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JS212 Kombinationstherapien bei metastasierendem kolorektalem Karzinom

29. April 2026 aktualisiert von: Shanghai Junshi Bioscience Co., Ltd.

Eine offene, multizentrische Phase-2-Studie zur Bewertung der Sicherheit, Verträglichkeit, Pharmakokinetik und vorläufigen Wirksamkeit von JS212-Kombinationstherapien bei Patienten mit metastasierendem kolorektalem Karzinom

Dies ist eine offene, multizentrische Phase-2-Studie, die darauf ausgelegt ist, die Sicherheit, Verträglichkeit, Pharmakokinetik und vorläufige Wirksamkeit von JS212-basierten Kombinationstherapien bei Patienten mit metastasiertem kolorektalen Karzinom (mCRC) zu bewerten.

JS212 ist ein bispezifischer Antikörper-Wirkstoff-Konjugat (ADC), der auf den epidermalen Wachstumsfaktorrezeptor (EGFR) und HER3 abzielt und eine Nutzlast eines Topoisomerase-I-Inhibitors trägt. Präklinische und frühe klinische Daten deuten darauf hin, dass die gleichzeitige Zielrichtung von EGFR und HER3 die antitumorale Aktivität verstärken und Resistenzmechanismen überwinden kann, die mit EGFR- oder HER2-gerichteten Therapien verbunden sind.

Diese Studie wird JS212 in Kombination mit Chemotherapie (XELOX: Capecitabin und Oxaliplatin), mit oder ohne den PD-1/VEGF-bispezifischen Antikörper JS207, bei Patienten mit mCRC untersuchen.

Die Studie wird die Sicherheit bewerten, die empfohlene Phase-3-Dosis (RP3D) bestimmen und die vorläufige antitumorale Aktivität der Kombinationsregime evaluieren.

Studienübersicht

Status

Rekrutierung

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Dies ist eine offene, multizentrische Phase-2-Studie, die die Sicherheit, Verträglichkeit, Pharmakokinetik (PK) und vorläufige Wirksamkeit von JS212-basierten Kombinationstherapien bei Patienten mit mCRC bewertet.

JS212 ist ein bispezifischer Antikörper-Wirkstoff-Konjugat (ADC), der auf den epidermalen Wachstumsfaktorrezeptor (EGFR) und HER3 abzielt und mit einer Topoisomerase-I-Inhibitor-Nutzlast konjugiert ist. Die Aktivierung der EGFR- und HER3-Signalwege spielt eine wichtige Rolle bei der Tumorentwicklung und der Resistenz gegenüber Antikrebstherapien. Die duale Zielrichtung dieser Signalwege könnte die antitumorale Aktivität verstärken und die Population erweitern, die von der Behandlung profitieren könnte. Frühe klinische Daten aus der Studie JS212-001-I/II haben eine vielversprechende Sicherheit und antitumorale Aktivität von JS212 gezeigt.

Darüber hinaus können ADCs immunogenen Zelltod induzieren und antitumorale Immunantworten verstärken. Eine Kombinationstherapie mit Immun-Checkpoint-Inhibitoren könnte die therapeutische Wirksamkeit weiter steigern. JS207 ist ein bispezifischer Antikörper, der auf Programmed Death-1 (PD-1) und vaskulären endothelialen Wachstumsfaktor (VEGF) abzielt und synergistische antitumorale Effekte durch gleichzeitige Modulation der Immun-Checkpoint-Signalgebung und der Tumorangiogenese bieten könnte.

Diese Studie wird JS212 in Kombination mit Chemotherapie (Capecitabin und Oxaliplatin, XELOX), mit oder ohne JS207, bei Patienten mit mikrosatellitenstabilem oder fehlangepasstem Reparatur-ausreichendem (MSS/pMMR) mCRC bewerten.

Die Studie umfasst zwei Kohorten:

Kohorte 1: JS212 in Kombination mit XELOX-Chemotherapie. Es wird eine Dosis-Eskalationsphase mit einem Bayesian Optimal Interval (BOIN)-Design durchgeführt, um die maximal tolerierte Dosis (MTD) und die empfohlene Phase-3-Dosis (RP3D) zu bestimmen, gefolgt von einer Dosis-Expansionsphase zur weiteren Bewertung von Sicherheit und Wirksamkeit.

Kohorte 2: JS212 in Kombination mit XELOX-Chemotherapie und JS207. Es wird eine Sicherheits-Anlaufphase durchgeführt, um die Verträglichkeit der Dreifachkombination zu bewerten, gefolgt von einer Dosis-Expansionsphase zur weiteren Beurteilung der Sicherheit und der vorläufigen antitumoralen Aktivität.

Teilnahmeberechtigte Personen sind Erwachsene mit histologisch bestätigtem metastasiertem kolorektalem Adenokarzinom, das mikrosatellitenstabil oder fehlangepasst repariert-ausreichend ist und die zuvor keine systemische Therapie für die fortgeschrittene Erkrankung erhalten haben.

