelige problemer med galaktoseintoleranse, lapp laktasemangel eller glukose-galaktose malabsorpsjon er også ekskludert
• Enhver annen aktiv malignitet på tidspunktet for første dose av studiebehandling eller diagnose av en annen malignitet innen 3 år før første dose av studiebehandling som krever aktiv behandling, bortsett fra lokalt kurerbare kreftformer som tilsynelatende har blitt helbredet, slik som basal- eller plateepitelhud kreft, overfladisk blærekreft eller karsinom in situ i prostata, livmorhals eller bryst
• Ekskludering av personer med en historie med myokarditt eller kongestiv hjertesvikt (som definert av New York Heart Association Functional Classification III eller IV), samt ustabil angina, alvorlig ukontrollert hjertearytmi, ukontrollert infeksjon eller hjerteinfarkt 6 måneder før studiestart
• Ekskludering av forsøkspersoner hvis baseline pulsoksymetri er mindre enn 92 % av romluft
• Enhver annen tilstand som, etter etterforskerens vurdering, kontraindiserer pasientens deltakelse i den kliniske studien på grunn av sikkerhetshensyn med kliniske studieprosedyrer
• Potensielle deltakere som, etter etterforskerens mening, kanskje ikke er i stand til å overholde alle studieprosedyrer (inkludert samsvarsspørsmål knyttet til gjennomførbarhet/logistikk)