Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Optimalizace hypertenze portálu s tipy a intervalovým metabolickou chirurgií pro pokročilé onemocnění jater (OPTIMAL)

20. prosince 2025 aktualizováno: Sobia N. Laique, The Cleveland Clinic

Optimální studie: Optimalizace hypertenze portálu s tipy a intervalovým metabolickou chirurgií pro pokročilé onemocnění jater

Cirhóza je forma pokročilého onemocnění jater, která může vést k vážným komplikacím, zejména v kombinaci s těžkou obezitou. Mnoho pacientů s cirhózou také vyvine stav zvaný klinicky významná hypertenze portálu (CSPH), což je zvýšený tlak v žilách jater. CSPH zvyšuje riziko život ohrožujících událostí, jako je vnitřní krvácení a selhání jater. Bohužel možnosti léčby pro lidi, kteří mají jak cirhózu, tak těžkou obezitu, jsou velmi omezené, zejména pokud je přítomna portální hypertenze.

Tato studie, která se nazývá optimální studie, je randomizovaná klinická studie určená k vyhodnocení, zda kombinace dvou postupů zlepšuje zdravotní výsledky v této vysoce rizikové populaci. Prvním postupem, který se nazývá TIPS (transjugulární intrahepatický portosystémový zkrat), je minimálně invazivní léčba, která snižuje tlak v játrech vytvořením dráhy pro snadnější proudění krve. Druhým postupem je gastrektomie s rukávem, forma metabolické (bariatrické) chirurgie, která pomáhá pacientům zhubnout a zlepšovat související stavy, jako je diabetes.

Studie porovná dvě skupiny:

  1. Jedna skupina obdrží tipy následované gastrektomií rukávů (TIPS+SG).
  2. Druhá skupina obdrží lékařskou hmotnost (standardní nepružní péče, včetně stravy, změn životního stylu a léků na hubnutí).

Všichni účastníci budou mít vážnou obezitu a cirhózu s CSPH, ale nebudou mít dekompenzované onemocnění jater (jako je velké množství tekutiny v břiše, anamnézu krvácení z variaceal nebo nedávné selhání jater). Způsobilí účastníci budou náhodně přiřazeni jedné ze dvou skupin.

Hlavním cílem studie je zjistit, zda kombinace TIPS + SG zvyšuje kvalitu života a vede k většímu úbytku hmotnosti ve srovnání s lékařskou terapií. Studie bude také sledovat jakékoli komplikace z postupů nebo lékařského ošetření.

Účastníci budou sledováni po dobu 6 měsíců po zahájení léčby, s periodickým hodnocením jejich fyzického zdraví, funkce jater a celkové pohody. Někteří účastníci mohou být také sledováni po delší dobu, aby posoudili dlouhodobé výsledky.

Tato studie doufá, že poskytne vysoce kvalitní důkazy o nové strategii postupné léčby, která může lidem pomoci s obezitou a onemocněním jater žít déle a zdravější životy. Pokud bude úspěšný, mohl by to změnit, jak jsou pokročilé onemocnění jater a obezita spravovány společně, zejména u pacientů, kteří mají v současné době jen málo bezpečných a účinných možností. Veškerá studijní péče je poskytována na Cleveland Clinic, Cleveland, Ohio, USA.

Přehled studie

Postavení

Nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Steatotické onemocnění jater spojené s obezitou a metabolickou dysfunkcí (MASLD) patří mezi přední globální příčiny cirhózy. Až třetina jedinců s cirhózou má také obezitu třídy II nebo III, která zhoršuje hypertenzi portálu, urychluje progresi onemocnění jater a může omezit způsobilost pro transplantaci jater. Metabolická (bariatrická) chirurgie je zavedená léčba, která vyvolává trvalé úbytek hmotnosti a zlepšuje výsledky metabolických a jater. Přítomnost klinicky významné hypertenze portálu (CSPH) však zvyšuje rizika chirurgického zákroku, včetně intraoperačního krvácení a pooperační dekompenzace jater. Malé retrospektivní studie naznačují, že umístění transjugulárního intrahepatického portosystémového zkratu (TIPS) před chirurgickým zákrokem může tato rizika snížit dekomprimací portálního žilního systému. K dnešnímu dni žádný prospektivní randomizovaná studie tento přístup nevyhodnotil.

