Identifikation og karakterisering af IgA med nefritogen potentiale i IgA-depositionsnefropatier (Rep-IgAN) (Rep-IgAN)

IgA-nefropati (IgA Nefropati), eller Bergers sygdom, er den mest almindelige form for primær glomerulonefritis. Det er en vigtig årsag til terminal nyresvigt, der ofte fører til dialyse eller nyretransplantation. Recidiv er almindeligt efter transplantation, hvilket kompromitterer overlevelsestiden for transplantatet. Reumatoid purpura (eller IgA-vaskulitis) deler en fælles patofysiologi med IgA N, karakteriseret ved mesangiale aflejringer indeholdende IgA-rige immunkomplekser, men adskiller sig i sin systemiske involvering (hud, led og fordøjelsessystem).

I forhold til patofysiologi er den histologiske signatur for disse tilstande baseret på akkumulering af abnorm IgA indenfor glomerulus. Mekanismerne ansvarlige for nefrotoksiciteten af disse IgA er delvist uklare. Hos patienter med NIgA er flere kvalitative abnormiteter af IgA blevet godt beskrevet, herunder en glykosyleringsdefekt, der fremmer IgA-polymerisering og fremkomsten af anti-IgA autoantistoffer. Disse immunkomplekser, fundet i glomerulære aflejringer, inducerer en lokal inflammatorisk reaktion. Eksperimentelt arbejde udført på musemodeller udviklet på CRIBL-laboratoriet har vist, at disse abnormiteter kan være knyttet til en dysregulering af immunresponset, hvilket fører til produktion af IgA med fysik-kemiske egenskaber, der fremmer deres aflejring i nyrerne.

Dog er placeringen af nefritogene IgA-sekreterende B-celler stadig dårligt forstået. Nylige data tyder på, at denne produktion kunne ske direkte inden for renalparenkymet, hvor aktiverede B-lymfocytter lokalt ville producere patogen IgA. Som en opfølgning på disse observationer, har vores studie til formål at karakterisere immunoglobulin (Ig)-repertoiret hos patienter med IgA-nefropati, især dem fra nyrelymfoide infiltrater, og at sammenligne dem med repertoiret af cirkulerende B-celler.

Vi formoder, at visse sekvensmotiver inden for de variable domæner af IgA, især CDR3-regionerne, kunne udgøre specifikke biomarkører for NIgA. Deres påvisning i perifert blod kunne muliggøre ikke-invasiv eller prædiktiv diagnostik, som supplerer nyrebiopsien, der i øjeblikket er essentiel.