Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Transplantacja komórek macierzystych u pacjentów z mięsakami wysokiego ryzyka i nawracającymi mięsakami dziecięcymi

11 kwietnia 2017 zaktualizowane przez: Terry Fry, M.D., National Cancer Institute (NCI)

Badanie pilotażowe allogenicznego/syngenicznego przeszczepu komórek macierzystych krwi u pacjentów z mięsakami wysokiego ryzyka i nawracającymi mięsakami u dzieci

Badanie to zbada bezpieczeństwo i skuteczność przeszczepu komórek macierzystych w leczeniu pacjentów z mięsakami (guzy kości, nerwów lub tkanek miękkich). Komórki macierzyste to niedojrzałe komórki w szpiku kostnym i krwioobiegu, które przekształcają się w komórki krwi. Komórki macierzyste przeszczepione od zdrowego dawcy wędrują do szpiku kostnego pacjenta i zaczynają wytwarzać normalne komórki. U pacjentów z niektórymi nowotworami, takimi jak białaczka i chłoniak, komórki odpornościowe dawcy atakują komórki nowotworowe pacjenta w tzw. efekcie „przeszczep przeciw guzowi”, przyczyniając się do wyleczenia choroby. Badanie to określi, czy to leczenie może być z powodzeniem stosowane w leczeniu pacjentów z mięsakami.

Pacjenci w wieku od 4 do 35 lat z mięsakiem, który rozprzestrzenił się z ogniska pierwotnego lub którego nie można usunąć chirurgicznie i dla których skuteczne leczenie nie jest dostępne, mogą kwalifikować się do tego badania. Kandydaci muszą być zdiagnozowani w wieku 30 lat w momencie rejestracji. Muszą mieć dopasowanego dawcę (zwykle rodzeństwo). Uczestnicy przechodzą następujące procedury:

Dawcy: Komórki macierzyste są pobierane od dawcy. W tym celu hormon stymulujący tworzenie kolonii granulocytów (G-CSF) jest wstrzykiwany pod skórę przez kilka dni w celu przeniesienia komórek macierzystych ze szpiku kostnego do krwioobiegu. Następnie komórki są zbierane przez aferezę. W tej procedurze krew jest pobierana przez igłę umieszczoną w jednym ramieniu i pompowana do maszyny, w której komórki macierzyste są oddzielane i usuwane. Pozostała część krwi jest zwracana dawcy przez igłę wbitą w drugie ramię.

Pacjenci: W przypadku pacjentów, którzy nie mają jeszcze cewnika do żyły centralnej (plastikowa rurka), umieszcza się go w żyle głównej. Ta rurka może pozostać w organizmie przez cały okres leczenia w celu podawania leków, przetaczania krwi, pobierania próbek krwi i dostarczania oddanych komórek macierzystych. Przed zabiegiem przeszczepu pacjenci otrzymują od jednego do trzech cykli chemioterapii „indukcyjnej”, przy czym każdy cykl składa się z 5 dni fludarabiny, cyklofosfamidu, etopozydu, doksorubicyny, winkrystyny ​​i prednizonu, po których następuje co najmniej 17-dniowy okres odpoczynku. Wszystkie leki są podawane przez cewnik z wyjątkiem prednizonu, który jest przyjmowany doustnie. Po terapii indukcyjnej pacjentka zostaje przyjęta do szpitala na 5 dni chemioterapii wysokimi dawkami cyklofosfamidu, melfalanu i fludarabiny. Dwa dni później komórki macierzyste są podawane w infuzji. Przewidywany pobyt w szpitalu to około 3 tygodnie, ale może być dłuższy w przypadku wystąpienia powikłań. Pacjenci są wypisywani, gdy ich liczba białych krwinek jest zbliżona do normy, nie mają gorączki ani infekcji, mogą przyjmować doustnie wystarczającą ilość pokarmu i płynów oraz nie wykazują objawów poważnej choroby przeszczep przeciwko gospodarzowi (GVHD) – stanu, w którym komórki dawcy „widzą” komórki pacjenta jako obce i wywołują przeciwko nim odpowiedź immunologiczną.

