Terapie di Combinazione JS212 nel Carcinoma Colorettale Metastatico

Questo è uno studio di fase 2, in aperto e multicentrico, che valuta la sicurezza, la tollerabilità, la farmacocinetica (PK) e l'efficacia preliminare delle terapie di combinazione basate su JS212 in pazienti con mCRC.

JS212 è un coniugato anticorpo-farmaco (ADC) bispecifico che mira al recettore del fattore di crescita epidermico (EGFR) e a HER3, coniugato con una carica utile di un inibitore della topoisomerasi I. L'attivazione delle vie di segnalazione di EGFR e HER3 svolge un ruolo importante nello sviluppo del tumore e nella resistenza alle terapie antitumorali. Il doppio targeting di queste vie potrebbe potenziare l'attività antitumorale e ampliare la popolazione che potrebbe beneficiare del trattamento. I dati clinici iniziali dello studio JS212-001-I/II hanno dimostrato una sicurezza e un'attività antitumorale promettenti di JS212.

Inoltre, gli ADC possono indurre la morte cellulare immunogenica e potenziare le risposte immunitarie antitumorali. La terapia di combinazione con inibitori dei checkpoint immunitari potrebbe ulteriormente migliorare l'efficacia terapeutica. JS207 è un anticorpo bispecifico che mira al recettore della morte programmata-1 (PD-1) e al fattore di crescita dell'endotelio vascolare (VEGF), che potrebbe fornire effetti antitumorali sinergici modulando simultaneamente la segnalazione del checkpoint immunitario e l'angiogenesi tumorale.

Questo studio valuterà JS212 in combinazione con chemioterapia (capecitabina e oxaliplatino, XELOX), con o senza JS207, in pazienti con mCRC stabile a livello di microsatelliti o con riparazione delle discordanze funzionale (MSS/pMMR).

Lo studio include due coorti:

Cohorte 1: JS212 in combinazione con chemioterapia XELOX. Verrà condotta una fase di dose-escalation utilizzando un disegno Bayesian optimal interval (BOIN) per determinare la dose massima tollerata (MTD) e la dose raccomandata per la fase 3 (RP3D), seguita da una fase di dose-expansion per valutare ulteriormente sicurezza ed efficacia.

Cohorte 2: JS212 in combinazione con chemioterapia XELOX e JS207. Verrà condotta una fase di safety run-in per valutare la tollerabilità della tripla combinazione, seguita da una fase di dose-expansion per valutare ulteriormente la sicurezza e l'attività antitumorale preliminare.

I partecipanti idonei includono adulti con adenocarcinoma del colon-retto metastatico confermato istologicamente, stabile a livello di microsatelliti o con riparazione delle discordanze funzionale, e che non hanno ricevuto precedente terapia sistemica per la malattia avanzata.

Lo studio valuterà la sicurezza, la farmacocinetica, l'immunogenicità e gli esiti di efficacia preliminari, inclusi il tasso di risposta obiettiva (ORR), la durata della risposta (DoR), il tasso di controllo della malattia (DCR), la sopravvivenza libera da progressione (PFS) e la sopravvivenza globale (OS) basati su RECIST versione 1.1.