Tributyryna w leczeniu pacjentów z opornym na leczenie rakiem prostaty lub innymi guzami litymi

CELE:

I. Określenie maksymalnej tolerowanej dawki i optymalnego schematu podawania tributyryny u chorych na raka gruczołu krokowego lub inne guzy lite.

II. Określ toksyczne działanie tributyryny u tych pacjentów. III. Należy określić farmakodynamikę tributyryny, w tym modulację markerów nowotworowych, ocenę remisji klinicznej (jeśli to możliwe), ocenę F-retikulocytów i/lub komórek F oraz ocenę hemoglobiny F przed i po leczeniu u tych pacjentów.

IV. U tych pacjentów należy określić farmakokinetykę tributyryny, w tym maksymalne stężenie w osoczu, końcowy okres półtrwania, pole pod krzywą stężenia w czasie, objętość dystrybucji i klirens maślanu.

V. Określić związek między farmakokinetyką a toksycznymi lub terapeutycznymi efektami farmakodynamicznymi maślanu u tych pacjentów.

VI. Obliczyć dawkę tributyryny, korzystając z wyników badań farmakokinetycznych i farmakodynamicznych, przy której osiąga się trwałe stężenie maślanu zdolne do zwiększenia efektów terapeutycznych przy zmniejszonej toksyczności.

ZARYS: Jest to badanie dotyczące eskalacji dawki.

Pacjenci otrzymują doustnie tributyrynę co 8 godzin przez 3 tygodnie. Leczenie kontynuuje się co 4 tygodnie przez 2 kursy w przypadku braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności. Pacjenci, którzy osiągnęli stabilizację choroby, mogą otrzymać dodatkowe kursy według uznania przewodniczącego protokołu. Kohorty 3-6 pacjentów otrzymują wzrastające dawki tributyryny, aż do ustalenia maksymalnej tolerowanej dawki (MTD). MTD definiuje się jako dawkę poprzedzającą dawkę, przy której 2 z 6 pacjentów doświadcza toksyczności ograniczającej dawkę.