Optimální studie (optimalizace portální hypertenze s TIPS a intervalovým metabolickým chirurgickým zákrokem pro pokročilé onemocnění jater) je jednocentrická, prospektivní randomizovaná kontrolovaná studie, která má určit, zda inscenovaná strategie používající TIPS následované samotným gastrektomií a CSPHS a CSPHS a CSPHS a CSPHS a CSPHS a CSPHS a CRSPHS ​​a CSPHS a CSPHS a CSPHS a CRSPHS ​​a CSPHS a CSPHS a CSPHS a CSPHS a CRSPHAS.

Studie zaregistruje 70 dospělých ve věku 18 až 70 let s indexem tělesné hmotnosti (BMI) mezi 35 a 70 kg/m², biopsickou nebo elastografickou cirhózou a objektivním důkazem CSPH. Kritéria pro zařazení zahrnují funkci játra třídy A nebo B třídy A nebo B, skóre Meld 3.0 <= 15 a počet destiček> = 50 000 /µl. Mezi klíčová kritéria vyloučení patří dekompenzovaná cirhóza, definovaná jako mírný až velký objemový ascites, jaterní encefalopatie nebo pacienti podstupující hodnocení transplantace jater. Pacienti s anamnézou pevného krvácení nebo ascitu s malým objemem mohou být stále způsobilí. Mezi další vyloučení patří MELD 3.0> 15, trombóza portálních žil, hepatocelulární karcinom, předchozí metabolická chirurgie, těhotenství, užívání účinné látky, neošetřené psychiatrické onemocnění a těžké kardiopulmonální onemocnění, které by vylučovaly chirurgii nebo anestezii.

Po informovaném souhlasu budou účastníci randomizováni v poměru 1: 1 k jedné ze dvou zbraní. Intervenční skupina podstoupí umístění TIPS a zaměřuje se na alespoň 50 % snížení jaterního žilního tlakového gradientu (HVPG) nebo konečného HVPG menší než 12 mmHg, následuje gastrektomii s rukávem přibližně o 4 až 6 týdnů později. Kontrolní skupina obdrží strukturované poradenství v oblasti životního stylu a při klinicky uvedeném, farmakologické terapie schválené FDA pro řízení hmotnosti a diabetes.

Následné návštěvy 1, 3 a 6 měsíců posoudí hmotnost, vitální příznaky, nežádoucí účinky a laboratorní hodnoty Meld 3.0. V intervenční skupině bude provedeno ultrazvuk jater Doppler pro posouzení průchodnosti tipů na standard péče. Obě skupiny dokončí průzkum SF-36, aby vyhodnotil kvalitu života související se zdravím. Primárním výsledkem je změna ve skóre SF-36 Fyzikální komponenty (PCS) z výchozí hodnoty na 6 měsíců. Sekundární výsledky zahrnují procento celkového úbytku tělesné hmotnosti, výskyt vážných komplikací souvisejících s jatery, jako je jaterní encefalopatie, krvácení z variceal a akutní selhání jater, jakož i změny ve skóre SF-36 za 1 a 3 měsíce. Mezi průzkumné výsledky patří změny v parametrech MELD 3.0 (bilirubin, albumin, INR, sodík a kreatinin); podíl účastníků, kteří dosáhli 5% až 25% úbytku hmotnosti; Změny v BMI, obvod pasu a složení těla; Změny v glukóze a HbA1c u pacientů s diabetem 2. typu; Proporcitní splnění cílů HbA1c (<6,5% bez léků, <7% celkově); a změny v používání léků na kardiovaskulární a diabetes.