Die Studie bewertet Sicherheit, Pharmakokinetik, Immunogenität und vorläufige Wirksamkeitsergebnisse, einschließlich objektiver Ansprechrate (ORR), Ansprechdauer (DoR), Krankheitskontrollrate (DCR), progressionsfreies Überleben (PFS) und Gesamtüberleben (OS) basierend auf RECIST Version 1.1.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Geschätzt)

80

Phase

  • Phase 2

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienkontakt

Studieren Sie die Kontaktsicherung

Studienorte

  • China
    • Shanghai Municipality
      • Shanghai, Shanghai Municipality, China, 200123
        • Rekrutierung
        • Shanghai East Hospital
        • Kontakt:
        • Hauptermittler:
          • Yong Gao, Ph.D

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

  • Erwachsene
  • Älterer Erwachsener

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • 1Teilnehmer müssen die folgenden Hauptkriterien erfüllen
  • Erwachsene im Alter von 18-75 Jahren mit histologisch bestätigtem metastasiertem kolorektalen Adenokarzinom
  • Mikrosatelliten-stabile (MSS) oder Mismatch-Reparatur-proficiente (pMMR) Erkrankung
  • Keine vorherige systemische Therapie für fortgeschrittene oder metastasierte Erkrankung
  • Mindestens eine messbare Läsion gemäß RECIST v1.1
  • ECOG-Leistungsstatus 0-1
  • Ausreichende hämatologische, hepatische, renale und Gerinnungsfunktion
  • Lebenserwartung ≥12 Wochen
  • Bereitschaft zur Bereitstellung von Tumorgewebeproben für Biomarkeranalysen
  • Fähigkeit zur Abgabe einer schriftlichen Einwilligungserklärung

Ausschlusskriterien:

  • Teilnehmer, die eines der folgenden Kriterien erfüllen, werden ausgeschlossen
  • Vorherige Behandlung mit EGFR- oder HER3-zielgerichteten Antikörper-Wirkstoff-Konjugaten oder Topoisomerase-I-Inhibitor-basierten ADCs
  • Kürzlich durchgeführte größere Operation, Strahlentherapie oder systemische Antikrebstherapie vor der Studienbehandlung
  • Aktive oder unkontrollierte Infektionen oder signifikante kardiovaskuläre Erkrankungen
  • Bekannte aktive ZNS-Metastasen
  • Anamnese einer Autoimmunerkrankung, die eine systemische Therapie erfordert
  • Signifikante Blutungsstörungen oder hohes Blutungsrisiko
  • Aktive Virusinfektionen wie unkontrollierte Hepatitis B, Hepatitis C oder HIV
  • Jede andere schwerwiegende medizinische oder psychiatrische Erkrankung, die die Studienteilnahme beeinträchtigen könnte

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Nicht randomisiert
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Single

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: JS212 + Capecitabine
Participants receive JS212 in combination with Capecitabine.
Arzneimittel: JS212
Bispecific antibody-drug conjugate targeting EGFR and HER3
Arzneimittel: Capecitabine
Oral fluoropyrimidine chemotherapy
Experimental: JS212 +Capecitabine+ Bevacizumab
Participants receive JS212 in combination with Capecitabine and Bevacizumab
Arzneimittel: JS212
Bispecific antibody-drug conjugate targeting EGFR and HER3
Arzneimittel: Capecitabine
Oral fluoropyrimidine chemotherapy
Arzneimittel: Bevacizumab
Humanized anti-VEGF monoclonal antibody
Experimental: JS212 + XELOX
Participants receive JS212 in combination with XELOX chemotherapy (capecitabine plus oxaliplatin)
Arzneimittel: JS212
Bispecific antibody-drug conjugate targeting EGFR and HER3
Arzneimittel: Capecitabine
Oral fluoropyrimidine chemotherapy
Arzneimittel: Oxaliplatin
Platinum-based chemotherapy administered intravenously
Experimental: JS212 + XELOX + JS207
Participants receive JS212 in combination with XELOX chemotherapy and JS207
Arzneimittel: JS212
Bispecific antibody-drug conjugate targeting EGFR and HER3
Arzneimittel: Capecitabine
Oral fluoropyrimidine chemotherapy
Arzneimittel: Oxaliplatin
Platinum-based chemotherapy administered intravenously
Arzneimittel: JS207
Bispecific antibody targeting PD-1 and VEGF

