Syndroom van Turner: genotype en fenotype

Deze studie onderzoekt de klinische en genetische factoren die verband houden met het syndroom van Turner, een aandoening van de geslachtschromosomen. Mensen hebben gewoonlijk 23 paren chromosomen - dunne DNA-strengen - in de kern van elke cel, die genen bevatten die onze erfelijke samenstelling bepalen. Eén paar chromosomen zijn de geslachtschromosomen, aangeduid met X en Y. Vrouwtjes hebben meestal twee X-chromosomen; patiënten met het syndroom van Turner hebben echter slechts één X-chromosoom of één normaal en één defect X- of Y-chromosoom. Deze afwijking kan medische problemen veroorzaken zoals een kleine gestalte, voortijdig ovarieel falen en hart- of nierafwijkingen. Personen met het syndroom van Turner hebben een verhoogd risico op schildklieraandoeningen, hoge bloeddruk, diabetes mellitus, abnormale leverfunctie, gehoorverlies en osteoporose. Deze studie zal proberen de genen te identificeren die verantwoordelijk zijn voor de specifieke medische problemen die verband houden met de aandoening.

Vrouwtjes van 10 jaar en ouder met X-chromosoomdefecten kunnen in aanmerking komen voor deze 3- tot 5-daagse klinische studie in het National Institutes of Health Clinical Center in Bethesda, Maryland. Deelnemers zullen een lichamelijk onderzoek ondergaan, lichaamsafmetingen (lengte, gewicht, heup en taille) en bloed worden afgenomen voor klinische en onderzoeksdoeleinden.

Deelnemers zullen een uitgebreide cardiovasculaire evaluatie ondergaan, inclusief een elektrocardiogram (ECG), 24-uurs bloeddrukmeting, magnetische resonantiebeeldvorming (MRI) van het hart en de aorta, echografie van het hart (cardiale echo) en deskundig overleg met de NIH Cardiology Service . Vrouwen van 35 jaar en ouder kunnen een computertomografie (CT) -scan van de kransslagaders ondergaan om mogelijke blokkering van de bloedtoevoer naar het hart te onderzoeken.

Het risico op diabetes wordt onderzocht door studies van het lichaamsvetgehalte en een orale glucosetolerantietest. Het risico op coronaire hartziekte wordt beoordeeld door meting van cholesterol en andere bekende risicofactoren in het bloed. Schildklierfunctie en aanwezigheid van antilichamen tegen de schildklier worden ook beoordeeld door middel van bloedonderzoek.

De leverfunctie wordt getest door meting van producten van het levermetabolisme in het bloed en door een echografie van de lever. De eierstokfunctie wordt onderzocht door middel van bloedtesten van oestrogeen- en FSH-spiegels en bekkenonderzoek dat de baarmoeder visualiseert.

Botstructuur en sterkte worden geëvalueerd door routinematige röntgenfoto's van de polsen en de wervelkolom en DEXA-scan (een soort röntgenonderzoek dat lichaamsvet, spier- en botdikte meet). Volwassenen zullen ook de botdichtheid van de wervelkolom en het vetgehalte in de buik laten meten door middel van CT, wat nauwkeuriger is dan DEXA. Vitamine D-spiegels worden gemeten in bloedtesten. Dit zijn state-of-the-art diagnostische tests die onvermoede anatomische problemen aan het licht kunnen brengen, zoals afwijkingen van de aorta of aortaklep, die ernstige klinische implicaties hebben en de noodzaak van nauwgezette medische follow-up aangeven. en potentiële risico's blootleggen voor de ontwikkeling van diabetes of osteoporose in de toekomst, wat ook zou kunnen wijzen op de noodzaak van veranderingen in levensstijl of medische behandeling. Deelnemers aan de studie worden uitgenodigd om met tussenpozen van 1-3 jaar terug te komen voor een herevaluatie. Een belangrijk doel van vervolgbezoeken is om te bepalen of er na verloop van tijd sprake is van een vergroting van de diameter van de aorta of een verslechtering van de hartfunctie.

Sommige patiënten kunnen worden gevraagd een huidbiopsie te ondergaan (verwijdering van een klein stukje huidweefsel) om meer informatie te verkrijgen over de genetische opbouw van cellen. Ouders van patiënten kunnen worden gecontacteerd (met toestemming van de patiënt) om een ​​bloed- of speekselmonster te verstrekken voor genetisch onderzoek om te helpen begrijpen hoe en waarom bepaalde kenmerken van het syndroom van Turner tot uiting komen.