Po randomizaci budou všichni pacienti, kteří dostávají TIPS nebo založili nechirurgickou léčbu, analyzováni na základě plánu záměru léčit. Kromě toho pacienti, kteří podstupují umístění TIPS, ale ne gastrektomie s rukávem z jakéhokoli důvodu, jako je vývoj de novo portální trombózy, vývoj de novo akutního selhání ledvin nebo přetrvávající varixy jícnu, nebude zahrnut do analýzy per-protokolu (při léčbě).

Tato studie vytvoří první prospektivní údaje, které vyhodnotí, zda kombinovaný přístup k redukci tlaku portálu a metabolické chirurgii může bezpečně a účinně zlepšit kvalitu života, metabolickou kontrolu a výsledky související s jatery u pacientů s cirhózou, závažnou obezitou a CSPH.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

70

Fáze

  • Fáze 4

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní záloha kontaktů

  • Jméno: Awwab F Hammad, MD
  • Telefonní číslo: +1 216 444 5022
  • E-mail: hammada4@ccf.org

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Spojené státy, 44195
        • Nábor
        • Cleveland Clinic Main Campus
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Sobia Laique, MD
        • Dílčí vyšetřovatel:
          • Ali Aminian, MD
        • Kontakt:
          • Awwab F Hammad, MD
          • Telefonní číslo: +1 216 444 5022
          • E-mail: hammada4@ccf.org

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

  • Dospělý
  • Starší dospělý

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení

  1. Kandidát na obecnou anestezii.
  2. Věk 18-70 let se souhlasem.
  3. BMI 35-70 kg/m² Při první návštěvě studie.
  4. Způsobilé pro rukávskou gastrektomii na pokyny ASMB/IFSO 2022.
  5. Pojistné krytí pro metabolickou chirurgii.
  6. Současné nebo předchozí užívání léků proti obrobě.
  7. Cirhóza jater potvrzená biopsií nebo neinvazivním hodnocením.
  8. Klinicky významná portální hypertenze (HVPG ≥ 10 mm Hg nebo esophagogastrická varixy / portální hypertenzivní gastropatie nebo zobrazovací důkaz kolaterálů / dilatační portální žíly).
  9. Schopný a ochotný poskytnout informovaný souhlas a dodržovat postupy studia.
  10. Ženy s potenciálem nesoucí dítě: Negativní test těhotenství moči při screeningu a randomizaci a shodě se spolehlivou antikoncepcí po dobu 2 let.

