Zespół Turnera: genotyp i fenotyp

Niniejsze badanie analizuje czynniki kliniczne i genetyczne związane z zespołem Turnera, zaburzeniem chromosomów płciowych. Ludzie zwykle mają 23 pary chromosomów – cienkich nici DNA – w jądrze każdej komórki, które zawierają geny determinujące naszą dziedziczną budowę. Jedna para chromosomów to chromosomy płci, oznaczone X i Y. Kobiety mają zwykle dwa chromosomy X; jednak pacjenci z zespołem Turnera mają tylko jeden chromosom X lub jeden normalny i jeden wadliwy chromosom X lub Y. Ta nieprawidłowość może powodować problemy medyczne, takie jak niski wzrost, przedwczesna niewydolność jajników oraz wady serca lub nerek. Osoby z zespołem Turnera mają zwiększone ryzyko zaburzeń tarczycy, wysokiego ciśnienia krwi, cukrzycy, zaburzeń czynności wątroby, utraty słuchu i osteoporozy. Badanie to spróbuje zidentyfikować geny odpowiedzialne za określone problemy medyczne związane z zaburzeniem.

Kobiety w wieku 10 lat i starsze z defektami chromosomu X mogą kwalifikować się do tego 3- do 5-dniowego badania szpitalnego w National Institutes of Health Clinical Center w Bethesda, Maryland. Uczestnicy zostaną poddani badaniu fizykalnemu, pomiarom ciała (wzrost, waga, biodra i talia) oraz pobraniu krwi do celów klinicznych i badawczych.

Uczestnicy zostaną poddani kompleksowej ocenie układu sercowo-naczyniowego, w tym elektrokardiogramowi (EKG), całodobowemu monitorowaniu ciśnienia krwi, obrazowaniu metodą rezonansu magnetycznego (MRI) serca i aorty, obrazowaniu ultrasonograficznemu serca (echo serca) oraz konsultacji eksperckiej z Służbą Kardiologiczną NIH . Kobiety w wieku 35 lat i starsze mogą mieć tomografię komputerową (CT) tętnic wieńcowych w celu zbadania możliwej blokady dopływu krwi do serca.

Ryzyko cukrzycy ocenia się na podstawie badań zawartości tkanki tłuszczowej i doustnego testu obciążenia glukozą. Ryzyko choroby niedokrwiennej serca ocenia się na podstawie pomiaru poziomu cholesterolu i innych znanych czynników ryzyka we krwi. Czynność tarczycy i obecność przeciwciał przeciwko tarczycy ocenia się również za pomocą badań krwi.

Czynność wątroby ocenia się poprzez pomiar produktów metabolizmu wątrobowego we krwi oraz USG wątroby. Czynność jajników bada się za pomocą badań poziomu estrogenu i FSH we krwi oraz USG miednicy, które uwidacznia macicę.

Struktura i wytrzymałość kości są oceniane za pomocą rutynowych zdjęć rentgenowskich nadgarstków i kręgosłupa oraz skanu DEXA (rodzaj badania rentgenowskiego, w którym mierzy się grubość tkanki tłuszczowej, mięśni i kości). Dorośli będą mieli również gęstość kości kręgosłupa i zawartość tłuszczu w jamie brzusznej mierzoną za pomocą tomografii komputerowej, która jest dokładniejsza niż DEXA. Poziom witaminy D mierzy się w badaniach krwi. Są to najnowocześniejsze testy diagnostyczne, które mogą wykryć nieoczekiwane problemy anatomiczne, takie jak nieprawidłowości aorty lub zastawki aortalnej, które mają poważne implikacje kliniczne i wskazują na potrzebę ścisłej obserwacji medycznej, ponieważ jak również ujawnić potencjalne ryzyko rozwoju cukrzycy lub osteoporozy w przyszłości, co również wskazywałoby na potrzebę zmian w stylu życia lub postępowaniu medycznym. Uczestników badania zaprasza się do ponownej oceny w odstępach 1-3 lat. Głównym celem wizyt kontrolnych jest stwierdzenie, czy z czasem dochodzi do powiększenia średnicy aorty lub upośledzenia funkcji serca.

Niektórzy pacjenci mogą zostać poproszeni o wykonanie biopsji skóry (pobranie niewielkiej próbki tkanki skórnej) w celu uzyskania dodatkowych informacji na temat budowy genetycznej komórek. Można skontaktować się z rodzicami pacjentów (za zgodą pacjenta) w celu dostarczenia próbki krwi lub śliny do badań genetycznych, aby pomóc zrozumieć, w jaki sposób i dlaczego wyrażają się pewne cechy zespołu Turnera.