Po wypisie ze szpitala pacjenci są obserwowani w klinice co najmniej raz lub dwa razy w tygodniu w celu zebrania wywiadu, badania fizykalnego i badań krwi przez 100 dni. Otrzymują leki zapobiegające infekcjom i GVHD oraz, w razie potrzeby, transfuzje krwi. Jeśli GVHD nie rozwinie się do około 120 dni po przeszczepie, pacjenci otrzymują dodatkowe białe krwinki w celu wzmocnienia odpowiedzi immunologicznej. Po 100 dniach wizyty kontrolne mogą być rzadsze. Obserwacja trwa co najmniej 5 lat. W trakcie badania pacjenci poddawani są wielokrotnym ocenom lekarskim, w tym badaniom krwi i badaniom radiologicznym, w celu sprawdzenia nowotworu i ewentualnych skutków ubocznych leczenia. W czterech przypadkach białe krwinki można pobrać za pomocą aferezy, aby sprawdzić, czy można wygenerować odpowiedzi immunologiczne przeciwko mięsakom leczonym w tym badaniu. Skany pozytonowej tomografii emisyjnej (PET) można wykonać pięć razy. Ten test wykorzystuje materiał radioaktywny do tworzenia obrazów przydatnych w wykrywaniu guzów pierwotnych i raka, który się rozprzestrzenił.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Tło:

  • W ciągu ostatnich 25 lat nastąpił postęp w leczeniu mięsaków pediatrycznych u pacjentów z chorobą zlokalizowaną, chemowrażliwą, a obecnie dostępne są czynniki prognostyczne umożliwiające identyfikację podgrup pacjentów z bardzo złymi rokowaniami; pacjentów z pierwotną chorobą przerzutową, zwłaszcza z przerzutami do kości i szpiku kostnego.
  • Pacjenci z chorobą pierwotną oporną na chemioterapię i wczesnym nawrotem również mają bardzo złe rokowania i brakuje im odpowiednich opcji leczenia. W przypadku tych pacjentów kluczowe znaczenie ma znalezienie alternatywnych podejść do chemioterapii cytotoksycznej.
  • Podstawowe badania laboratoryjne wykazały, że mięsak Ewinga jest podatny na immunologiczne mechanizmy cytolizy in vitro. Co ciekawe, w przypadku mięsaka Ewinga wydaje się to być prawdziwe zarówno dla chemiowrażliwych, jak i chemioopornych linii komórkowych.
  • Niedawny postęp w dziedzinie przeszczepiania szpiku kostnego pozwolił zidentyfikować metody, które mogą w sposób powtarzalny indukować allogeniczne wszczepienie komórek macierzystych krwi obwodowej u dorosłych z nowotworami hematologicznymi. W niektórych przypadkach to samo podejście wykazało korzystne skutki dla pacjentów z guzami litymi w wyniku rozwoju allogenicznych, immunozapośredniczonych efektów przeszczep przeciw guzowi.

Cele:

  • Aby ustalić, czy przeszczep ludzkiego antygenu leukocytarnego (HLA) był zgodny, komórki macierzyste krwi obwodowej mogą skutkować pełnym wszczepieniem dawcy (ponad 95 procent do 100 dnia) u pacjentów z mięsakami dziecięcymi wysokiego ryzyka.
  • Identyfikacja i scharakteryzowanie toksyczności przeszczepu komórek macierzystych krwi obwodowej z dopasowaniem HLA (PBSCT) u pacjentów z mięsakami pediatrycznymi wysokiego ryzyka. W szczególności zidentyfikujemy częstość występowania choroby przeszczep przeciwko gospodarzowi (GVHD) i tempo odtwarzania immunologicznego w tej populacji.
  • Aby określić, czy allogeniczne odpowiedzi przeszczep przeciw guzowi po allogenicznym PBSCT mogą wywoływać klinicznie istotne efekty przeciwnowotworowe, mierzone radiograficznymi dowodami odpowiedzi przeciwnowotworowej po PBSCT u pacjentów z mierzalną chorobą i lepszymi wynikami klinicznymi w porównaniu z historyczną grupą kontrolną w tej populacji pacjentów z ogólnie słaby wynik.

