Identyfikacja i charakterystyka IgA o potencjale nefritogennym w nefropatiach z odkładaniem IgA (Rep-IgAN) (Rep-IgAN)

Nefropatia IgA (IgA Nephropathy), czyli choroba Bergera, to najczęstsza postać pierwotnego kłębuszkowego zapalenia nerek. Stanowi główną przyczynę schyłkowej niewydolności nerek, często prowadząc do dializ lub przeszczepu nerki. Nawrót jest częsty po przeszczepie, co zmniejsza przeżywalność przeszczepu. Plamica reumatoidalna (lub zapalenie naczyń IgA) ma wspólną patofizjologię z NIgA, charakteryzującą się odkładaniem kompleksów immunologicznych bogatych w IgA w kłębuszku, ale różni się układowym zaangażowaniem (skóra, stawy i układ pokarmowy).

Pod względem patofizjologii, cechą histologiczną tych schorzeń jest gromadzenie się nieprawidłowego IgA w kłębuszku. Mechanizmy odpowiedzialne za nefrotoksyczność tego IgA pozostają częściowo niejasne. U pacjentów z NIgA opisano kilka jakościowych nieprawidłowości IgA, w tym defekt glikozylacji sprzyjający polimeryzacji IgA i pojawianiu się autoprzeciwciał anty-IgA. Te kompleksy immunologiczne, znajdujące się w złogach kłębuszkowych, wywołują miejscową reakcję zapalną. Prace eksperymentalne przeprowadzone na modelach mysich opracowanych w laboratorium CRIBL wykazały, że te nieprawidłowości mogą być związane z dysregulacją odpowiedzi immunologicznej, prowadzącą do produkcji IgA o właściwościach fizykochemicznych sprzyjających ich odkładaniu się w nerce.

Jednak lokalizacja B-komórek wydzielających nefritogenne IgA pozostaje słabo poznana. Najnowsze dane sugerują, że ta produkcja może zachodzić bezpośrednio w miąższu nerek, gdzie aktywowane limfocyty B produkowałyby lokalnie patogenne IgA. W oparciu o te obserwacje, nasze badanie ma na celu scharakteryzowanie repertuarów immunoglobulin (Ig) u pacjentów z nefropatią IgA, szczególnie tych pochodzących z nacieków limfoidalnych nerek, i porównanie ich z repertuarami krążących komórek B.

Hipotezujemy, że pewne motywy sekwencji w domenach zmiennych IgA, szczególnie regionach CDR3, mogą stanowić specyficzne biomarkery NIgA. Ich wykrycie we krwi obwodowej mogłoby umożliwić nieinwazyjną lub predykcyjną diagnozę, uzupełniając biopsję nerki, która obecnie jest niezbędna.