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Untersucher-bewertete objektive Ansprechrate (ORR)
Zeitfenster: Bis zu etwa 12 Monaten
Anteil der Teilnehmer mit bestätigter kompletter Remission (CR) oder partieller Remission (PR) gemäß RECIST v1.1.
Bis zu etwa 12 Monaten
Sicherheit und Verträglichkeit (Nebenwirkungen)
Zeitfenster: Vom ersten Tag der Einnahme bis zu ca. 90 Tagen nach der letzten Dosis
Inzidenz und Schweregrad unerwünschter Ereignisse (AEs) gemäß CTCAE bewertet.
Vom ersten Tag der Einnahme bis zu ca. 90 Tagen nach der letzten Dosis
Sicherheit und Verträglichkeit (SAEs)
Zeitfenster: Von der ersten Dosis bis zu etwa 90 Tagen nach der letzten Dosis
Inzidenz und Schweregrad schwerwiegender unerwünschter Ereignisse (SAEs), bewertet gemäß CTCAE.
Von der ersten Dosis bis zu etwa 90 Tagen nach der letzten Dosis
Sicherheit und Verträglichkeit (DLTs)
Zeitfenster: Von der ersten Dosis bis zu etwa 90 Tagen nach der letzten Dosis
Inzidenz und Schweregrad dosislimitierender Toxizitäten (DLTs), bewertet nach CTCAE.
Von der ersten Dosis bis zu etwa 90 Tagen nach der letzten Dosis
Maximal verträgliche Dosis (MTD)
Zeitfenster: Bis zu ungefähr 6 Monaten
Bestimmung der MTD für die JS212-Kombinationstherapie.
Bis zu ungefähr 6 Monaten
Empfohlene Phase-3-Dosis (RP3D)
Zeitfenster: Bis zu ungefähr 6 Monaten
Bestimmung der RP3D für die JS212-Kombinationstherapie.
Bis zu ungefähr 6 Monaten

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Vom Prüfarzt bewertete objektive Ansprechrate (DCR)
Zeitfenster: Bis zu ungefähr 12 Monaten
Die DCR ist definiert als der Anteil der Probanden, deren Best Overall Response (BOR) eine Complete Response (CR), Partial Response (PR) oder Stable Disease (SD) ist.
Bis zu ungefähr 12 Monaten
Untersuchungsbeurteilte Dauer des Ansprechens (DoR)
Zeitfenster: Bis zu ungefähr 12 Monaten
Die DoR ist definiert als die Zeit vom ersten Auftreten einer CR oder PR bis zum ersten Auftreten einer Progressiven Erkrankung (PD) oder Tod (je nachdem, was zuerst eintritt). Die DoR gilt nur für Probanden, deren BOR CR oder PR ist.
Bis zu ungefähr 12 Monaten
Untersuchungs-assessierte progressionsfreie Überlebenszeit (PFS)
Zeitfenster: Bis zu etwa 12 Monaten
Das PFS ist definiert als die Zeit von der ersten Verabreichung des Arzneimittels bis zum ersten dokumentierten Krankheitsprogress (PD) gemäß den RECIST-v1.1-Kriterien oder dem Tod aufgrund einer beliebigen Erkrankung (je nachdem, was zuerst eintritt).
Bis zu etwa 12 Monaten
Untersuchungsarzt-bewertetes Gesamtüberleben (OS)
Zeitfenster: Bis zu etwa 20 Monaten
Das OS ist definiert als die Zeit von der ersten Verabreichung des Medikaments bis zum Tod aus irgendeinem Grund.
Bis zu etwa 20 Monaten
PK von Cmax
Zeitfenster: Bis zu ungefähr 12 Monaten
Maximale beobachtete Plasmakonzentration (Cmax) von JS212 und JS207
Bis zu ungefähr 12 Monaten
PK von AUC
Zeitfenster: Bis zu ungefähr 12 Monaten
Fläche unter der Konzentrations-Zeit-Kurve von JS212 und JS207
Bis zu ungefähr 12 Monaten
PK der Halbwertszeit
Zeitfenster: Bis zu etwa 12 Monaten
Terminale Eliminationshalbwertszeit von JS212 und JS207
Bis zu etwa 12 Monaten
Immunogenität
Zeitfenster: Bis zu etwa 12 Monaten
Inzidenz von Antidrogenantikörpern (ADA) und neutralisierenden Antikörpern.
Bis zu etwa 12 Monaten

Andere Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Der potenzielle Biomarker EGFR
Zeitfenster: Bis zu ungefähr 1 Monat

Um die Korrelation zwischen den Screening-Basiswerten des potenziellen Biomarkers EGFR und der klinischen Wirksamkeit der JS212-Kombinationstherapie zu untersuchen. Biomarker werden nur beim Screening bewertet.

Screening
Bis zu ungefähr 1 Monat
Der potenzielle Biomarker HER3
Zeitfenster: Bis zu ungefähr 1 Monat

Um die Korrelation zwischen den Screening-Basislinienwerten des potenziellen Biomarkers HER3 und der klinischen Wirksamkeit der JS212-Kombinationstherapie zu untersuchen. Biomarker werden nur beim Screening bewertet.

Screening
Bis zu ungefähr 1 Monat

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Shanghai Junshi Bioscience Co., Ltd.

Ermittler

  • Studienleiter: Zhenyu Xu, Doctor, Medical director

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

25. April 2026

Primärer Abschluss (Geschätzt)

30. Dezember 2027

Studienabschluss (Geschätzt)

30. März 2028

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

20. März 2026

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

26. März 2026

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

31. März 2026

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

5. Mai 2026

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

29. April 2026

Zuletzt verifiziert

1. April 2026

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • JS212-005-II-CRC

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

NEIN

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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