Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Optimalisering av portalhypertensjon med tips og metabolsk kirurgi for intervall for avansert leversykdom (OPTIMAL)

20. desember 2025 oppdatert av: Sobia N. Laique, The Cleveland Clinic

Optimal studie: Optimalisering av portalhypertensjon med tips og metabolsk kirurgi for intervall for avansert leversykdom

Korrhose er en form for avansert leversykdom som kan føre til alvorlige komplikasjoner, spesielt når den kombineres med alvorlig overvekt. Mange pasienter med skrumplever utvikler også en tilstand som kalles klinisk signifikant portalhypertensjon (CSPH), som er økt trykk i leverens årer. CSPH øker risikoen for livstruende hendelser som indre blødninger og leversvikt. Dessverre er behandlingsalternativer for personer som har både skrumplever og alvorlig overvekt svært begrenset, spesielt når portalhypertensjon er til stede.

Denne studien, kalt den optimale studien, er en randomisert klinisk studie designet for å evaluere om å kombinere to prosedyrer forbedrer helseutfallet i denne høyrisikopopulasjonen. Den første prosedyren, kalt TIPS (transjugular intrahepatisk portosystemisk shunt), er en minimalt invasiv behandling som reduserer trykket i leveren ved å skape en vei for blod til å strømme lettere. Den andre prosedyren er ermet gastrektomi, en form for metabolsk (bariatrisk) kirurgi som hjelper pasienter med å gå ned i vekt og forbedre relaterte tilstander som diabetes.

Studien vil sammenligne to grupper:

  1. En gruppe vil motta tips etterfulgt av ermet gastrektomi (tips+SG).
  2. Den andre gruppen vil motta medisinsk vekthåndtering (standard ikke-kirurgisk pleie, inkludert kosthold, livsstilsendringer og medisiner for vekttap).

Alle deltakerne vil ha alvorlig overvekt og skrumplever med CSPH, men vil ikke ha dekompensert leversykdom (for eksempel store mengder væske i magen, en historie med variceal blødning eller nylig leversvikt). Kvalifiserte deltakere vil bli tilfeldig tildelt en av de to gruppene.

Hovedmålet med studien er å avgjøre om kombinasjonen av TIPS + SG forbedrer livskvaliteten og fører til større vekttap sammenlignet med medisinsk terapi alene. Studien vil også overvåke for alle komplikasjoner fra enten prosedyrer eller medisinsk behandling.

Deltakerne vil bli fulgt i 6 måneder etter at behandlingen starter, med periodiske vurderinger av deres fysiske helse, leverfunksjon og generell velvære. Noen deltakere kan også følges i en lengre periode for å vurdere langsiktige utfall.

Denne studien håper å gi bevis av høy kvalitet for en ny, trinnvis behandlingsstrategi som kan hjelpe mennesker med overvekt og leversykdom å leve lenger, sunnere liv. Hvis det lykkes, kan det endre hvordan avansert leversykdom og overvekt styres sammen, spesielt hos pasienter som for tiden har få trygge og effektive alternativer. All studieomsorg er gitt på Cleveland Clinic, Cleveland, Ohio, USA.

Studieoversikt

Status

Rekruttering

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Overvekt og metabolsk dysfunksjonsassosiert steatotisk leversykdom (MASLD) er nå blant de ledende globale årsakene til skrumplever. Opptil en tredjedel av individer med skrumplever har også klasse II eller III overvekt, som forverrer portalhypertensjon, akselererer progresjon av leversykdommer og kan begrense kvalifiseringen for levertransplantasjon. Metabolsk (bariatrisk) kirurgi er en etablert behandling som induserer vedvarende vekttap og forbedrer metabolske og leverutfall. Imidlertid øker tilstedeværelsen av klinisk signifikant portalhypertensjon (CSPH) risikoen for kirurgi, inkludert intraoperativ blødning og postoperativ levernedbrytning. Små retrospektive studier antyder at å plassere en transjugulær intrahepatisk portosystemisk shunt (TIPS) før operasjonen kan redusere disse risikoene ved å dekomprimere portalens venøse system. Til dags dato har ingen potensielle randomiserte studier evaluert denne tilnærmingen.