Uprawnienia:

  • Pacjenci w wieku powyżej 4 lat w momencie włączenia do badania poniżej 30 lat w chwili rozpoznania i poniżej 35 lat w momencie włączenia do badania, z rodziną guzów mięsaka Ewinga o bardzo wysokim ryzyku, desmoplastycznym guzem drobnookrągłokomórkowym lub mięśniakomięsakiem prążkowanokomórkowym pęcherzyków płucnych.
  • Pacjenci muszą mieć ukończoną standardową terapię pierwszego rzutu i terapię ratunkową.
  • Pacjent musi mieć dostępnego krewnego dawcy pierwszego stopnia z dopasowanym antygenem HLA 5 lub 6 lub bliźniaka identycznego genotypowo.
  • Pacjenci muszą mieć odpowiednią czynność serca, płuc, nerek, wątroby i szpiku kostnego.

Projekt:

- Dawca zostanie przygotowany do pobrania komórek macierzystych krwi obwodowej za pomocą mobilizacji filgrastymu w dawce 10 mikrog/kg dziennie podskórnie (SQ) przez 5-7 dni, aż do pobrania komórek macierzystych przez aferezę. Komórki macierzyste zostaną następnie poddane kriokonserwacji.

Pacjenci otrzymają od 1 do 3 21-dniowych cykli chemioterapii indukcyjnej Fludarabine-EPOCH. Schemat preparatywny będzie się składał z cyklofosfamidu, fludarabiny i melfalanu, po których nastąpi infuzja komórek macierzystych. Profilaktyka GVHD będzie polegała na podawaniu syrolimusu i takrolimusu.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

60

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Stany Zjednoczone, 20892
        • National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

5 lat do 35 lat (Dziecko, Dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

  • KRYTERIA WŁĄCZENIA: PACJENT

Rozważane będą następujące diagnozy:

  1. Pacjenci z nowotworami z rodziny mięsaków Ewinga lub pęcherzyków płucnych

    mięśniakomięsak prążkowanokomórkowy w jednej z następujących kategorii:

    • Pacjenci, u których w momencie wstępnego rozpoznania występują przerzuty do kości lub szpiku kostnego, mogą zostać włączeni do badania po zakończeniu standardowej terapii pierwszego rzutu. Standardowe leczenie pierwszego rzutu mięsaka prążkowanokomórkowego pęcherzyków płucnych powinno obejmować winkrystynę i cyklofosfamid oraz aktynomycynę D i/lub adriamycynę. W przypadku pacjentów z mięsakiem Ewinga standardowa terapia pierwszego rzutu powinna obejmować winkrystynę, cyklofosfamid, adriamycynę, ifosfamid i etopozyd.
    • Pacjenci z nawrotem guza w dowolnym miejscu w okresie krótszym niż jeden rok po zakończeniu standardowego leczenia pierwszego rzutu lub z drugim lub kolejnym nawrotem w dowolnym momencie po zakończeniu standardowego leczenia pierwszego rzutu.
    • Pacjenci z progresją lub utrzymywaniem się choroby, otrzymujący standardową chemioterapię pierwszego rzutu, którzy nie mogą osiągnąć całkowitej odpowiedzi (CR) przy zastosowaniu miejscowego leczenia.

  2. Następujący pacjenci z desmoplastycznym guzem drobnookrągłokomórkowym kwalifikują się po otrzymaniu standardowej terapii pierwszego rzutu, która jest zdefiniowana jako schemat zawierający co najmniej winkrystynę, cyklofosfamid i adriamycynę:

    • nieoperacyjna choroba
    • guz przerzutowy (choroba jamy brzusznej i pozabrzusznej)
    • postępujące lub uporczywe podczas otrzymywania standardowej terapii

