Stamcelletransplantation hos patienter med højrisiko og tilbagevendende pædiatriske sarkomer

• INKLUSIONSKRITERIER: PATIENT

Følgende diagnoser vil blive overvejet:

1. Patienter med Ewings sarkomfamilie af tumorer eller alveolære

   rhabdomyosarkom i en af ​​følgende kategorier:

   • Patienter, der på tidspunktet for den første diagnose har knogle- eller knoglemarvsmetastaser, kan tilmeldes efter afslutning af standard frontlinjebehandling. Standard frontlinjebehandling for alveolært rhabdomyosarkom bør omfatte vincristin og cyclophosphamid plus actinomycin D og/eller adriamycin. For patienter med Ewings sarkom bør standard frontlinjebehandling omfatte vincristin, cyclophosphamid, adriamycin, ifosfamid og etoposid.
   • Patienter med recidiv af tumor på et hvilket som helst sted mindre end et år efter afslutning af standard frontlinjebehandling eller med et andet eller efterfølgende recidiv på et hvilket som helst tidspunkt efter afslutning af standard frontlinjebehandling.
   • Patienter med progression eller vedvarende sygdom, mens de modtager standard frontline kemoterapi, som ikke kan opnå et komplet respons (CR) med lokale behandlingsmodaliteter.

2. Følgende patienter med desmoplastisk små rundcellet tumor er kvalificerede efter at have modtaget standardbehandling i frontlinjen, som er defineret som et regime, der indeholder mindst vincristin, cyclophosphamid og adriamycin:

   • uoprettelig sygdom
   • metastatisk tumor (abdominal og ekstra-abdominal sygdom)
   • progressiv eller vedvarende, mens du modtager standardterapi

   • gentagelse inden for et år efter afsluttet behandling

     • Patienter uden evaluerbar tumor på indskrivningstidspunktet er kvalificerede
     • Patienter, der tidligere har modtaget højdosis kemoterapi med autolog stamcelleredning, er berettiget til dette forsøg.
     • Patient i alderen 5-35 år ved indskrivning.
     • Tilgængelighed af en 5 eller 6 antigen human leukocytantigen (HLA)-matchet førstegrads relativ donor (enkelt HLA-A- eller B-mismatch tilladt). Genotypisk identiske tvillinger kan tjene som stamcelledonorer. Genotypisk identitet skal bekræftes ved restriktiv fragmentlængde polymorfisme (RFLP) analyse.
     • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0, 1 eller 2 eller, for børn under eller lig med 10 år, Lansky større end eller lig med 60
     • Hjertefunktion: venstre ventrikulær ejektionsfraktion større end eller lig med 45 % ved multi-gated acquisition scan (MUGA), fraktioneret afkortning større end eller lig med 28 % ved ekkokardiogram (ECHO) eller venstre ventrikulær ejektionsfraktion større end eller lig med 55 % ved ECHO .
     • Lungefunktion: kulmonoxiddiffunderende kapacitet (DLCO) større end eller lig med 50 % af den forventede værdi korrigeret for alveolært volumen.
     • Nyrefunktion: Aldersjusteret normal serumkreatinin i henhold til følgende tabel eller en kreatininclearance større end eller lig med 60 ml/min/1,73 m^2. Alder (år) Maksimal serumkreatinin (mg/dl) mindre end eller lig med 5 0,8 større end 5, mindre end eller lig med 10 1,0 større end 10, mindre end eller lig med 15 1,2, større end 15 1,5
     • Leverfunktion: Serum total bilirubin mindre end 2 mg/dl, serum aspartat aminotransferase (AST) og alanin aminotransferase (ALT) mindre end eller lig med 2,5 gange øvre normalgrænse.
     • Marvfunktion: absolut neutrofiltal (ANC) skal være større end 750/mm^3 (medmindre det skyldes underliggende sygdom, i hvilket tilfælde der ikke er nogen gradsbegrænsning), trombocyttal skal være større end eller lig med 75.000/mm^3 (ikke opnås ved transfusion), medmindre det skyldes underliggende sygdom, i hvilket tilfælde der ikke er nogen gradsbegrænsning). Lymfopeni, cluster of differentiation 4 (CD4) lymfopeni, leukopeni og anæmi vil ikke gøre patienter uegnede.
     • Evne til at give informeret samtykke. For patienter under 18 år skal deres værge give informeret samtykke. Pædiatriske patienter vil blive inkluderet i alderssvarende diskussion for at opnå verbalt samtykke.
     • Varig fuldmagtsformular udfyldt (kun patienter over eller lig med 18 år).