Den optimale studien (optimalisering av portalhypertensjon med tips og metabolsk kirurgi for intervall for avansert leversykdom) er et enkelt senter, prospektiv randomisert kontrollert studie designet for å bestemme om en iscenesatt strategi ved bruk av tips etterfulgt av ermet gastrektomi forbedrer helsemessige livskvaliteter (HRQOL), vekttap og sikkerhet hos pasienter med cirrhosis, alvorlig OBESSity, alvorlig OBESICE.

Forsøket vil registrere 70 voksne i alderen 18 til 70 år med en kroppsmasseindeks (BMI) mellom 35 og 70 kg/m², biopsi-bevist eller elastografikoblet skrumplever, og objektiv bevis på CSPH. Inkluderingskriterier inkluderer Child-Pugh klasse A eller B leverfunksjon, MELD 3.0 score <= 15, og blodplatetall> = 50.000 /ul. Key-eksklusjonskriterier inkluderer dekompensert skrumplever, definert som moderat til stor volum-ascites, leverencefalopati eller pasienter som gjennomgår levertransplantasjonsevaluering. Pasienter med en historie med variceal blødning eller småvolum-ascites kan fremdeles være kvalifisert. Andre eksklusjoner inkluderer MELD 3.0> 15, portalvene -trombose, hepatocellulært karsinom, tidligere metabolsk kirurgi, graviditet, aktiv rusbruk, ubehandlet psykiatrisk sykdom og alvorlig hjerte -lungesykdom som ville forhindre kirurgi eller anestesi.

Etter informert samtykke vil deltakerne bli randomisert i et forhold på 1: 1 og en av to armer. Intervensjonsgruppen vil gjennomgå TIPS -plassering, med sikte på minst 50 prosent reduksjon i leverens venøs trykkgradient (HVPG) eller en endelig HVPG mindre enn 12 mmHg, etterfulgt av ermet gastrektomi omtrent 4 til 6 uker senere. Kontrollgruppen vil motta strukturert livsstilsrådgivning, og når det er klinisk indikert, godkjente FDA-godkjente farmakologiske terapier for vekthåndtering og diabetes.

Oppfølgingsbesøk ved 1, 3 og 6 måneder vil vurdere vekt, vitale tegn, bivirkninger og smelte 3.0 laboratorieverdier. Lever Doppler -ultralyd vil bli utført i intervensjonsgruppen for å vurdere tips patency per standard for omsorg. Begge gruppene vil fullføre SF-36-undersøkelsen for å evaluere helserelatert livskvalitet. Det primære utfallet er endringen i SF-36 fysisk komponentoppsummering (PCS) -poeng fra baseline til 6 måneder. Sekundære utfall inkluderer prosentandel av total kroppsvekttap, forekomst av alvorlige leverrelaterte komplikasjoner som lever encefalopati, blødning i variceal og akutt-på-kronisk leversvikt, samt endringer i SF-36-score etter 1 og 3 måneder. Utforskende utfall inkluderer endringer i MELD 3.0 -parametere (bilirubin, albumin, INR, natrium og kreatinin); andel deltakerne som oppnår 5% til 25% vekttap; endringer i BMI, midjeomkrets og kroppssammensetning; Endringer i glukose og HBA1c hos pasienter med diabetes type 2; Andel møte HBA1c -mål (<6,5% uten medisiner, <7% totalt); og endringer i bruk av kardiovaskulær og diabetes medisinering.

