CBM588 en combinación con nivolumab e ipilimumab para el tratamiento del cáncer de riñón en estadio avanzado

Criterios de inclusión:

• Consentimiento informado documentado del participante y/o representante legalmente autorizado

  • El consentimiento, cuando corresponda, se obtendrá según las pautas institucionales.

• Acuerdo para permitir el uso de tejido de archivo procedente de biopsias diagnósticas de tumores

  • Si no está disponible, se pueden otorgar excepciones con la aprobación del investigador principal (IP) del estudio.
• Grupo Cooperativo de Oncología del Este (ECOG) ≤ 2
• Edad ≥ 18 años
• Carcinoma de células renales confirmado histológicamente con componente de carcinoma de células renales de células claras o componente sarcomatoide
• Carcinoma de células renales avanzado (no susceptible de cirugía curativa o radioterapia) o metastásico (Comité Conjunto Estadounidense sobre el Cáncer [AJCC] etapa IV) con enfermedad de riesgo intermedio o alto según los criterios del Consorcio Internacional de Base de Datos de Carcinoma de Células Renales Metastásico (IMDC)

• Sin tratamiento sistémico previo para el carcinoma de células renales (CCR), con la siguiente excepción:

  • Una terapia adyuvante o neoadyuvante previa para el CCR completamente resecable si la recurrencia ocurrió al menos 6 meses después de la última dosis de terapia adyuvante o neoadyuvante
• Enfermedad medible según criterios de evaluación de respuesta en tumores sólidos (RECIST) 1.1
• Totalmente recuperado de los efectos tóxicos agudos (excepto alopecia) hasta ≤ grado 1 de una terapia anticancerígena previa
• Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥ 1500/uL sin soporte de factor estimulante de colonias de granulocitos
• Recuento de glóbulos blancos ≥ 2500/uL
• Plaquetas ≥ 100.000/uL sin transfusión
• Hemoglobina ≥ 8 g/dL
• Alanina aminotransferasa (ALT), aspartato aminotransferasa (AST) y fosfatasa alcalina (ALP) ≤ 3 x el límite superior normal (LSN). FA ≤ 5 x LSN con metástasis óseas documentadas
• Bilirrubina total ≤ 1,5 x LSN (para sujetos con enfermedad de Gilbert ≤ 3 x LSN)
• Albúmina sérica ≥ 2,8 g/dl
• Prueba de tiempo de protrombina (PT)/índice internacional normalizado (INR) o tiempo de tromboplastina parcial (PTT) < 1,3 x el LSN de laboratorio
• Aclaramiento de creatinina sérica calculado ≥ 50 ml/min mediante la ecuación de Cockcroft-Gault
• Los sujetos fértiles sexualmente activos y sus parejas deben aceptar utilizar métodos anticonceptivos médicamente aceptados (p. ej., métodos de barrera, incluido el condón masculino, el condón femenino o el diafragma con gel espermicida) durante el curso del estudio y durante 5 meses después de la última dosis de nivolumab para mujeres en edad fértil y 7 meses después de la última dosis de nivolumab para hombres

• Las mujeres en edad fértil no deben estar embarazadas en el momento de la selección. Se considera que las mujeres están en edad fértil a menos que se cumpla uno de los siguientes criterios: esterilización permanente documentada (histerectomía, salpingectomía bilateral u ooforectomía bilateral) o estado posmenopáusico documentado (definido como 12 meses de amenorrea en una mujer > 45 años de edad). -la edad en ausencia de otras causas biológicas o fisiológicas. Además, las mujeres < 55 años deben tener un nivel sérico de estimulación del folículo (FSH) > 40 mUI/mL para confirmar la menopausia).

  • Nota: La documentación puede incluir revisión de registros médicos, exámenes médicos o entrevistas de historial médico por sitio de estudio.

Criterio de exclusión:

• Tratamiento previo con ipilimumab y/o nivolumab
• Uso actual, o intención de usar, probióticos, yogur o alimentos enriquecidos con bacterias durante el período de tratamiento.
• Historial de reacciones alérgicas atribuidas a compuestos de composición química o biológica similar al agente del estudio.
• Enfermedad pulmonar intersticial activa (EPI)/neumonitis o antecedentes de EPI/neumonitis que requieran tratamiento con esteroides sistémicos.
• Condición médica conocida (p. ej., una afección asociada con diarrea o diverticulitis aguda) que, en opinión del investigador, aumentaría el riesgo asociado con la participación en el estudio o la administración del fármaco del estudio o interferiría con la interpretación de los resultados de seguridad.
• Recibir cualquier tipo de terapia anticancerígena citotóxica, biológica u otra terapia sistémica (incluida la de investigación) dentro de las 4 semanas anteriores a la primera dosis del tratamiento del estudio.
• Radioterapia para metástasis óseas dentro de las 2 semanas o cualquier otra radioterapia dentro de las 4 semanas anteriores a la primera dosis del tratamiento del estudio. Tratamiento sistémico con radionúclidos dentro de las 6 semanas anteriores a la primera dosis del tratamiento del estudio. Los sujetos con complicaciones clínicamente relevantes en curso debido a radioterapia previa no son elegibles.
• Metástasis cerebrales conocidas o enfermedad epidural craneal a menos que se traten adecuadamente con radioterapia y/o cirugía (incluida la radiocirugía) y se mantengan estables durante al menos 4 semanas antes de la primera dosis del tratamiento del estudio después de la radioterapia o al menos 4 semanas antes de la primera dosis del tratamiento del estudio después de una cirugía mayor. cirugía (por ejemplo, extirpación o biopsia de metástasis cerebral). Los sujetos deben tener una curación completa de las heridas de una cirugía mayor o menor antes de la primera dosis del tratamiento del estudio. Los sujetos elegibles deben estar neurológicamente asintomáticos y sin tratamiento con corticosteroides en el momento de la primera dosis del tratamiento del estudio.
• Administración de una vacuna viva atenuada dentro de los 30 días anteriores a la primera dosis del tratamiento del estudio.

