JS212 Kombinované terapie u metastatického kolorektálního karcinomu
Otevřená, multicentrická klinická studie fáze 2 pro hodnocení bezpečnosti, snášenlivosti, farmakokinetiky a předběžné účinnosti kombinovaných terapií JS212 u pacientů s metastatickým kolorektálním karcinomem
Toto je otevřená, multicentrická klinická studie fáze 2, která je navržena k vyhodnocení bezpečnosti, snášenlivosti, farmakokinetiky a předběžné účinnosti kombinovaných terapií založených na JS212 u pacientů s metastatickým kolorektálním karcinomem (mCRC).
JS212 je bispecifický konjugát protilátka-lék (ADC) cílený na receptor epidermálního růstového faktoru (EGFR) a HER3 s nákladem inhibitoru topoizomerázy I. Předklinická a raná klinická data naznačují, že dvojité cílení na EGFR a HER3 může zvýšit protinádorovou aktivitu a překonat rezistenční mechanismy spojené s terapiemi cílenými na EGFR nebo HER2.
Tato studie bude zkoumat JS212 v kombinaci s chemoterapií (XELOX: kapecitabin a oxaliplatin), s nebo bez bispecifické protilátky PD-1/VEGF JS207, u pacientů s mCRC.
Studie bude hodnotit bezpečnost, stanovit doporučenou dávku pro fázi 3 (RP3D) a vyhodnotit předběžnou protinádorovou aktivitu kombinovaných režimů.
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Toto je otevřená, multicentrická studie fáze 2, která hodnotí bezpečnost, snášenlivost, farmakokinetiku (PK) a předběžnou účinnost kombinovaných terapií založených na JS212 u pacientů s mCRC.
JS212 je bispecifická protilátka-cytostatikum (ADC) cílící na receptor pro epidermální růstový faktor (EGFR) a HER3, konjugovaná s účinnou látkou inhibitoru topoizomerázy I. Aktivace signalizačních drah EGFR a HER3 hraje důležitou roli ve vývoji nádoru a rezistenci k protinádorové léčbě. Dvojité cílení těchto drah může zvýšit protinádorovou aktivitu a rozšířit populaci, která může z léčby profitovat. Raná klinická data ze studie JS212-001-I/II prokázala slibnou bezpečnost a protinádorovou aktivitu JS212.
Kromě toho mohou ADC indukovat imunogenní buněčnou smrt a zvýšit protinádorové imunitní odpovědi. Kombinovaná léčba s inhibitory imunitních checkpointů může dále zvýšit terapeutickou účinnost. JS207 je bispecifická protilátka cílící na programovanou buněčnou smrt-1 (PD-1) a vaskulární endoteliální růstový faktor (VEGF), což může poskytnout synergické protinádorové účinky současnou modulací signalizace imunitního checkpointu a nádorové angiogeneze.
Tato studie bude hodnotit JS212 v kombinaci s chemoterapií (kapecitabin a oxaliplatina, XELOX), s nebo bez JS207, u pacientů s mikrosatelitně stabilním nebo s funkční opravou neshod (MSS/pMMR) mCRC.
Studie zahrnuje dvě kohorty:
Kohorta 1: JS212 v kombinaci s chemoterapií XELOX. Fáze eskalace dávky pomocí bayesovského optimálního intervalu (BOIN) bude provedena za účelem stanovení maximální tolerované dávky (MTD) a doporučené dávky pro fázi 3 (RP3D), následovaná fází expanze dávky pro další hodnocení bezpečnosti a účinnosti.
Kohorta 2: JS212 v kombinaci s chemoterapií XELOX a JS207. Bezpečnostní úvodní fáze bude provedena za účelem vyhodnocení snášenlivosti trojité kombinace, následovaná fází expanze dávky pro další posouzení bezpečnosti a předběžné protinádorové aktivity.
Způsobilí účastníci zahrnují dospělé s histologicky potvrzeným metastatickým adenokarcinomem tlustého střeva a konečníku, který je mikrosatelitně stabilní nebo s funkční opravou neshod, a kteří nepodstoupili předchozí systémovou léčbu pokročilého onemocnění.
Studie bude hodnotit bezpečnost, farmakokinetiku, imunogenicitu a předběžné výsledky účinnosti včetně objektivní odpovědi (ORR), délky trvání odpovědi (DoR), míry kontroly onemocnění (DCR), přežití bez progrese (PFS) a celkového přežití (OS) na základě RECIST verze 1.1.