Etter randomisering vil alle pasienter som mottar tips eller starter ikke-kirurgisk styring, bli analysert basert på intensjonen-til-behandlingsplanen. Videre vil pasienter som gjennomgår tips plassering, men ikke ermet gastrektomi av en eller annen grunn, for eksempel utvikling av de novo portal vene trombose, utvikling av de novo akutt nyresvikt eller vedvarende spiserørturer, ikke bli inkludert i analysen per protokoll (ved behandling).

Denne studien vil generere de første prospektive dataene som evaluerer om en kombinert tilnærming til portaltrykkreduksjon og metabolsk kirurgi trygt og effektivt kan forbedre livskvaliteten, metabolsk kontroll og leverrelaterte resultater hos pasienter med skrumplever, alvorlig overvekt og CSPH.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Antatt)

70

Fase

  • Fase 4

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Studer Kontakt Backup

  • Navn: Awwab F Hammad, MD
  • Telefonnummer: +1 216 444 5022
  • E-post: hammada4@ccf.org

Studiesteder

  • Forente stater
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Forente stater, 44195
        • Rekruttering
        • Cleveland Clinic Main Campus
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Sobia Laique, MD
        • Underetterforsker:
          • Ali Aminian, MD
        • Ta kontakt med:

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

  • Voksen
  • Eldre voksen

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inkluderingskriterier

  1. Kandidat for generell anestesi.
  2. Alder 18-70 år med samtykke.
  3. BMI 35-70 kg/m² ved første studiebesøk.
  4. Kvalifisert for ermet gastrektomi per ASMBS/IFSSO 2022 retningslinjer.
  5. Forsikringsdekning for metabolsk kirurgi.
  6. Gjeldende eller tidligere bruk av motforeningsmedisiner tillatt.
  7. Levercirrhose bekreftet ved biopsi eller ikke-invasiv vurdering.
  8. Klinisk signifikant portalhypertensjon (HVPG ≥ 10 mm Hg, eller esophagogastric varices / portal-hypertensiv gastropati, eller avbildningsbevis for kollateraler / utvidet portalvenen).
  9. I stand til og villig til å gi informert samtykke og overholde studieprosedyrer.
  10. Kvinner med barnebærende potensial: Negativ urin graviditetstest ved screening og randomisering og enighet om pålitelig prevensjon i 2 år.

