Identificazione e Caratterizzazione dell'IgA con Potenziale Nefritogeno nelle Nefropatie da Deposito di IgA (Rep-IgAN) (Rep-IgAN)

La nefropatia da IgA (IgA Nephropathy), o malattia di Berger, è la forma più comune di glomerulonefrite primaria. È una delle principali cause di insufficienza renale terminale, che spesso porta alla dialisi o al trapianto di rene. La recidiva è comune dopo il trapianto, compromettendo la sopravvivenza dell'innesto. La porpora reumatoide (o vasculite da IgA) condivide una fisiopatologia comune con la NIgA, caratterizzata da depositi mesangiali contenenti immunocomplessi ricchi di IgA, ma si differenzia per il coinvolgimento sistemico (pelle, articolazioni e apparato digerente).

In termini di fisiopatologia, la firma istologica di queste condizioni si basa sull'accumulo di IgA anomale all'interno del glomerulo. I meccanismi responsabili della nefrotossicità di queste IgA rimangono parzialmente poco chiari. Nei pazienti con NIgA, diverse anomalie qualitative delle IgA sono state ben descritte, tra cui un difetto di glicosilazione che favorisce la polimerizzazione delle IgA e l'emergere di autoanticorpi anti-IgA. Questi immunocomplessi, presenti nei depositi glomerulari, inducono una reazione infiammatoria locale. Il lavoro sperimentale condotto su modelli murini sviluppati presso il laboratorio CRIBL ha dimostrato che queste anomalie potrebbero essere legate a una disregolazione della risposta immunitaria, portando alla produzione di IgA con proprietà fisico-chimiche che favoriscono il loro deposito nel rene.

Tuttavia, la localizzazione dei linfociti B secernenti IgA nefritogeniche rimane poco compresa. Recenti dati suggeriscono che questa produzione potrebbe avvenire direttamente all'interno del parenchima renale, dove i linfociti B attivati produrrebbero localmente IgA patogene. Sulla base di queste osservazioni, il nostro studio mira a caratterizzare i repertori delle immunoglobuline (Ig) nei pazienti con nefropatia da IgA, in particolare quelli provenienti da infiltrati linfoidi renali, e a confrontarli con i repertori delle cellule B circolanti.

Ipotesi che certi motivi di sequenza all'interno dei domini variabili delle IgA, in particolare le regioni CDR3, potrebbero costituire biomarcatori specifici della NIgA. La loro rilevazione nel sangue periferico potrebbe consentire una diagnosi non invasiva o predittiva, integrando la biopsia renale che attualmente è essenziale.