Tributyrin nel trattamento di pazienti con cancro alla prostata refrattario o altri tumori solidi

OBIETTIVI:

I. Determinare la dose massima tollerata e lo schema ottimale di tributirina nei pazienti con cancro alla prostata o altri tumori solidi.

II. Determinare gli effetti tossici della tributirina in questi pazienti. III. Determinare la farmacodinamica della tributirina, compresa la modulazione dei marcatori tumorali, la valutazione della remissione clinica (quando possibile), la valutazione dei reticolociti F e/o delle cellule F e la valutazione dell'emoglobina F prima e dopo il trattamento, in questi pazienti.

IV. Determinare la farmacocinetica della tributirina, inclusa la concentrazione plasmatica massima, l'emivita terminale, l'area sotto la curva concentrazione-tempo, il volume di distribuzione e la clearance del butirrato, in questi pazienti.

V. Determinare la relazione tra la farmacocinetica e gli effetti farmacodinamici tossici o terapeutici del butirrato in questi pazienti.

VI. Calcolare una dose di tributirina, utilizzando i risultati di studi farmacocinetici e farmacodinamici, che raggiunga concentrazioni di butirrato sostenute in grado di aumentare gli effetti terapeutici con tossicità ridotta.

SCHEMA: Questo è uno studio di aumento della dose.

I pazienti ricevono tributirina orale ogni 8 ore per 3 settimane. Il trattamento continua ogni 4 settimane per 2 cicli in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile. I pazienti che raggiungono una malattia stabile possono ricevere corsi aggiuntivi a discrezione del presidente del protocollo. Coorti di 3-6 pazienti ricevono dosi crescenti di tributirina fino a quando non viene determinata la dose massima tollerata (MTD). La MTD è definita come la dose precedente a quella alla quale 2 pazienti su 6 manifestano tossicità dose-limitante.