Eksklusjonskriterier

  1. Tidligere bariatrisk/metabolsk kirurgi (unntatt fjerne enheter ≥ 3 måneder tidligere).
  2. Tidligere kompleks Foregut Surgery.
  3. Historie om solid-organ-transplantasjon.
  4. Alvorlig lungesykdom (FEV1 <50 % spådd).
  5. Betydelig hjerte- eller aterosklerotisk sykdom med planlagt re-vaskularisering innen 12 måneder.
  6. ASA klasse IV eller V ukompensert kardiopulmonal sykdom.
  7. Venstre-ventrikulær utkastingsfraksjon <25 % eller MI/ustabil angina/hjerneslag/hjerteoperasjon/koronar stent innen 6 måneder.
  8. Hiatal brokk> 7 cm eller LA Grad C/D erosiv esophagitis.
  9. Aktiv Crohns sykdom.
  10. Alvorlig psykiatrisk sykdom, demens, aktiv psykose, historie med selvmordsforsøk, eller alkohol/rus i løpet av 12 måneder.
  11. Gravid, amming, planlegging av graviditet eller ikke bruk av tilstrekkelig prevensjon.
  12. Malignitet innen de foregående 12 månedene (unntatt ikke-melanomhudkreft).
  13. Forventet levealder <2 år i etterforskerens dom.
  14. Undersøkelsesbehandling innen 3 måneder.
  15. Akutt pankreatitt ≤ 90 dager.
  16. Portal venetrombose ved screening.
  17. Dekompensert skrumplever (moderat/store ascites, leverencefalopati, eller oppført for levertransplantasjon); Små ascites eller tidligere variceal blødning tillatt.
  18. Totalt bilirubin> 3 mg/dl, INR> 1,7 eller blodplater <50 000/ul (innen 1 måned).
  19. Betydelig alkoholinntak (> 14 enheter/uke kvinner,> 21 enheter/uke menn) i løpet av de foregående 12 månedene.
  20. EGFR <45 ml/min/1,73 m² eller på dialyse (innen 1 måned).
  21. AIDS.
  22. Kan ikke forstå studier eller gi samtykke.
  23. Planlegger å flytte mer enn 3 timer fra Cleveland innen 6 måneder.
  24. Tidligere randomisering i denne studien.
  25. Enhver betingelse som etter etterforskerens mening plasserer emnet med unødig risiko.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Tips + ermet gastrektomi
Deltakerne gjennomgår først transjugular intrahepatic portosystemisk shunt (TIPS) plassering (mål HVPG <12 mmHg eller ≥ 50 % reduksjon). Etter portaltrykkstabilisering-ideelt 4-6 uker, tillatt ≤ 6 måneder-får de laparoskopisk eller robothylse gastrektomi. Standard peri- og postoperativ pleie, pluss rutinemessig livsstilsrådgivning, er gitt.
Fremgangsmåte: Transjugular intrahepatisk portosystemisk shunt (tips)
Fluoroskopisk veiledet plassering av en dekket stent som skaper en portosystemisk shunt mellom lever- og portalårer. Mål: ≥ 50 % HVPG -reduksjon eller endelig HVPG <12 mmHg. Gjennomført 4-6 uker (≤ 6 måneder tillatt) før bariatrisk kirurgi; Standard post-tips overvåknings ultralyd og EGD for å bekrefte patency og variceal oppløsning.
Andre navn:
  • TIPS
Fremgangsmåte: Ermet gastrektomi
Langsgående reseksjon av ~ 80 % av magen via laparoskopisk eller robotisk tilnærming, og bevarer pylorus. Utført etter vellykkede tips når portaltrykk stabiliseres (<6 måneder etter tips). Standard peri-operativ pleie, mikronæringsstofftilskudd og bariatrisk oppfølging per ASMBS retningslinjer.
Andre navn:
  • SG
Atferdsmessig: Livsstilsrådgivning - Diett- og fysisk aktivitetsprogram
Regelmessige økter med en registrert kostholdsekspert eller tilsvarende (personlig eller virtuell) med fokus på overholdelse av et redusert kalori kosthold, strukturert fysisk aktivitetsregime og atferdsendringsstrategier. Rådgivning skjer gjennom den 6 måneders studieperioden og anses som standardomsorg for denne pasientpopulasjonen.
Andre navn:
  • Kostholdsmodifisering
  • Treningsrådgivning
  • Atferdsmessig vekttap coaching
Aktiv komparator: Best-Option Medical Weight Management
Deltakerne vil følge et individualisert, klinikerrettet medisinsk vekttapsprogram som inkluderer kostholds- og fysisk aktivitetsrådgivning, atferdsmodifiseringsstrategier og best tilgjengelige farmakoterapi mot overvekt (f.eks. GLP-1 reseptoragonister, doble inkretinagonister, første generasjon AOM).
Atferdsmessig: Livsstilsrådgivning - Diett- og fysisk aktivitetsprogram
Regelmessige økter med en registrert kostholdsekspert eller tilsvarende (personlig eller virtuell) med fokus på overholdelse av et redusert kalori kosthold, strukturert fysisk aktivitetsregime og atferdsendringsstrategier. Rådgivning skjer gjennom den 6 måneders studieperioden og anses som standardomsorg for denne pasientpopulasjonen.
Andre navn:
  • Kostholdsmodifisering
  • Treningsrådgivning
  • Atferdsmessig vekttap coaching
Legemiddel: Farmakoterapi mot overvekt (klasseeffekt)
Kliniker-valgte, evidensbaserte medisiner mot overvekt (AOMS) som ble brukt etter den behandlende leverandørens skjønn. Agenter kan omfatte inkretinbaserte terapier (f.eks. Semaglutid, tirzepatid) eller andre FDA-godkjente AOM-er som topiramat eller phentermine. Dosering og titrering følger standardmerking; Ingen spesifikt medikament er mandat. Studien vurderer den totale klasseeffekten av farmakoterapi i stedet for noe enkelt middel.
Andre navn:
  • Topiramat
  • GLP-1 reseptoragonist
  • Phentermine
  • Incretin Mimetics

