JS212 Kombinationsterapier ved Metastatisk Tyktarmskræft

Dette er en åben, multicentrisk fase 2-studie, der evaluerer sikkerheden, tolerabiliteten, farmakokinetikken (PK) og den foreløbige effekt af JS212-baserede kombinationsbehandlinger hos patienter med mCRC.

JS212 er et bispecifikt antistof-lægemiddelkonjugat (ADC), der retter sig mod epidermal vækstfaktorreceptor (EGFR) og HER3, konjugeret med en topoisomerase I-hæmmer-ladning. Aktivering af EGFR- og HER3-signalveje spiller en vigtig rolle i tumorudvikling og resistens mod anticancerbehandlinger. Dobbelt målretning af disse signalveje kan forbedre antitumoraktivitet og udvide den population, der kan drage fordel af behandlingen. Tidlige kliniske data fra studie JS212-001-I/II har vist lovende sikkerhed og antitumoraktivitet af JS212.

Derudover kan ADC'er inducere immunogen celdedød og forbedre antitumor immunresponser. Kombinationsbehandling med immuncheckpoint-hæmmere kan yderligere forbedre terapeutisk effektivitet. JS207 er et bispecifikt antistof, der retter sig mod programmed death-1 (PD-1) og vaskulær endotelial vækstfaktor (VEGF), hvilket kan give synergistiske antitumoreffekter ved samtidig at modulere immuncheckpoint-signalering og tumorangiogenese.

Dette studie vil evaluere JS212 i kombination med kemoterapi (capecitabin og oxaliplatin, XELOX), med eller uden JS207, hos patienter med mikrosatellit-stabil eller mismatch-reparationskompetent (MSS/pMMR) mCRC.

Studiet omfatter to kohorter:

Kohorte 1: JS212 i kombination med XELOX-kemoterapi. En dosiseskaleringsfase ved brug af et Bayesiansk optimalt intervaldesign (BOIN) vil blive udført for at bestemme den maksimale tolererede dosis (MTD) og den anbefalede fase 3-dosis (RP3D), efterfulgt af en dosisudvidelsesfase for yderligere at evaluere sikkerhed og effektivitet.

Kohorte 2: JS212 i kombination med XELOX-kemoterapi og JS207. En sikkerhedsindkørselsfase vil blive udført for at evaluere tolerabiliteten af trippelkombinationen, efterfulgt af en dosisudvidelsesfase for yderligere at vurdere sikkerhed og foreløbig antitumoraktivitet.

Berettigede deltagere inkluderer voksne med histologisk bekræftet metastatisk kolorektal adenokarcinom, der er mikrosatellit-stabil eller mismatch-reparationskompetent, og som ikke har modtaget tidligere systemisk behandling for fremskreden sygdom.

Studiet vil evaluere sikkerhed, farmakokinetik, immunogenicitet og foreløbige effektudfald inklusive objektiv responsrate (ORR), responsvarighed (DoR), sygdomskontrollrate (DCR), progressionsfri overlevelse (PFS) og samlet overlevelse (OS) baseret på RECIST version 1.1.