    • nawrót w ciągu roku od zakończenia terapii

      • Kwalifikują się pacjenci bez możliwego do oceny guza w momencie włączenia
      • Pacjenci, którzy wcześniej otrzymywali chemioterapię w dużych dawkach z autologicznymi komórkami macierzystymi, kwalifikują się do tego badania.
      • Wiek pacjentów 5-35 w chwili rejestracji.
      • Dostępność 5 lub 6 antygenów ludzkiego antygenu leukocytarnego (HLA) dopasowanego do dawcy pierwszego stopnia (dozwolona pojedyncza niezgodność HLA-A lub B). Genotypowo identyczne bliźnięta mogą służyć jako dawcy komórek macierzystych. Tożsamość genotypowa musi zostać potwierdzona przez analizę restrykcyjnego polimorfizmu długości fragmentów (RFLP).
      • Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0, 1 lub 2 lub, dla dzieci w wieku poniżej 10 lat, Lansky większy lub równy 60
      • Czynność serca: frakcja wyrzutowa lewej komory większa lub równa 45% w badaniu wielobramkowym (MUGA), frakcja wyrzutowa lewej komory większa lub równa 28% w badaniu echokardiograficznym (ECHO) lub frakcja wyrzutowa lewej komory większa lub równa 55% w badaniu ECHO .
      • Czynność płuc: pojemność dyfuzyjna tlenku węgla (DLCO) większa lub równa 50% wartości oczekiwanej skorygowanej o objętość pęcherzyków płucnych.
      • Czynność nerek: normalny poziom kreatyniny w surowicy dostosowany do wieku zgodnie z poniższą tabelą lub klirens kreatyniny większy lub równy 60 ml/min/1,73 m^2. Wiek (lata) Maksymalne stężenie kreatyniny w surowicy (mg/dl) mniejsze lub równe 5 0,8 większe niż 5, mniejsze lub równe 10 1,0 większe niż 10, mniejsze lub równe 15 1,2, większe niż 15 1,5
      • Czynność wątroby: Stężenie bilirubiny całkowitej w surowicy poniżej 2 mg/dl, aminotransferaza asparaginianowa (AST) i aminotransferaza alaninowa (ALT) w surowicy poniżej lub równe 2,5-krotności górnej granicy normy.
      • Czynność szpiku: bezwzględna liczba neutrofili (ANC) musi być większa niż 750/mm^3 (chyba że jest to spowodowane chorobą podstawową, w takim przypadku nie ma ograniczenia stopnia), liczba płytek krwi musi być większa lub równa 75 000/mm^3 (nie uzyskany przez transfuzję), chyba że jest to spowodowane chorobą podstawową, w którym to przypadku nie ma ograniczenia stopnia). Limfopenia, klaster różnicowania 4 (CD4), limfopenia, leukopenia i niedokrwistość nie powodują, że pacjenci nie kwalifikują się.
      • Umiejętność wyrażenia świadomej zgody. W przypadku pacjentów poniżej 18 roku życia ich opiekun prawny musi wyrazić świadomą zgodę. Pacjenci pediatryczni zostaną włączeni do odpowiedniej dla wieku dyskusji w celu uzyskania ustnej zgody.
      • Wypełniony formularz trwałego pełnomocnictwa (tylko pacjenci w wieku co najmniej 18 lat).

KRYTERIA WŁĄCZENIA: DAWCA

  • Waga większa lub równa 15 kilogramów.
  • Krewny pierwszego stopnia z tożsamością genotypową w 5 lub 6 loci HLA (dozwolona niezgodność pojedynczego HLAA lub B locus). Genotypowo identyczne bliźnięta mogą służyć jako dawcy komórek macierzystych. Tożsamość genotypowa musi zostać potwierdzona analizą RFLP.
  • W przypadku dawców w wieku poniżej 18 lat musi on być najstarszym odpowiednim dawcą, ich opiekun prawny musi wyrazić świadomą zgodę, dawca musi wyrazić ustną zgodę i musi zostać dopuszczony przez pracownika opieki społecznej i specjalistę ds. zdrowia psychicznego do brać udział.
  • W przypadku dawców w wieku co najmniej 18 lat zdolność do wyrażenia świadomej zgody.
  • Odpowiedni dostęp do żył obwodowych do aferezy lub zgoda na zastosowanie tymczasowego centralnego cewnika żylnego do aferezy.
  • Kryteria wyboru dawców będą zgodne ze standardami Departamentu Medycyny Transfuzjologicznej National Institutes of Health (NIH)/Clinical Center (CC).