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Endring i SF-36 fysisk komponentoppsummering (PCS) score fra baseline til 6 måneder
Tidsramme: 6 måneder etter behandlingsinitiering (dag 0 = tips plasseringsdato eller start av medisinsk behandling).
Forskjell mellom baseline og 6-måneders SF-36 PCS-score (0-100 skala; høyere verdier = bedre fysisk helserelatert livskvalitet). Positiv endring betegner forbedring.
6 måneder etter behandlingsinitiering (dag 0 = tips plasseringsdato eller start av medisinsk behandling).

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Prosent totalt tap av kroppsvekt (%TBWL) etter 6 måneder
Tidsramme: 6 måneder etter behandlingsinitiering
%TBWL = ((Baseline Weight - 6 -måneders vekt) ÷ baseline vekt) × 100.
6 måneder etter behandlingsinitiering
Forekomst av alvorlig komplikasjonskompositt innen 6 måneder
Tidsramme: Opptil 6 måneder etter behandlingsinitiering
Andel deltakere som opplever ≥ 1 av følgende: Alvorlig lever encefalopati (som krever sykehusinnleggelse/intubasjon/tips revisjon), variceal blødning, akutt-på-kronisk leversvikt, dyp intra-abdominal infeksjon, alvorlig sepsis, blodtransfusjon, pulmonaremonarisk embolisme, initiasjon av diysis.
Opptil 6 måneder etter behandlingsinitiering
Endring i SF-36 fysisk komponentpoeng fra baseline til 1 måned
Tidsramme: Baseline og 1 måned
Forskjeller i SF-36 fysisk komponentpoeng ved en måned kontra baseline (høyere = bedre fysisk helserelatert livskvalitet).
Baseline og 1 måned
Endring i SF-36 mental komponentpoeng fra baseline til 1 måned.
Tidsramme: Baseline og 1 måned.
Forskjeller i SF-36 mental komponentpoeng ved en måned kontra baseline (høyere = bedre mental helse-relatert livskvalitet).
Baseline og 1 måned.
Endring i SF-36 fysisk komponentpoeng fra baseline til 3 måneder
Tidsramme: Baseline og 3 måneder
Forskjeller i SF-36 fysisk komponentpoeng etter tre måneder kontra baseline (høyere = bedre fysisk helserelatert livskvalitet).
Baseline og 3 måneder
Endring i SF-36 mental komponentpoeng fra baseline til 3 måneder.
Tidsramme: Baseline og 3 måneder.
Forskjeller i SF-36 mental komponentpoeng etter tre måneder kontra baseline (høyere = bedre mental helse-relatert livskvalitet).
Baseline og 3 måneder.

Andre resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Endring i HbA1c (%)
Tidsramme: Baseline og 6 måneder (uke 24) etter initiering av behandling
Gjennomsnittlig absolutt endring i glykert hemoglobin (HBA1c, prosent) mellom baseline og hvert oppfølgingsbesøk
Baseline og 6 måneder (uke 24) etter initiering av behandling

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

The Cleveland Clinic

Samarbeidspartnere

Ali Aminian, MD

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Sobia Laique, MD, The Cleveland Clinic

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

17. desember 2025

Primær fullføring (Antatt)

1. februar 2029

Studiet fullført (Antatt)

1. februar 2034

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

27. juni 2025

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

9. juli 2025

Først lagt ut (Faktiske)

10. juli 2025

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

23. desember 2025

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

20. desember 2025

Sist bekreftet

1. desember 2025

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 25-421

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere