Identificação e Caracterização de IgA com Potencial Nefritogénico nas Nefropatias por Deposição de IgA (Rep-IgAN) (Rep-IgAN)

A nefropatia por IgA (Nefropatia por IgA), ou doença de Berger, é a forma mais comum de glomerulonefrite primária. É uma das principais causas de insuficiência renal terminal, frequentemente levando à diálise ou transplante renal. A recorrência é comum após o transplante, comprometendo a sobrevivência do enxerto. A púrpura reumatóide (ou vasculite por IgA) partilha uma fisiopatologia comum com a NIgA, caracterizada por depósitos mesangiais contendo complexos imunes ricos em IgA, mas difere na sua envolvência sistémica (pele, articulações e sistema digestivo).

Em termos de fisiopatologia, a assinatura histológica destas condições baseia-se no acúmulo de IgA anormal dentro do glomérulo. Os mecanismos responsáveis pela nefrotoxicidade destas IgA permanecem parcialmente obscuros. Em pacientes com NIgA, várias anomalias qualitativas da IgA foram bem descritas, incluindo um defeito de glicosilação que promove a polimerização da IgA e o surgimento de autoanticorpos anti-IgA. Estes complexos imunes, encontrados em depósitos glomerulares, induzem uma reação inflamatória local. Trabalhos experimentais realizados em modelos de ratos desenvolvidos no laboratório CRIBL mostraram que estas anomalias podem estar ligadas a uma desregulação da resposta imune, levando à produção de IgA com propriedades físico-químicas que promovem a sua deposição no rim.

No entanto, a localização das células B secretoras de IgA nefritogénicas permanece pouco compreendida. Dados recentes sugerem que esta produção poderia ocorrer diretamente dentro do parênquima renal, onde os linfócitos B ativados produziriam localmente IgA patogénica. Na sequência destas observações, o nosso estudo visa caracterizar os repertórios de imunoglobulinas (Ig) em pacientes com nefropatia por IgA, particularmente aqueles provenientes de infiltrados linfoides renais, e compará-los com os repertórios de células B circulantes.

Hipotetizamos que certos motivos de sequência dentro dos domínios variáveis da IgA, particularmente as regiões CDR3, poderiam constituir biomarcadores específicos da NIgA. A sua deteção no sangue periférico poderia permitir um diagnóstico não invasivo ou preditivo, complementando a biópsia renal que atualmente é essencial.