Kritéria vyloučení

  1. Předchozí bariatrická/metabolická chirurgie (s výjimkou odstraněných zařízení ≥ 3 měsíce dříve).
  2. Předchozí komplex se chirurgický zákrok.
  3. Historie transplantace pevných orgánů.
  4. Těžké plicní onemocnění (předpovězeno FEV1 <50 %).
  5. Významné srdeční nebo aterosklerotické onemocnění s plánovanou re-vakularizací do 12 měsíců.
  6. ASA třída IV nebo V nekompenzovaná kardiopulmonální onemocnění.
  7. Levý ventrikulární ejekční frakce <25 % nebo mi/nestabilní angina/mrtvice/srdeční chirurgie/koronární stent do 6 měsíců.
  8. Hiatální kýla> 7 cm nebo LA stupeň C/D erozivní ezofagitida.
  9. Aktivní Crohnova nemoc.
  10. Do 12 měsíců do 12 měsíců závažná psychiatrická nemoc, demence, aktivní psychóza, historie pokusu o sebevraždu nebo zneužívání alkoholu/návykových látek.
  11. Těhotná, kojení, plánování těhotenství nebo nepoužívání přiměřené antikoncepce.
  12. Malignita během předchozích 12 měsíců (s výjimkou rakoviny kůže nemelanomu).
  13. Průměrná délka života <2 roky v úsudku vyšetřovatele.
  14. Vyšetřovací terapie do 3 měsíců.
  15. Akutní pankreatitida ≤ 90 dní.
  16. Trombóza portálu při screeningu.
  17. Dekompenzovaná cirhóza (střední/velká ascites, jaterní encefalopatie nebo uvedená pro transplantaci jater); Povoleny malé ascites nebo předchozí variceální krvácení.
  18. Celkový bilirubin> 3 mg/dl, INR> 1,7 nebo destičky <50 000/ul (do 1 měsíce).
  19. Významný příjem alkoholu (> 14 jednotek/týden žen,> 21 jednotek/týdenní muži) během předchozích 12 měsíců.
  20. EGFR <45 ml/min/1,73 m² nebo na dialýze (do 1 měsíce).
  21. AIDS.
  22. Nelze porozumět studii nebo dát souhlas.
  23. Plánuje se přesunout více než 3 hodiny od Clevelandu do 6 měsíců.
  24. Předchozí randomizace v této studii.
  25. Jakákoli podmínka, která podle názoru vyšetřovatele staví předmět na nepřiměřené riziko.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Tipy + Gastrektomie s rukávem
Účastníci nejprve podstoupili umístění transjugulárního intrahepatického portosystému (SIP) (cíl HVPG <12 mmHg nebo ≥ 50 % snížení). Po stabilizaci tlaku portálu-identifikovaně 4-6 týdnů, povoleno ≤ 6 měsíců-dostávají laparoskopickou nebo robotický rukáv gastrektomii. Je poskytována standardní peri- a pooperační péče plus rutinní poradenství v životním stylu.
Postup: Transjugulární intrahepatický portosystémový zkrat (tipy)
Fluoroskopicky vedené umístění zakrytého stentu vytváří portosystémový zkrat mezi jaterními a portálními žilami. Cíl: ≥ 50 % redukce HVPG nebo konečná HVPG <12 mmHg. Provedeno 4-6 týdnů (≤ 6 měsíců povoleno) před bariatrickou chirurgií; Standardní ultrazvuk a EGD do sledování post-tips pro potvrzení průchodnosti a variceálního rozlišení.
Ostatní jména:
  • TIPY
Postup: Gastrektomie s rukávem
Dlouhodobá resekce ~ 80 % žaludku laparoskopickým nebo robotickým přístupem, zachování pylorus. Provedeno po úspěšných tipech, jakmile se tlaky portálu stabilizují (<6 měsíců po tipech). Standardní perioperační péče, doplnění mikronutrientu a bariatrické sledování podle pokynů ASMBS.
Ostatní jména:
  • SG
Behaviorální: Poradenství v životním stylu - Dieta a program fyzické aktivity
Pravidelné sezení s registrovaným dietologem nebo ekvivalentem (osobním nebo virtuálním) se zaměřením na dodržování stravy se sníženým kalorií, strukturovaným režimem fyzické aktivity a strategie změny chování. Poradenství se vyskytuje během 6měsíčního studijního období a je považováno za standardní péči o tuto populaci pacientů.
Ostatní jména:
  • Dietní úprava
  • Poradenství v oblasti cvičení
  • Behaviorální koučování hubnutí
Aktivní komparátor: Nejlepší řízení lékařské hmotnosti
Účastníci budou následovat individualizovaný program pro hubnutí zaměřené na lékařskou hmotnost, který zahrnuje poradenství v dietní a fyzické aktivitě, strategie modifikace chování a nejlepší dostupnou farmakoterapii anti-obezity (např. Agonisté receptoru GLP-1, duální inkretinové agonisté, AOM první generace).
Behaviorální: Poradenství v životním stylu - Dieta a program fyzické aktivity
Pravidelné sezení s registrovaným dietologem nebo ekvivalentem (osobním nebo virtuálním) se zaměřením na dodržování stravy se sníženým kalorií, strukturovaným režimem fyzické aktivity a strategie změny chování. Poradenství se vyskytuje během 6měsíčního studijního období a je považováno za standardní péči o tuto populaci pacientů.
Ostatní jména:
  • Dietní úprava
  • Poradenství v oblasti cvičení
  • Behaviorální koučování hubnutí
Lék: Farmakoterapie anti-obezity (efekt třídy)
Na základě uvážení poskytovatele léčby vybrané lékaře založené na důkazech (AOM) používané léky založené na důkazech (AOM). Agenti mohou zahrnovat terapie na bázi inkretinu (např. Semaglutid, tirzepatid) nebo jiné AOM schválené FDA, jako je topiramát nebo phentermin. Dávkování a titrace sledují standardní značení; Žádná specifická léčiva není nařízena. Studie hodnotí spíše celkový účinek farmakoterapie třídy než jakéhokoli jediného činidla.
Ostatní jména:
  • Topiramát
  • Agonista receptoru GLP-1
  • Phentermine
  • Inkretinová mimetika

