Identifikace a charakterizace IgA s nefritogenním potenciálem u nefropatií s depozity IgA (Rep-IgAN) (Rep-IgAN)

IgA nefropatie (IgA nefropatie), neboli Bergerova choroba, je nejběžnější formou primární glomerulonefritidy. Je hlavní příčinou terminálního selhání ledvin, často vedoucího k dialýze nebo transplantaci ledvin. Recidiva je po transplantaci častá a ohrožuje přeštěp. Revmatoidní purpura (nebo IgA vaskulitida) sdílí společnou patofyziologii s IgA N, charakterizovanou mezangiálními depozity obsahujícími imunitní komplexy bohaté na IgA, ale liší se v systémovém postižení (kůže, klouby a trávicí systém).

Z hlediska patofyziologie je histologický podpis těchto stavů založen na akumulaci abnormálního IgA v glomerulu. Mechanismy zodpovědné za nefrotoxicitu těchto IgA zůstávají částečně nejasné. U pacientů s NIgA bylo dobře popsáno několik kvalitativních abnormalit IgA, včetně defektu glykosylace, který podporuje polymeraci IgA a vznik autoprotilátek proti IgA. Tyto imunitní komplexy, nacházející se v glomerulárních depozitech, vyvolávají místní zánětlivou reakci. Experimentální práce provedená na myších modelech vyvinutých v laboratoři CRIBL ukázala, že tyto abnormality mohou být spojeny s dysregulací imunitní odpovědi, což vede k produkci IgA s fyzikálně-chemickými vlastnostmi, které podporují jejich ukládání v ledvinách.

Nicméně umístění nefritogenních B buněk secernujících IgA zůstává málo pochopeno. Nedávné údaje naznačují, že tato produkce by mohla probíhat přímo v renálním parenchymu, kde by aktivované B lymfocyty lokálně produkovaly patogenní IgA. Navazujíc na tato pozorování si naše studie klade za cíl charakterizovat repertoáry imunoglobulinů (Ig) u pacientů s IgA nefropatií, zejména ty z renálních lymfoidních infiltrátů, a porovnat je s repertoáry cirkulujících B buněk.

Předpokládáme, že určité sekvenční motivy v rámci variabilních domén IgA, zejména oblasti CDR3, by mohly představovat specifické biomarkery NIgA. Jejich detekce v periferní krvi by mohla umožnit neinvazivní nebo prediktivní diagnostiku, která by doplnila renální biopsii, která je v současnosti nezbytná.