KRYTERIA WYKLUCZENIA: PACJENT

  • Niekontrolowana infekcja grzybicza.
  • Historia zajęcia nieleczonego guza OUN. Nadtwardówkowe guzy, które nie naciekają miąższu mózgu (co jest powszechnie obserwowane w przypadku nowotworów z rodziny mięsaków Ewinga) lub guzy okołooponowe (co jest powszechnie obserwowane w mięśniakomięsakach prążkowanokomórkowych) bez dowodów na rozprzestrzenianie się opon mózgowo-rdzeniowych, nie powodują wykluczenia pacjenta. Kwalifikują się pacjenci z wcześniejszym zajęciem guza ośrodkowego układu nerwowego (OUN), który był leczony i był stabilny przez co najmniej 6 tygodni.
  • Samice karmiące lub ciężarne.
  • Ludzki wirus niedoboru odporności (HIV) pozytywny (z powodu niedopuszczalnego ryzyka po przeszczepie allogenicznym).
  • Dodatni antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg) lub przeciwciała przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C z podwyższoną aktywnością aminotransferaz wątrobowych. Wszyscy pacjenci z przewlekłym aktywnym zapaleniem wątroby (w tym pacjenci w trakcie leczenia) nie kwalifikują się.
  • Wysokie ryzyko niemożności przestrzegania protokołu przeszczepu lub niemożności wyrażenia odpowiedniej świadomej zgody w ocenie głównego badacza (PI), pracowników socjalnych lub zespołu przeszczepu komórek macierzystych.
  • Anemia Fanconiego

KRYTERIA WYKLUCZENIA: DAWCA

  • Historia choroby, która stwarza ryzyko dla dawstwa w ocenie PI lub lekarza Oddziału Transfuzjologii, w tym między innymi udar, nadciśnienie, które nie jest kontrolowane lekami lub choroba serca. Osoby z objawową dławicą piersiową lub po wszczepieniu bajpasów wieńcowych lub angioplastyce nie będą się kwalifikować.
  • Historia wrodzonych zaburzeń hematologicznych, immunologicznych, onkologicznych lub metabolicznych, które stwarzają zbyt duże ryzyko dla biorcy w ocenie PI.
  • Niedokrwistość (Hb poniżej 11 gm/dl) lub trombocytopenia (liczba płytek krwi poniżej 100 000/mikrol).
  • Samice karmiące lub ciężarne. Dawcy w wieku rozrodczym muszą stosować skuteczną metodę antykoncepcji w czasie przyjmowania czynnika wzrostu kolonii (G-CSF). Wpływ podania cytokin na płód jest nieznany i może być potencjalnie szkodliwy. Wpływ na mleko matki jest również nieznany i może być potencjalnie szkodliwy dla niemowlęcia.
  • Obecność ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV), obecność antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg) lub obecność przeciwciał przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C. Dawcy dostarczają allogeniczny produkt z krwi i istnieje potencjalne ryzyko przeniesienia tych chorób wirusowych na biorcę.
  • Wysokie ryzyko niemożności przestrzegania protokołu przeszczepu.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nielosowe
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Ramię 1 — rodzeństwo dawców
Dawcami (n = 30) byli dopasowani krewni pierwszego stopnia, którzy kwalifikowali się do oddania komórek macierzystych krwi obwodowej.
Lek: Filgrastym
Procedura: Dawstwo komórek macierzystych krwi obwodowej
Eksperymentalny: Ramię 2 - Odbiorcy
Biorców (n=30) zakwalifikowano do otrzymywania komórek macierzystych krwi obwodowej (PBSC) i cyklosporyny lub takrolimusu i syrolimusu w profilaktyce choroby przeszczep przeciwko gospodarzowi (GVHD).
Lek: Filgrastym
Lek: F-18 Fluorodeoksyglukoza
Inne nazwy:
  • FDG
Biologiczny: lecznicze limfocyty allogeniczne
Komórki limfocytów są pobierane od zdrowego dawcy przez aferezę i podawane pacjentowi przez centralny cewnik żylny.
Lek: cyklofosfamid

Indukcja - 750 mg/m^2 wlew dożylny (IV) przez 30 minut x 1 dawka. Dzień 5.

Przeszczep - 1200 mg/m^2 dziennie wlew dożylny przez 2 godziny dziennie przez 4 dni; dni -6, -5, -4, -3.