• El sujeto tiene una enfermedad reciente, intercurrente o significativa no controlada que incluye, entre otras, las siguientes condiciones:

  • Cualquier afección que requiera tratamiento sistémico con corticosteroides (> 10 mg diarios de equivalente de prednisona) u otros medicamentos inmunosupresores dentro de los 14 días anteriores a la primera dosis del tratamiento del estudio. Nota: Se permiten esteroides inhalados, intranasales, intraarticulares o tópicos. Se permiten dosis de esteroides de reemplazo suprarrenal ≤ 10 mg diarios de equivalente de prednisona. También se permite el uso transitorio a corto plazo de corticosteroides sistémicos para afecciones alérgicas (p. ej., alergia al contraste).
  • Infección activa que requiere tratamiento sistémico. Infección aguda o crónica por hepatitis B o C, enfermedad conocida relacionada con el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) o el síndrome de inmunodeficiencia adquirida (SIDA) que requiere tratamientos sistémicos, o prueba positiva conocida para infección por tuberculosis donde hay evidencia clínica o radiográfica de infección micobacteriana activa.
  • Antecedentes de fibrosis pulmonar idiopática, neumonía organizada, neumonitis inducida por fármacos, neumonitis idiopática o evidencia de neumonitis activa en la tomografía computarizada de tórax de detección.
  • Síndrome de malabsorción
  • Hipotiroidismo descompensado/sintomático
  • Insuficiencia hepática de moderada a grave (Child-Pugh B o C)
  • Requisito de hemodiálisis o diálisis peritoneal.
  • Historia de trasplante de órgano sólido o de células madre alogénicas

  • Otros trastornos clínicamente significativos que impedirían la participación segura en el estudio.

    • Se excluirá cualquier enfermedad autoinmune activa, conocida o sospechada, con las siguientes excepciones:

      • Diabetes mellitus tipo 1
      • Hipotiroidismo que sólo requiere reemplazo hormonal
      • Trastornos de la piel (p. ej., vitíligo, psoriasis o alopecia) que no requieren tratamiento sistémico
      • Condiciones que no se espera que se repitan en ausencia de un desencadenante externo
• Hembras gestantes o lactantes
• Incapacidad para tragar tabletas/cápsulas o falta de voluntad o incapacidad para recibir administración intravenosa
• Alergia o hipersensibilidad previamente identificada a los componentes de las formulaciones de tratamiento del estudio o antecedentes de reacciones graves relacionadas con la infusión de anticuerpos monoclonales. También se excluyen los sujetos con problemas hereditarios raros de intolerancia a la galactosa, deficiencia de lactasa de Laponia o malabsorción de glucosa-galactosa.
• Cualquier otra neoplasia maligna activa en el momento de la primera dosis del tratamiento del estudio o diagnóstico de otra neoplasia maligna dentro de los 3 años anteriores a la primera dosis del tratamiento del estudio que requiera tratamiento activo, excepto los cánceres localmente curables que aparentemente se han curado, como el de piel de células basales o escamosas. Cáncer, cáncer superficial de vejiga o carcinoma in situ de próstata, cuello uterino o mama.
• Exclusión de sujetos con antecedentes de miocarditis o insuficiencia cardíaca congestiva (según lo definido por la Clasificación Funcional III o IV de la New York Heart Association), así como angina inestable, arritmia cardíaca grave no controlada, infección no controlada o infarto de miocardio 6 meses antes del ingreso al estudio.
• Exclusión de sujetos cuya oximetría de pulso inicial es inferior al 92 % con aire ambiente
• Cualquier otra condición que, a juicio del investigador, contraindique la participación del paciente en el estudio clínico debido a problemas de seguridad con los procedimientos del estudio clínico.
• Posibles participantes que, en opinión del investigador, tal vez no puedan cumplir con todos los procedimientos del estudio (incluidas las cuestiones de cumplimiento relacionadas con la viabilidad/logística)