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Změna skóre SF-36 Shrnutí fyzikálních komponent (PCS) ze základní linie na 6 měsíců
Časové okno: 6 měsíců po zahájení léčby (den 0 = datum umístění tipů nebo zahájení léčby).
Rozdíl mezi základní a 6měsíční skóre SF-36 PCS (stupnice 0-100; vyšší hodnoty = lepší kvalita života související s fyzickým zdravím). Pozitivní změna označuje zlepšení.
6 měsíců po zahájení léčby (den 0 = datum umístění tipů nebo zahájení léčby).

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Procenta celková ztráta tělesné hmotnosti (%TBWL) po 6 měsících
Časové okno: 6 měsíců po zahájení léčby
%TBWL = ((základní hmotnost - 6 měsíců) ÷ základní hmotnost) × 100.
6 měsíců po zahájení léčby
Do 6 měsíců do 6 měsíců výskyt závažných komplikací
Časové okno: Až 6 měsíců po zahájení léčby
Podíl účastníků, kteří zažívají ≥ 1 z následujících,: závažná jaterní encefalopatie (vyžadující revizi hospitalizace/intubace/tipy), variceální krvácení, akutní na chronické selhání jater nebo smrt nebo smrt.
Až 6 měsíců po zahájení léčby
Změna ve skóre fyzické komponenty SF-36 z výchozí hodnoty na 1 měsíc
Časové okno: Základní linie a 1 měsíc
Rozdíly ve skóre fyzické složky SF-36 za jeden měsíc oproti základní linii (vyšší = lepší kvalita života související s fyzickým zdravím).
Základní linie a 1 měsíc
Změna skóre mentálních složek SF-36 z výchozí hodnoty na 1 měsíc.
Časové okno: Základní a 1 měsíc.
Rozdíly ve skóre mentální složky SF-36 za jeden měsíc oproti základní linii (vyšší = lepší kvalita života související s duševním zdravím).
Základní a 1 měsíc.
Změna ve skóre fyzické komponenty SF-36 z výchozí hodnoty na 3 měsíce
Časové okno: Základní a 3 měsíce
Rozdíly ve skóre fyzické složky SF-36 za tři měsíce oproti základní linii (vyšší = lepší kvalita života související s fyzickým zdravím).
Základní a 3 měsíce
Změna skóre mentálních složek SF-36 z výchozí hodnoty na 3 měsíce.
Časové okno: Základní a 3 měsíce.
Rozdíly ve skóre mentální složky SF-36 za tři měsíce oproti základní linii (vyšší = lepší kvalita života související s duševním zdravím).
Základní a 3 měsíce.

Další výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Změna v HbA1c (%)
Časové okno: Základní linie a 6 měsíců (24. týden) po zahájení léčby
Průměrná absolutní změna v glykovaném hemoglobinu (HbA1c, procento) mezi základní a každou následnou návštěvou
Základní linie a 6 měsíců (24. týden) po zahájení léčby

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

The Cleveland Clinic

Spolupracovníci

Ali Aminian, MD

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Sobia Laique, MD, The Cleveland Clinic

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

17. prosince 2025

Primární dokončení (Odhadovaný)

1. února 2029

Dokončení studie (Odhadovaný)

1. února 2034

Termíny zápisu do studia

První předloženo

27. června 2025

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

9. července 2025

První zveřejněno (Aktuální)

10. července 2025

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

23. prosince 2025

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

20. prosince 2025

Naposledy ověřeno

1. prosince 2025

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 25-421

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Transjugulární intrahepatický portosystémový zkrat (tipy)

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Gambia

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

3
Předplatit