Typ studie
Zápis (Odhadovaný)
Fáze
- Fáze 2
Kontakty a umístění
Studijní kontakt
- Jméno: Ying Zhang, Master
- Telefonní číslo: 86 18616904609
- E-mail: ying_zhang2@junshipharma.com
Studijní záloha kontaktů
- Jméno: Huiyu Lan, Master
- Telefonní číslo: 86 15000239047
- E-mail: huiyu_lan@junshipharma.com
Studijní místa
-
-
Shanghai Municipality
-
Shanghai, Shanghai Municipality, Čína, 200123
- Nábor
- Shanghai East Hospital
-
Kontakt:
- Yong Gao, Ph.D
- Telefonní číslo: 86 21-38804518
- E-mail: drgaoyong@163.com
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Yong Gao, Ph.D
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
- Dospělý
- Starší dospělý
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Účastníci musí splňovat následující klíčová kritéria
- Dospělí ve věku 18-75 let s histologicky potvrzeným metastatickým kolorektálním adenokarcinomem
- Mikrosatelitně stabilní (MSS) nebo mismatch repair proficient (pMMR) onemocnění
- Žádná předchozí systémová léčba pokročilého nebo metastatického onemocnění
- Alespoň jedna měřitelná léze podle RECIST v1.1
- ECOG výkonnostní stav 0-1
- Dostatečná hematologická, jaterní, renální a koagulační funkce
- Očekávaná délka života ≥12 týdnů
- Ochota poskytnout vzorky nádorové tkáně pro biomarkerové analýzy
- Schopnost poskytnout písemný informovaný souhlas
Kritéria pro vyloučení:
- Účastníci splňující kterékoli z následujících kritérií budou vyloučeni
- Předchozí léčba EGFR- nebo HER3-cílenými protilátkovými léčivými konjugáty nebo topoizomerázou I inhibitorovými ADCs
- Nedávná velká operace, radioterapie nebo systémová protinádorová léčba před zahájením studie
- Aktivní nebo nekontrolované infekce nebo významné kardiovaskulární onemocnění
- Známé aktivní metastázy v centrálním nervovém systému
- Historie autoimunitního onemocnění vyžadujícího systémovou léčbu
- Významné krvácivé poruchy nebo vysoké riziko krvácení
- Aktivní virové infekce jako nekontrolovaná hepatitida B, hepatitida C nebo HIV
- Jakýkoli jiný závažný zdravotní nebo psychiatrický stav, který může narušit účast ve studii
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Nerandomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Singl
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: JS212 + Capecitabine
Participants receive JS212 in combination with Capecitabine.
|
Bispecific antibody-drug conjugate targeting EGFR and HER3
Oral fluoropyrimidine chemotherapy
|
|
Experimentální: JS212 +Capecitabine+ Bevacizumab
Participants receive JS212 in combination with Capecitabine and Bevacizumab
|
Bispecific antibody-drug conjugate targeting EGFR and HER3
Oral fluoropyrimidine chemotherapy
Humanized anti-VEGF monoclonal antibody
|
|
Experimentální: JS212 + XELOX
Participants receive JS212 in combination with XELOX chemotherapy (capecitabine plus oxaliplatin)
|
Bispecific antibody-drug conjugate targeting EGFR and HER3
Oral fluoropyrimidine chemotherapy
Platinum-based chemotherapy administered intravenously
|
|
Experimentální: JS212 + XELOX + JS207
Participants receive JS212 in combination with XELOX chemotherapy and JS207
|
Bispecific antibody-drug conjugate targeting EGFR and HER3
Oral fluoropyrimidine chemotherapy
Platinum-based chemotherapy administered intravenously
Bispecific antibody targeting PD-1 and VEGF
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Míra objektivní odpovědi (ORR) hodnocená vyšetřujícím
Časové okno: Až přibližně 12 měsíců
|
Podíl účastníků s potvrzenou úplnou odpovědí (CR) nebo částečnou odpovědí (PR) podle RECIST v1.1.
|
Až přibližně 12 měsíců
|
|
Bezpečnost a snášenlivost (nežádoucí účinky)
Časové okno: Od první dávky až do přibližně 90 dnů po poslední dávce
|
Výskyt a závažnost nežádoucích účinků (AE) hodnocených podle CTCAE.
|
Od první dávky až do přibližně 90 dnů po poslední dávce
|
|
Bezpečnost a snášenlivost (ZVS)
Časové okno: Od první dávky do přibližně 90 dnů po poslední dávce
|
Výskyt a závažnost závažných nežádoucích příhod (SAEs) hodnocených podle CTCAE.
|
Od první dávky do přibližně 90 dnů po poslední dávce
|
|
Bezpečnost a Snášenlivost (DLTs)
Časové okno: Od první dávky až přibližně 90 dní po poslední dávce
|
Výskyt a závažnost dávkově limitujících toxicit (DLT) hodnocených podle CTCAE.
|
Od první dávky až přibližně 90 dní po poslední dávce
|
|
Maximálně tolerovaná dávka (MTD)
Časové okno: Až přibližně 6 měsíců
|
Stanovení MTD pro kombinovanou terapii JS212.
|
Až přibližně 6 měsíců
|
|
Doporučená dávka pro fázi 3 (RP3D)
Časové okno: Až přibližně 6 měsíců
|
Stanovení RP3D pro kombinovanou terapii JS212.
|
Až přibližně 6 měsíců
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Míra objektivní odpovědi posuzovaná vyšetřujícím lékařem (DCR)
Časové okno: Až přibližně 12 měsíců
|
DCR je definována jako podíl subjektů, jejichž Nejlepší Celková Odpověď (BOR) je Kompletní Odpověď (CR), Částečná Odpověď (PR) nebo Stabilní Onemocnění (SD).
|
Až přibližně 12 měsíců
|
|
Trvání odpovědi (DoR) hodnocené vyšetřujícím lékařem
Časové okno: Až přibližně 12 měsíců
|
DoR je definována jako doba od prvního výskytu CR nebo PR do prvního výskytu progresivního onemocnění (PD) nebo úmrtí (podle toho, co nastane dříve).