Inne nazwy:
  • Cytoksan
Lek: cyklosporyna
6 mg/kg na dawkę doustnie co drugi dzień (bez dawki w dniu 9).
Inne nazwy:
  • Odporność na piaski
Lek: chlorowodorek doksorubicyny
Indukcja - ciągły wlew dożylny (IV) 10 mg/m2 na dobę przez 24 godziny dziennie przez 4 dni. Dni 1, 2, 3, 4.
Inne nazwy:
  • Adriamycyna
Lek: etopozyd
50 mg/m2 na dobę w ciągłym wlewie dożylnym (IV) przez 24 godziny na dobę przez 4 dni. Dni 1, 2, 3, 4.
Inne nazwy:
  • Vepesid
Lek: fosforan fludarabiny

Indukcja - wlew dożylny (IV) 25 mg/m2 dziennie przez 30 minut dziennie przez 3 dni. Dni 1, 2, 3.

Przeszczep - 30 mg/m^2 dziennie wlew IV przez 30 minut dziennie przez 4 dni; dni -6, -5, -4, -3.

Inne nazwy:
  • Fludara
Lek: melfalan
Przeszczep - 100 mg/m^2 dziennie wlew dożylny (IV) przez 15 minut przez 1 dzień; dzień 2.
Inne nazwy:
  • Alkeran
Lek: prednizon
Indukcja - 60 mg/m^2 dziennie w 2-4 dawkach podzielonych doustnie dziennie przez 5 dni; dni 1, 2, 3, 4, 5.
Inne nazwy:
  • Deltazon
Lek: syrolimus
Inicjowany w dniu +3. U pacjentów o masie ciała >40 kg dawka początkowa wynosi 2 mg co 24 godziny doustnie. Pacjenci
Inne nazwy:
  • Rapamune
Lek: takrolimus
Dzień -1 co najmniej 24 godziny przed infuzją komórek macierzystych w dawce 0,03 mg/kg mc./dobę we wlewie ciągłym. Dwanaście godzin później dawkę doustną rozpoczęto od dawki 0,1-0,15 mg/kg mc./dobę w dwóch dawkach podzielonych co 12 godzin.
Inne nazwy:
  • Prograf
Lek: siarczan winkrystyny
Indukcja - ciągły wlew dożylny (IV) 0,4 mg/m^2 dziennie przez 24 godziny dziennie przez 4 dni; 1, 2, 3, 4.
Inne nazwy:
  • Oncovin
Procedura: przeszczep komórek macierzystych krwi obwodowej
Komórki macierzyste od zdrowego dawcy są pobierane i przeszczepiane pacjentowi za pomocą cewnika do żyły centralnej.
Inne nazwy:
  • PBSCT

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Liczba uczestników z wszczepieniem
Ramy czasowe: 100 dni
Wszczepienie jest definiowane jako szybka konwersja do całkowitego chimeryzmu dawcy i jest oceniane na podstawie morfologii krwi i chimeryzmu, >95% wszczepienia dawcy w dniu 100 u >75% pacjentów.
100 dni
Toksyczność
Ramy czasowe: 16,5 miesiąca
Oto liczba uczestników ze zdarzeniami niepożądanymi. Szczegółowa lista zdarzeń niepożądanych znajduje się w module zdarzeń niepożądanych.
16,5 miesiąca

