Identifikasjon og karakterisering av IgA med nefritogent potensial i IgA-avsetningsnefropatier (Rep-IgAN) (Rep-IgAN)

IgA-nefropati (IgA-nefropati), eller Bergers sykdom, er den vanligste formen for primær glomerulonefritt. Den er en viktig årsak til terminal nyresvikt, som ofte fører til dialyse eller nyretransplantasjon. Tilbakefall er vanlig etter transplantasjon, noe som svekker overlevelsen til transplantatet. Reumatoid purpura (eller IgA-vaskulitt) deler en felles patofysiologi med IgA N, preget av mesangiale avleiringer som inneholder IgA-rike immun-komplekser, men skiller seg ut i sin systemiske involvering (hud, ledd og fordøyelsessystem).

Når det gjelder patofysiologi, er den histologiske signaturen til disse tilstandene basert på akkumulering av unormal IgA innenfor glomerulus. Mekanismene som er ansvarlige for nefrotoksisiteten til disse IgA-ene er fortsatt delvis uklare. Hos pasienter med NIgA er flere kvalitative unormaliteter av IgA godt beskrevet, inkludert en glykosyleringsdefekt som fremmer IgA-polymerisering og fremveksten av anti-IgA-autoantistoffer. Disse immun-kompleksene, funnet i glomerulære avleiringer, induserer en lokal inflammatorisk reaksjon. Eksperimentelt arbeid utført på musemodeller utviklet ved CRIBL-laboratoriet har vist at disse unormalitetene kan være knyttet til en dysregulering av immunresponsen, noe som fører til produksjon av IgA med fysikalsk-kjemiske egenskaper som fremmer deres avleiring i nyren.

Imidlertid er plasseringen av nefritogene IgA-sekreterende B-celler fortsatt dårlig forstått. Nylige data antyder at denne produksjonen kan skje direkte innenfor nyreparenkymet, hvor aktiverte B-lymfocytter lokalt ville produsert patogen IgA. Som en oppfølging av disse observasjonene, tar vår studie sikte på å karakterisere immunoglobulin (Ig)-repertoarene hos pasienter med IgA-nefropati, spesielt de fra nyre-lymfoid infiltrater, og å sammenligne dem med repertoarene til sirkulerende B-celler.

Vi antar at visse sekvensmotiver innenfor de variable domenene til IgA, spesielt CDR3-regionene, kan utgjøre spesifikke biomarkører for NIgA. Deras deteksjon i perifert blod kan muliggjøre ikke-invasiv eller prediktiv diagnostikk, som komplementerer nyrebiopsien som for tiden er essensiell.