CBM588 in combinazione con Nivolumab e Ipilimumab per il trattamento del cancro del rene in stadio avanzato

Criterio di inclusione:

• Consenso informato documentato del partecipante e/o del rappresentante legalmente autorizzato

  • Il consenso, se appropriato, sarà ottenuto secondo le linee guida istituzionali

• Accordo per consentire l'uso di tessuti d'archivio provenienti da biopsie tumorali diagnostiche

  • Se non disponibili, possono essere concesse eccezioni con l'approvazione del principio dello studio (PI).
• Gruppo di oncologia cooperativa orientale (ECOG) ≤ 2
• Età ≥ 18 anni
• Carcinoma a cellule renali confermato istologicamente con componente di carcinoma a cellule renali a cellule chiare o componente sarcomatoide
• Carcinoma a cellule renali avanzato (non suscettibile alla chirurgia curativa o alla radioterapia) o metastatico (American Joint Committee on Cancer [AJCC] stadio IV) con malattia a rischio intermedio o sfavorevole secondo i criteri dell'International Metastatic Renal Cell Carcinoma Database Consortium (IMDC)

• Nessuna precedente terapia sistemica per il carcinoma a cellule renali (RCC) con la seguente eccezione:

  • Una precedente terapia adiuvante o neoadiuvante per RCC completamente resecabile se la recidiva si è verificata almeno 6 mesi dopo l'ultima dose di terapia adiuvante o neoadiuvante
• Malattia misurabile mediante criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi (RECIST) 1.1
• Completamente guarito dagli effetti tossici acuti (eccetto l'alopecia) fino al grado ≤ 1 rispetto alla precedente terapia antitumorale
• Conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥ 1500/μL senza supporto del fattore stimolante le colonie di granulociti
• Conta dei globuli bianchi ≥ 2500/μL
• Piastrine ≥ 100.000/ul senza trasfusione
• Emoglobina ≥ 8 g/dl
• Alanina aminotransferasi (ALT), aspartato aminotransferasi (AST) e fosfatasi alcalina (ALP) ≤ 3 volte il limite superiore della norma (ULN). ALP ≤ 5 x ULN con metastasi ossee documentate
• Bilirubina totale ≤ 1,5 x ULN (per soggetti con malattia di Gilbert ≤ 3 x ULN)
• Albumina sierica ≥ 2,8 g/dl
• Tempo di protrombina (PT)/rapporto internazionale normalizzato (INR) o tempo di tromboplastina parziale (PTT) < 1,3 volte l'ULN di laboratorio
• Clearance della creatinina calcolata nel siero ≥ 50 ml/min utilizzando l'equazione di Cockcroft-Gault
• I soggetti fertili sessualmente attivi e i loro partner devono accettare di utilizzare metodi contraccettivi accettati dal punto di vista medico (ad esempio metodi di barriera, inclusi preservativo maschile, preservativo femminile o diaframma con gel spermicida) durante il corso dello studio e per 5 mesi dopo l'ultima dose di nivolumab per le donne in età fertile e 7 mesi dopo l’ultima dose di nivolumab per gli uomini

• I soggetti di sesso femminile in età fertile non devono essere incinte allo screening. I soggetti di sesso femminile sono considerati potenzialmente fertili a meno che non venga soddisfatto uno dei seguenti criteri: sterilizzazione permanente documentata (isterectomia, salpingectomia bilaterale o ovariectomia bilaterale) o stato postmenopausale documentato (definito come 12 mesi di amenorrea in una donna di età > 45 anni). -età in assenza di altre cause biologiche o fisiologiche. Inoltre, le donne di età < 55 anni devono avere un livello sierico follicolo-stimolante (FSH) > 40 mIU/mL per confermare la menopausa).

  • Nota: la documentazione può includere la revisione delle cartelle cliniche, degli esami medici o un colloquio sull'anamnesi per sede di studio

Criteri di esclusione:

• Precedente trattamento con ipilimumab e/o nivolumab
• Uso attuale, o intenzione di utilizzare, probiotici, yogurt o alimenti arricchiti con batteri durante il periodo di trattamento
• Anamnesi di reazioni allergiche attribuite a composti con composizione chimica o biologica simile all'agente in studio
• Malattia polmonare interstiziale attiva (ILD)/polmonite o storia di ILD/polmonite che richiede trattamento con steroidi sistemici
• Condizione medica nota (ad esempio, una condizione associata a diarrea o diverticolite acuta) che, secondo l'opinione dello sperimentatore, aumenterebbe il rischio associato alla partecipazione allo studio o alla somministrazione del farmaco in studio o interferirebbe con l'interpretazione dei risultati di sicurezza
• Ricezione di qualsiasi tipo di terapia citotossica, biologica o altra terapia antitumorale sistemica (inclusa quella sperimentale) entro 4 settimane prima della prima dose del trattamento in studio
• Radioterapia per metastasi ossee entro 2 settimane o qualsiasi altra radioterapia entro 4 settimane prima della prima dose del trattamento in studio. Trattamento sistemico con radionuclidi entro 6 settimane prima della prima dose del trattamento in studio. I soggetti con complicazioni in corso clinicamente rilevanti derivanti da una precedente radioterapia non sono idonei
• Metastasi cerebrali note o malattia epidurale cranica a meno che non siano adeguatamente trattate con radioterapia e/o chirurgia (inclusa la radiochirurgia) e stabili per almeno 4 settimane prima della prima dose del trattamento in studio dopo la radioterapia o almeno 4 settimane prima della prima dose del trattamento in studio dopo importanti intervento chirurgico (ad esempio, rimozione o biopsia di metastasi cerebrali). I soggetti devono avere una guarigione completa della ferita da un intervento chirurgico maggiore o minore prima della prima dose del trattamento in studio. I soggetti idonei devono essere neurologicamente asintomatici e senza trattamento con corticosteroidi al momento della prima dose del trattamento in studio
• Somministrazione di un vaccino vivo attenuato entro 30 giorni prima della prima dose del trattamento in studio