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Liczba uczestników z ostrą i przewlekłą GVHD
Ramy czasowe: do 5 lat lub śmierć
Ostra GVHD według zmodyfikowanych kryteriów Glucksberga występująca przed dniem 100. Przewlekła GVHD według kryteriów Seattle występująca po dniu 100.
do 5 lat lub śmierć
Mediana czasu do osiągnięcia bezwzględnej liczby neutrofili wynoszącej 500/mm3
Ramy czasowe: do 12 dni
Liczba dni, w których uczestnicy osiągnęli liczbę neutrofili 500/mm(3).
do 12 dni
Mediana czasu do osiągnięcia liczby płytek krwi 50 000/mm3(3)
Ramy czasowe: do 43 dni
Liczba dni, w których uczestnicy osiągnęli liczbę płytek krwi 50 000/mm(3).
do 43 dni
Wczesny nawrót po transplantacji
Ramy czasowe: do 300 dni
Uczestnicy, którzy doświadczyli nawrotu lub progresji choroby po przeszczepie.
do 300 dni
Mediana przeżycia bez progresji
Ramy czasowe: do 77 miesięcy
Czas przeżycia bez progresji choroby oparto na czasie od daty rozpoczęcia badania do progresji lub ostatniej wizyty kontrolnej.
do 77 miesięcy
Dwuletni wskaźnik przeżycia pacjentów poddawanych przeszczepowi allohematopoetycznych komórek macierzystych
Ramy czasowe: 2 lata
Uczestnicy, którzy przeżyją dwa lata po przeszczepie allohematopoetycznych komórek macierzystych.
2 lata
Liczba uczestników do całkowitej konwersji do >95% chimeryzmu dawcy
Ramy czasowe: do 30 dni
Uczestnicy, którzy tolerowali schemat przeszczepu i przyjęli >95% krwi, szpiku kostnego i/lub tkanki od dawców.
do 30 dni
Klaster różnicowania 4 (CD4) Rekonstytucja
Ramy czasowe: Dzień +28-42
Mediana liczby CD4 w zakresie 85-1565 (liczba bezwzględna) została wykorzystana do określenia wyzdrowienia i uznano ją za wyleczoną, jeśli mieściła się w tym zakresie. Liczbę CD4 ustalono za pomocą testu cytometrii przepływowej.
Dzień +28-42
Najlepsza odpowiedź po przeszczepieniu hematopoetycznych komórek macierzystych EOCH (etopozyd, winkrystyna, cyklofosfamid i doksorubicyna)
Ramy czasowe: do 10 cykli terapii lub 280 dni
Odpowiedź jest zdefiniowana przez kryteria oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST). Kryteria RECIST oferują uproszczoną, konserwatywną ekstrakcję danych obrazowych do szerokiego zastosowania w badaniach klinicznych. Zakładają, że pomiary liniowe są odpowiednim substytutem metod 2-D (wymiarowych) i rejestrują cztery kategorie odpowiedzi: Całkowita odpowiedź (CR) to zniknięcie wszystkich docelowych zmian chorobowych. Częściowa odpowiedź (PR) to 30% wzrost sumy najdłuższej średnicy zmian docelowych. Choroba postępująca (PD) to 20% wzrost sumy najdłuższej średnicy zmian docelowych. Choroba stabilna (SD) to niewielkie zmiany, które nie spełniają powyższych kryteriów. Do celów tego badania wykorzystano również bardzo dobrą odpowiedź częściową ((VGPR) to >75% redukcja choroby).
do 10 cykli terapii lub 280 dni
Mediana przeżycia od daty progresji
Ramy czasowe: do 77 miesięcy
Mediana przeżycia od daty progresji jest oparta na czasie od daty rozpoczęcia badania do progresji lub ostatniej wizyty kontrolnej.
do 77 miesięcy

Inne miary wyników

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Liczba uczestników, u których wystąpił efekt „przeszczep przeciw guzowi” (GVT)
Ramy czasowe: do dnia 100
GVT definiuje się jako odpowiedź guza po 42 dniu po przeszczepie bez leczenia cytotoksycznego.
do dnia 100
Radioterapia po przeszczepie hematopoetycznych komórek macierzystych (HSCT).
Ramy czasowe: do 6 cykli lub 168 dni
Miejsce radioterapii (promieniowanie wysokoenergetyczne) i/lub toksyczność doświadczana przez uczestników po radioterapii HSCT. Klasyfikacja została przeprowadzona przy użyciu zmodyfikowanych kryteriów Glucksberga.
do 6 cykli lub 168 dni

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

National Cancer Institute (NCI)

Śledczy

  • Główny śledczy: Terry Fry, M.D., National Cancer Institute (NCI)

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Przydatne linki

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

19 września 2002

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

1 maja 2009

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

14 grudnia 2011

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

15 sierpnia 2002

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

15 sierpnia 2002

Pierwszy wysłany (Oszacować)

16 sierpnia 2002

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

31 maja 2017

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

11 kwietnia 2017

Ostatnia weryfikacja

1 kwietnia 2017

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 020259
  • 02-C-0259

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

Nie

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj