JS212-kombinasjonsterapier ved metastatisk kolorektalkreft

Dette er en åpen, multikenter fase 2-studie som evaluerer sikkerhet, tolerabilitet, farmakokinetikk (PK) og foreløpig effekt av JS212-baserte kombinasjonsbehandlinger hos pasienter med mCRC.

JS212 er et bispesifikt antistoff-legemiddelkonjugat (ADC) som retter seg mot epidermal vekstfaktorreseptor (EGFR) og HER3, konjugert med en topoisomerase I-hemmer last. Aktivering av EGFR- og HER3-signalveier spiller en viktig rolle i tumorutvikling og resistens mot kreftbehandlinger. Dobbel målretting av disse veiene kan forbedre antikreftaktivitet og utvide populasjonen som kan dra nytte av behandlingen. Tidlige kliniske data fra studie JS212-001-I/II har vist lovende sikkerhet og antikreftaktivitet for JS212.

I tillegg kan ADCer indusere immunogen celleøde og forbedre antikreftimmunresponser. Kombinasjonsbehandling med immun-sjekkpunktshemmere kan ytterligere forbedre terapeutisk effekt. JS207 er et bispesifikt antistoff som retter seg mot programmert død-1 (PD-1) og vaskulær endotelial vekstfaktor (VEGF), som kan gi synergistiske antikrefteffekter ved samtidig modulering av immun-sjekkpunktssignalering og tumorangiogenese.

Denne studien vil evaluere JS212 i kombinasjon med kjemoterapi (capecitabin og oksaliplatin, XELOX), med eller uten JS207, hos pasienter med mikrosatellittstabil eller mismatch-reparasjonskompetent (MSS/pMMR) mCRC.

Studien inkluderer to kohorter:

Kohort 1: JS212 i kombinasjon med XELOX-kjemoterapi. En doseeskaleringsfase som bruker et bayesiansk optimalt intervall (BOIN)-design vil bli utført for å bestemme maksimal tolerert dose (MTD) og anbefalt fase 3-dose (RP3D), etterfulgt av en doseekspansjonsfase for ytterligere å evaluere sikkerhet og effekt.

Kohort 2: JS212 i kombinasjon med XELOX-kjemoterapi og JS207. En sikkerhetsinnkjøringsfase vil bli utført for å evaluere tolerabilitet av trippelkombinasjonen, etterfulgt av en doseekspansjonsfase for ytterligere å vurdere sikkerhet og foreløpig antikreftaktivitet.

Kvalifiserte deltakere inkluderer voksne med histologisk bekreftet metastatisk kolorektal adenokarsinom som er mikrosatellittstabilt eller mismatch-reparasjonskompetent og som ikke har fått tidligere systemisk behandling for avansert sykdom.

Studien vil evaluere sikkerhet, farmakokinetikk, immunogenitet og foreløpige effektutfall inkludert objektiv responsrate (ORR), responsvarighet (DoR), sykdomskontrollrate (DCR), progresjonsfri overlevelse (PFS) og total overlevelse (OS) basert på RECIST versjon 1.1.