Identifizierung und Charakterisierung von IgA mit nephritogenem Potenzial bei IgA-Ablagerungsnephropathien (Rep-IgAN) (Rep-IgAN)

IgA-Nephropathie (IgA Nephropathie) oder Berger-Krankheit ist die häufigste Form der primären Glomerulonephritis. Sie ist eine Hauptursache für terminales Nierenversagen, das häufig zu Dialyse oder Nierentransplantation führt. Ein Rückfall ist nach der Transplantation häufig und beeinträchtigt das Überleben des Transplantats. Die rheumatische Purpura (oder IgA-Vaskulitis) teilt eine gemeinsame Pathophysiologie mit IgA N, gekennzeichnet durch mesangiale Ablagerungen, die IgA-reiche Immunkomplexe enthalten, unterscheidet sich jedoch in ihrer systemischen Beteiligung (Haut, Gelenke und Verdauungssystem).

In Bezug auf die Pathophysiologie basiert das histologische Kennzeichen dieser Erkrankungen auf der Anhäufung von abnormalem IgA innerhalb des Glomerulus. Die für die Nephrotoxizität dieses IgA verantwortlichen Mechanismen bleiben teilweise unklar. Bei Patienten mit NIgA wurden mehrere qualitative Anomalien von IgA gut beschrieben, einschließlich eines Glykosylierungsdefekts, der die IgA-Polymerisation fördert und das Auftreten von Anti-IgA-Autoantikörpern begünstigt. Diese Immunkomplexe, die in glomerulären Ablagerungen gefunden werden, lösen eine lokale Entzündungsreaktion aus. Experimentelle Arbeiten an Mausmodellen, die im CRIBL-Labor entwickelt wurden, haben gezeigt, dass diese Anomalien mit einer Dysregulation der Immunantwort zusammenhängen könnten, die zur Produktion von IgA mit physikochemischen Eigenschaften führt, die ihre Ablagerung in der Niere begünstigen.

Allerdings ist der Ort der nephritogenen IgA-sezernierenden B-Zellen noch wenig verstanden. Aktuelle Daten deuten darauf hin, dass diese Produktion direkt innerhalb des Nierenparenchyms stattfinden könnte, wo aktivierte B-Lymphozyten lokal pathogenes IgA produzieren würden. Aufbauend auf diesen Beobachtungen zielt unsere Studie darauf ab, die Immunglobulin (Ig)-Repertoires bei Patienten mit IgA-Nephropathie zu charakterisieren, insbesondere diejenigen aus renalen lymphatischen Infiltraten, und sie mit den Repertoires zirkulierender B-Zellen zu vergleichen.

Wir nehmen an, dass bestimmte Sequenzmotive innerhalb der variablen Domänen von IgA, insbesondere die CDR3-Regionen, spezifische Biomarker von NIgA darstellen könnten. Ihr Nachweis im peripheren Blut könnte eine nicht-invasive oder prädiktive Diagnose ermöglichen, die die derzeit unverzichtbare Nierenbiopsie ergänzt.