Syndrome de Turner : génotype et phénotype

Cette étude examine les facteurs cliniques et génétiques liés au syndrome de Turner, un trouble des chromosomes sexuels. Les humains ont généralement 23 paires de chromosomes - de minces brins d'ADN - dans le noyau de chaque cellule, qui contiennent des gènes qui déterminent notre constitution héréditaire. Une paire de chromosomes est constituée des chromosomes sexuels, désignés X et Y. Les femelles ont généralement deux chromosomes X; cependant, les patients atteints du syndrome de Turner n'ont qu'un seul chromosome X ou un chromosome X ou Y normal et un chromosome X ou Y défectueux. Cette anomalie peut entraîner des problèmes médicaux tels qu'une petite taille, une insuffisance ovarienne prématurée et des malformations cardiaques ou rénales. Les personnes atteintes du syndrome de Turner ont un risque accru de troubles thyroïdiens, d'hypertension artérielle, de diabète sucré, de fonction hépatique anormale, de perte auditive et d'ostéoporose. Cette étude tentera d'identifier les gènes responsables des problèmes médicaux spécifiques associés à la maladie.

Les femmes de 10 ans et plus présentant des défauts du chromosome X peuvent être éligibles pour cette étude hospitalière de 3 à 5 jours au National Institutes of Health Clinical Center à Bethesda, Maryland. Les participants subiront un examen physique, des mesures corporelles (taille, poids, hanche et taille) et une prise de sang à des fins cliniques et de recherche.

Les participants auront une évaluation cardiovasculaire complète, y compris un électrocardiogramme (ECG), une surveillance de la pression artérielle 24 heures sur 24, une imagerie par résonance magnétique (IRM) du cœur et de l'aorte, une imagerie par ultrasons du cœur (écho cardiaque) et une consultation d'experts avec le service de cardiologie des NIH. . Les femmes de 35 ans et plus peuvent subir une tomodensitométrie (TDM) des artères coronaires pour rechercher un éventuel blocage de l'approvisionnement en sang du cœur.

Le risque de diabète est étudié par des études de la teneur en graisse corporelle et un test oral de tolérance au glucose. Le risque de maladie coronarienne est évalué par la mesure du cholestérol et d'autres facteurs de risque connus dans le sang. La fonction thyroïdienne et la présence d'anticorps dirigés contre la glande thyroïde sont également évaluées par des tests sanguins.

La fonction hépatique est testée par la mesure des produits du métabolisme hépatique dans le sang et par une échographie hépatique. La fonction ovarienne est étudiée par des tests sanguins des niveaux d'oestrogène et de FSH et un son pelvien qui visualise l'utérus.

La structure et la force osseuses sont évaluées par des radiographies de routine des poignets et de la colonne vertébrale et par une analyse DEXA (un type d'étude aux rayons X qui mesure l'épaisseur de la graisse corporelle, des muscles et des os). Les adultes auront également une densité osseuse de la colonne vertébrale et une teneur en graisse abdominale mesurée par CT, qui est plus précise que la DEXA. Les niveaux de vitamine D sont mesurés dans des tests sanguins. Ce sont des tests de diagnostic de pointe qui peuvent révéler des problèmes anatomiques insoupçonnés tels que des anomalies de l'aorte ou de la valve aortique qui ont de graves implications cliniques et indiqueraient la nécessité d'un suivi médical étroit, comme ainsi que de découvrir un risque potentiel de développement du diabète ou de l'ostéoporose à l'avenir, ce qui indiquerait également la nécessité de modifier le mode de vie ou la prise en charge médicale. Les participants à l'étude sont invités à revenir pour une réévaluation tous les 1 à 3 ans. Un objectif majeur des visites de suivi est de déterminer s'il y a un élargissement du diamètre aortique ou une altération de la fonction cardiaque au fil du temps.

Certains patients peuvent être invités à subir une biopsie cutanée (prélèvement d'un petit échantillon de tissu cutané) pour obtenir plus d'informations sur la constitution génétique des cellules. Les parents des patients peuvent être contactés (avec la permission du patient) pour fournir un échantillon de sang ou de salive pour une étude génétique afin d'aider à comprendre comment et pourquoi certains traits du syndrome de Turner sont exprimés.