INKLUSIONSKRITERIER: DONOR

• Vægt større end eller lig med 15 kg.
• Første grads slægtning med genotypisk identitet ved 5 eller 6 HLA loci (enkelt HLAA eller B locus mismatch tilladt). Genotypisk identiske tvillinger kan tjene som stamcelledonorer. Genotypisk identitet skal bekræftes ved RFLP-analyse.
• For donorer under 18 år skal han/hun være den ældste egnede donor, deres værge skal give informeret samtykke, donoren skal give mundtligt samtykke, og han/hun skal være godkendt af socialt arbejde og en psykiatrisk specialist til deltage.
• For donorer over eller lig med 18 år, mulighed for at give informeret samtykke.
• Tilstrækkelig perifer venøs adgang til aferese eller samtykke til at bruge et midlertidigt centralt venekateter til aferese.
• Donorudvælgelseskriterier vil være i overensstemmelse med National Institutes of Health (NIH)/Clinical Center (CC) Department of Transfusion Medicine Standards.

EXKLUSIONSKRITERIER: PATIENT

• Ukontrolleret svampeinfektion.
• Anamnese med ubehandlet CNS-tumorinvolvering. Ekstradurale masser, der ikke har invaderet hjerneparenkymet (som det almindeligvis observeres i Ewings sarkomfamilie af tumorer) eller parameningeale tumorer (som det almindeligvis observeres ved rhabdomyosarkom) uden bevis for leptomeningeal spredning, vil ikke gøre patienten uegnet. Patienter med tidligere tumorinvolvering i centralnervesystemet (CNS), som er blevet behandlet og har været stabil i mindst 6 uger, er kvalificerede.
• Diegivende eller gravide hunner.
• Human immundefektvirus (HIV) positiv (på grund af uacceptabel risiko efter allogen transplantation).
• Hepatitis B overfladeantigen (HBsAg) positiv eller hepatitis C antistof positiv med forhøjede levertransaminaser. Alle patienter med kronisk aktiv hepatitis (inklusive dem i behandling) er udelukket.
• Høj risiko for manglende evne til at overholde transplantationsprotokollen eller manglende evne til at give passende informeret samtykke efter vurderingen af ​​hovedforskeren (PI), socialt arbejde eller stamcelletransplantationsteamet.
• Fanconi Anæmi

EXKLUSIONSKRITERIER: DONOR

• Anamnese med medicinsk sygdom, som udgør en risiko for donation efter PI'ens eller den transfusionsmedicinske afdelings vurdering, herunder, men ikke begrænset til slagtilfælde, hypertension, der ikke er kontrolleret med medicin, eller hjertesygdom. Personer med symptomatisk angina eller en historie med koronar bypasstransplantation eller angioplastik vil ikke være berettiget.
• Anamnese med medfødt hæmatologisk, immunologisk, onkologisk eller metabolisk lidelse, som udgør en uoverkommelig risiko for modtageren ved estimering af PI.
• Anæmi (Hb mindre end 11 gm/dl) eller trombocytopeni (blodplader mindre end 100.000/mikro l).
• Diegivende eller gravide hunner. Donorer af den fødedygtige alder skal bruge en effektiv præventionsmetode i den tid, de modtager vækstkolonistimulerende faktor (G-CSF). Virkningerne af cytokinadministration på et foster er ukendte og kan være potentielt skadelige. Virkningerne på modermælk er også ukendte og kan potentielt være skadelige for spædbarnet.
• Humant immundefektvirus (HIV)-positivt, hepatitis B-overfladeantigen (HBsAg) positivt eller hepatitis C-antistofpositivt. Donorer leverer et allogent blodprodukt, og der er en potentiel risiko for at overføre disse virussygdomme til modtageren.
• Høj risiko for manglende evne til at overholde transplantationsprotokollen.