Optimierung der portalen Hypertonie mit Tipps und Intervallstoffwechselchirurgie bei fortgeschrittener Lebererkrankung (OPTIMAL)

Fettleibigkeit und metabolische Dysfunktion assoziierte steatotische Lebererkrankungen (MASLD) gehören heute zu den weltweit weltweiten Ursachen für Zirrhose. Bis zu einem Drittel der Personen mit Zirrhose haben auch Fettleibigkeit der Klasse II oder III, die die portale Hypertonie verschlimmern, das Fortschreiten der Lebererkrankungen beschleunigen und die Berechtigung für die Lebertransplantation begrenzen können. Die metabolische (bariatrische) Chirurgie ist eine etablierte Behandlung, die nachhaltiger Gewichtsverlust induziert und die metabolischen und hepatischen Ergebnisse verbessert. Das Vorhandensein einer klinisch signifikanten portalen Hypertonie (CSPH) erhöht jedoch das Risiko einer Operation, einschließlich intraoperativer Blutungen und postoperativer Leberdekompensation. Kleine retrospektive Studien deuten darauf hin, dass die Platzierung eines transjugulären intrahepatischen portosystemischen Shunt (TIPS) vor der Operation diese Risiken durch Dekomprimieren des portalen Venensystems verringern kann. Bisher hat dieser Ansatz keine prospektive randomisierte Studie bewertet.

Die optimale Studie (Optimierung der portalen Hypertonie mit Tipps und Intervall-Stoffwechselchirurgie bei fortgeschrittener Lebererkrankung) ist eine prospektive, randomisierte kontrollierte Studie mit einem Zentrum, die feststellen soll, ob eine inszenierte Strategie unter Verwendung von Tipps, die von Hülsen-Gastrektomie, die gesundheitsbezogene Lebensqualität (HRQOL), Gewichtsverlust und Sicherheit mit medizinischem Verlust und Gewichtsverlust und Sicherheit bei Patienten mit medizinischem Management sowie bei Patienten mit der Gewichtsbehörde und bei Patienten mit CRRHosis, und CSPH-Vergleich bei Patienten mit CRRHosis, und CSPH-Vergleich bei Patienten mit CRRHOSE, verstärkt.

In der Studie werden 70 Erwachsene im Alter von 18 bis 70 Jahren mit einem Body Mass Index (BMI) zwischen 35 und 70 kg/m², Biopsie-Proven- oder Elastographie-konfirmiertem Zirrhose und objektiven Nachweisen für CSPH einschreiben. Die Einschlusskriterien umfassen die Klasse A- oder B-Leberfunktion der Kinder-Pugh-PUGH, MELD 3,0-Punktzahl <= 15 und Thrombozytenzahl> = 50.000 /µl. Zu den wichtigsten Ausschlusskriterien gehören eine dekompensierte Zirrhose, definiert als mittelschwere bis große Volumen-Aszites, hepatische Enzephalopathie oder Patienten, die sich einer Lebertransplantationsbewertung unterziehen. Patienten mit Varizenblutungen oder kleinem Volumen-Aszites können noch in Anspruch genommen werden. Weitere Ausschlüsse sind MELD 3.0> 15, Portalvenen -Thrombose, hepatozelluläres Karzinom, frühere Stoffwechselchirurgie, Schwangerschaft, aktiver Substanzkonsum, unbehandelte psychiatrische Erkrankungen und schwere kardiopulmonale Erkrankungen, die eine Operation oder Anästhesie ausschließen würden.

Nach der Einverständniserklärung werden die Teilnehmer in einem Verhältnis von 1: 1 zu einem von zwei Armen randomisiert. Die Interventionsgruppe wird sich einer Spitzenposition unterziehen und eine Verringerung des Leber -Venendruckgradienten (HVPG) oder eine endgültige HVPG von weniger als 12 mmHg anstreben, gefolgt von einer Gastektomie von Hülsen, ungefähr 4 bis 6 Wochen später. Die Kontrollgruppe erhält eine strukturierte Lifestyle-Beratung und bei klinisch angegebener fDA-zugelassener pharmakologischer Therapien für Gewichtsmanagement und Diabetes.

Follow-up-Besuche bei 1, 3 und 6 Monaten beurteilen Gewicht, Vitalfunktionen, unerwünschte Ereignisse und Meldung von 3,0 Laborwerten. Der Leber -Doppler -Ultraschall wird in der Interventionsgruppe durchgeführt, um Tipps nachempfindlich pro Versorgungsstandard zu bewerten. Beide Gruppen werden die SF-36-Umfrage abschließen, um die gesundheitsbezogene Lebensqualität zu bewerten. Das primäre Ergebnis ist die Änderung des PCS-Scores (Physical Component Summary) von SF-36 zu 6 Monaten. Zu den sekundären Ergebnissen gehören der Prozentsatz des Gesamtkörpergewichtsverlusts, die Inzidenz schwerwiegender Leber-Komplikationen wie Leberdephalopathie, Varizenblutungen und akut-auf-chronischer Leberversagen sowie Änderungen der SF-36-Werte nach 1 und 3 Monaten. Die explorativen Ergebnisse umfassen Änderungen der MELD 3.0 -Parameter (Bilirubin, Albumin, INR, Natrium und Kreatinin); Anteil der Teilnehmer, die 5% bis 25% Gewichtsverlust erreichen; Änderungen im BMI, Taillenumfang und Körperzusammensetzung; Änderungen in Glukose und HbA1c bei Patienten mit Typ -2 -Diabetes; Verhältnis zu HBA1C -Zielen (<6,5% ohne Medikamente, <7% insgesamt); und Änderungen der Verwendung von Herz -Kreislauf- und Diabetes -Medikamenten.

Nach der Randomisierung werden alle Patienten, die Tipps erhalten oder ein nicht-chirurgisches Management beginnen, anhand des Absichtsplans analysiert. Darüber hinaus wird Patienten, die sich aus irgendeinem Grund einer Platzierung der Tipps unterziehen, jedoch keine Hülle-Gastrektomie, wie die Entwicklung der De-novo-Portalader-Thrombose, der Entwicklung von De-novo-akuten Nierenversagen oder anhaltenden Speiseröhrenvarizen, nicht in die Analyse pro Protokoll (zur Behandlung) einbezogen werden.

Diese Studie wird die ersten prospektiven Daten erzeugen, in denen bewertet wird, ob ein kombinierter Ansatz der Portaldruckreduktion und der Stoffwechselchirurgie die Lebensqualität, die Stoffwechselkontrolle und die Ergebnisse von Leber bei Patienten mit Zirrhose, schwerer Fettleibigkeit und CSPH sicher und effektiv verbessern kann.