• Il soggetto ha una malattia recente, intercorrente o significativa, incontrollata, incluse, ma non limitate a, le seguenti condizioni:

  • Qualsiasi condizione che richieda un trattamento sistemico con corticosteroidi (> 10 mg giornalieri equivalenti di prednisone) o altri farmaci immunosoppressori entro 14 giorni prima della prima dose del trattamento in studio. Nota: sono consentiti steroidi per via inalatoria, intranasale, intrarticolare o topica. Sono consentite dosi di steroidi sostitutivi del surrene ≤ 10 mg giornalieri equivalenti di prednisone. È consentito anche l’uso transitorio a breve termine di corticosteroidi sistemici per condizioni allergiche (ad esempio, allergia al mezzo di contrasto).
  • Infezione attiva che richiede un trattamento sistemico. Infezione acuta o cronica da epatite B o C, malattia nota correlata al virus dell'immunodeficienza umana (HIV) o sindrome da immunodeficienza acquisita (AIDS) che richiede trattamenti sistemici, o test noto positivo per l'infezione da tubercolosi in cui vi è evidenza clinica o radiografica di infezione micobatterica attiva
  • Anamnesi di fibrosi polmonare idiopatica, polmonite organizzata, polmonite indotta da farmaci, polmonite idiopatica o evidenza di polmonite attiva alla TC del torace di screening
  • Sindrome da malassorbimento
  • Ipotiroidismo non compensato/sintomatico
  • Compromissione epatica da moderata a grave (Child-Pugh B o C)
  • Necessità di emodialisi o dialisi peritoneale
  • Storia di trapianto di organo solido o di cellule staminali allogeniche

  • Altri disturbi clinicamente significativi che potrebbero precludere una partecipazione sicura allo studio

    • Sarà esclusa qualsiasi malattia autoimmune attiva, nota o sospetta, con le seguenti eccezioni:

      • Diabete mellito di tipo 1
      • Ipotiroidismo che richiede solo la sostituzione ormonale
      • Disturbi della pelle (ad esempio vitiligine, psoriasi o alopecia) che non richiedono un trattamento sistemico
      • Non è previsto il ripetersi di condizioni in assenza di un fattore scatenante esterno
• Donne in gravidanza o in allattamento
• Incapacità di deglutire compresse/capsule o riluttanza o incapacità a ricevere la somministrazione endovenosa
• Allergia o ipersensibilità precedentemente identificata ai componenti delle formulazioni del trattamento in studio o storia di gravi reazioni correlate all'infusione agli anticorpi monoclonali. Sono esclusi anche i soggetti con rari problemi ereditari di intolleranza al galattosio, di deficit di Lapp lattasi o di malassorbimento di glucosio-galattosio.
• Qualsiasi altro tumore maligno attivo al momento della prima dose del trattamento in studio o diagnosi di un altro tumore maligno entro 3 anni prima della prima dose del trattamento in studio che richiede un trattamento attivo, ad eccezione dei tumori localmente curabili che sono stati apparentemente curati, come la pelle a cellule basali o squamose cancro, cancro superficiale della vescica o carcinoma in situ della prostata, della cervice o della mammella
• Esclusione di soggetti con anamnesi di miocardite o insufficienza cardiaca congestizia (come definita dalla classificazione funzionale III o IV della New York Heart Association), nonché angina instabile, aritmia cardiaca grave non controllata, infezione non controllata o infarto del miocardio 6 mesi prima dell'ingresso nello studio
• Esclusione di soggetti la cui pulsossimetria basale è inferiore al 92% nell'aria ambiente
• Qualsiasi altra condizione che, a giudizio dello sperimentatore, controindica la partecipazione del paziente allo studio clinico a causa di problemi di sicurezza con le procedure dello studio clinico
• Potenziali partecipanti che, a giudizio dello sperimentatore, potrebbero non essere in grado di rispettare tutte le procedure dello studio (compresi i problemi di conformità relativi alla fattibilità/logistica)