DoR se vztahuje pouze na subjekty, jejichž BOR je CR nebo PR. |
Až přibližně 12 měsíců
|
|
Posouzení bezpříznakového přežití bez progrese (PFS) vyšetřovatelem
Časové okno: Přibližně až 12 měsíců
|
PFS je definováno jako doba od první aplikace léku k prvnímu zdokumentovanému progresi onemocnění (PD) podle kritérií RECIST v1.1 nebo úmrtí z jakékoli příčiny související s onemocněním (podle toho, co nastane dříve).
|
Přibližně až 12 měsíců
|
|
Celkové přežití hodnocené zkoušejícím lékařem (OS)
Časové okno: Přibližně až 20 měsíců
|
Celkové přežití je definováno jako doba od první aplikace léku do úmrtí z jakékoli příčiny.
|
Přibližně až 20 měsíců
|
|
PK Cmax
Časové okno: Přibližně až 12 měsíců
|
Maximální pozorovaná plazmatická koncentrace (Cmax) léčiv JS212 a JS207
|
Přibližně až 12 měsíců
|
|
PK AUC
Časové okno: Až přibližně 12 měsíců
|
Plocha pod koncentračně-časovou křivkou JS212 a JS207
|
Až přibližně 12 měsíců
|
|
PK poločasu
Časové okno: Až přibližně 12 měsíců
|
Terminální eliminační poločas JS212 a JS207
|
Až přibližně 12 měsíců
|
|
Imunogenicita
Časové okno: Až přibližně 12 měsíců
|
Výskyt protilátek proti léčivu (ADA) a neutralizačních protilátek.
|
Až přibližně 12 měsíců
|
Další výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Potenciální biomarker EGFR
Časové okno: Až přibližně 1 měsíc
|
Prozkoumat korelaci mezi screeningovými výchozími hladinami potenciálního biomarkeru EGFR a klinickou účinností kombinované terapie JS212. Biomarkery budou hodnoceny pouze při screeningu. Screening |
Až přibližně 1 měsíc
|
|
Potenciální biomarker HER3
Časové okno: Až přibližně 1 měsíc
|
Prozkoumat korelaci mezi screeningovými základními hladinami potenciálního biomarkeru HER3 a klinickou účinností kombinované terapie JS212. Biomarkery budou hodnoceny pouze při screeningu. Screening |
Až přibližně 1 měsíc
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Vyšetřovatelé
- Ředitel studie: Zhenyu Xu, Doctor, Medical director
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Odhadovaný)
Dokončení studie (Odhadovaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
- Novotvary podle místa
- Novotvary
- Střevní nemoci
- Gastrointestinální novotvary
- Novotvary trávicího systému
- Nemoci trávicího systému
- Gastrointestinální onemocnění
- Střevní novotvary
- Rektální onemocnění
- Onemocnění tlustého střeva
- Kolorektální novotvary
- Aminokyseliny, peptidy a proteiny
- Proteiny
- Organické chemikálie
- Heterocyklické sloučeniny, 1 kruh
- Heterocyklické sloučeniny
- Nukleové kyseliny, nukleotidy a nukleosidy
- Protilátky, monoklonální, humanizované
- Protilátky, monoklonální
- Protilátky
- Imunoglobuliny
- Imunoproteiny
- Krevní proteiny
- Sérové globuliny
- Globuliny
- Koordinační komplexy
- Deoxycytidin
- Cytidin
- Pyrimidinové nukleosidy
- Pyrimidiny
- Nukleosidy
- Uracil
- Pyrimidinony
- Deoxyribonukleosidy
- Fluorouracil
- Kapecitabin
- Oxaliplatina
- Bevacizumab
Další identifikační čísla studie
- JS212-005-II-CRC
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .
Klinické studie na JS212
-
Shanghai Junshi Bioscience Co., Ltd.Nábor
-
Shanghai Junshi Bioscience Co., Ltd.Zatím nenabírámeLokálně pokročilý, metastazující nebo recidivující nemalobuněčný karcinom plic (NSCLC) s mutacemi receptoru epidermálního růstového faktoru (EGFR)Čína
-
Shanghai Junshi Bioscience Co., Ltd.NáborPokročilý spinocelulární karcinom jícnuČína
-
Shanghai Junshi Bioscience Co., Ltd.NáborFáze II klinické studie hodnotící kombinovanou terapii JS212 u pacientů s pokročilým karcinomem plicPokročilá rakovina plicČína
-
Shanghai Junshi Bioscience Co., Ltd.Nábor