高リスク再発小児肉腫患者における幹細胞移植

• 選択基準: 患者

次の診断が考慮されます。

1. ユーイング肉腫ファミリーの腫瘍または肺胞腫瘍を有する患者

   以下のカテゴリーのいずれかに該当する横紋筋肉腫:

   • 最初の診断時に骨または骨髄転移を示した患者は、標準的な前線治療の完了後に登録される可能性があります。 肺胞横紋筋肉腫の標準的な最前線治療には、ビンクリスチンおよびシクロホスファミドに加えて、アクチノマイシン D および/またはアドリアマイシンが含まれる必要があります。 ユーイング肉腫患者の場合、標準的な最前線治療にはビンクリスチン、シクロホスファミド、アドリアマイシン、イホスファミド、およびエトポシドが含まれる必要があります。
   • 標準的なフロントライン治療終了後 1 年以内にいずれかの部位で腫瘍が再発した患者、または標準的なフロントライン治療終了後の任意の時点で 2 回目以降の再発がある患者。
   • 標準的な第一線化学療法を受けている間に疾患が進行または持続し、局所治療法では完全奏効（CR）を達成できない患者。

2. 以下の線維形成性小円形細胞腫瘍患者は、少なくともビンクリスチン、シクロホスファミド、アドリアマイシンを含むレジメンとして定義される最前線の標準治療を受けた後に適格となります。

   • 切除不能な病気
   • 転移性腫瘍（腹部および腹部外疾患）
   • 標準治療を受けている間に進行性または持続性がある

   • 治療終了後1年以内に再発

     • 登録時に評価可能な腫瘍を持たない患者が対象となる
     • 以前に自家幹細胞レスキューによる大量化学療法を受けた患者は、この試験の参加資格がある。
     • 登録時の患者の年齢は5～35歳。
     • 5 または 6 抗原のヒト白血球抗原 (HLA) が一致する一次親族ドナーの利用可能性 (単一の HLA-A または B 不一致は許容されます)。 遺伝子型が同一の双子は幹細胞ドナーとして機能する可能性があります。 遺伝子型の同一性は、制限的フラグメント長多型 (RFLP) 分析によって確認する必要があります。
     • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) のパフォーマンス ステータスが 0、1、または 2、または 10 歳以下の小児の場合は 60 以上の Lansky
     • 心機能：マルチゲート収集スキャン（MUGA）による左心室駆出率が45％以上、心エコー検査（ECHO）による短縮率が28％以上、またはECHOによる左室駆出率が55％以上。
     • 肺機能: 一酸化炭素拡散能力 (DLCO) が肺胞容積に対して補正された期待値の 50% 以上。
     • 腎機能: 以下の表に従って年齢調整した正常血清クレアチニン、または 60 ml/分/1.73 以上のクレアチニン クリアランス m^2。 年齢 (歳) 最大血清クレアチニン (mg/dl) 5 以下 0.8 5 以上、10 以下 1.0 10 以上、15 以下 1.2、15 以上 1.5
     • 肝機能：血清総ビリルビンが 2 mg/dl 未満、血清アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST) およびアラニン アミノトランスフェラーゼ (ALT) が正常の上限の 2.5 倍以下。
     • 骨髄機能: 絶対好中球数 (ANC) は 750/mm^3 以上である必要があり (基礎疾患による場合を除き、この場合グレード制限はありません)、血小板数は 75,000/mm^3 以上である必要があります (そうではありません)。輸血によって達成されます）基礎疾患による場合を除き、その場合にはグレードの制限はありません）。 リンパ球減少症、分化4クラスター（CD4）リンパ球減少症、白血球減少症、貧血によって患者が不適格になることはありません。
     • インフォームドコンセントを与える能力。 18 歳未満の患者の場合、法的保護者はインフォームドコンセントを与える必要があります。 口頭による同意を得るために、小児患者も年齢に応じた話し合いに参加します。
     • 完成した耐久性のある委任状フォーム（18 歳以上の患者のみ）。

選択基準: ドナー

• 体重が15キログラム以上であること。
• 5 または 6 個の HLA 遺伝子座で遺伝子型同一性を持つ一親等血縁者 (単一の HLAA または B 遺伝子座の不一致は許容される)。 遺伝子型が同一の双子は幹細胞ドナーとして機能する可能性があります。 遺伝子型の同一性は RFLP 分析によって確認する必要があります。
• 18 歳未満のドナーの場合、そのドナーは最年長の適切なドナーである必要があり、その法定後見人がインフォームド・コンセントを与え、ドナーが口頭で同意しなければならず、ソーシャルワークおよび精神保健専門家の許可を得ていなければなりません。参加。
• 18 歳以上のドナーの場合、インフォームドコンセントを与える能力。
• アフェレーシスのための適切な末梢静脈アクセス、またはアフェレーシスのための一時的な中心静脈カテーテルの使用への同意。
• ドナーの選択基準は、国立衛生研究所 (NIH)/臨床センター (CC) の輸血医学部門の基準に準拠します。

除外基準: 患者

• 制御不能な真菌感染症。
• 未治療のCNS腫瘍関与歴。 脳実質に浸潤していない硬膜外腫瘤（ユーイング肉腫ファミリーの腫瘍で一般的に観察される）、または軟髄膜への​​転移の証拠のない髄膜傍腫瘍（横紋筋肉腫で一般的に観察される）は、患者を不適格とはしない。 過去に中枢神経系（CNS）腫瘍の関与があり、治療を受け、少なくとも6週間安定している患者が対象となります。
• 授乳中または妊娠中の女性。
• ヒト免疫不全ウイルス（HIV）陽性（同種移植後の許容できないリスクのため）。
• B型肝炎表面抗原（HBsAg）陽性または肝トランスアミナーゼ上昇を伴うC型肝炎抗体陽性。 慢性活動性肝炎患者（治療中の患者を含む）はすべて対象外です。
• 移植プロトコルを遵守できない、または主任研究者（PI）、ソーシャルワーク、または幹細胞移植チームの評価において適切なインフォームドコンセントを与えることができないリスクが高い。
• ファンコニ貧血

除外基準: ドナー

• PIまたは輸血内科の医師の判断において、提供にリスクをもたらす病歴。これには、脳卒中、薬でコントロールできない高血圧、または心臓病が含まれますが、これらに限定されません。 症候性狭心症のある人、または冠動脈バイパス移植や血管形成術の既往歴のある人は対象外となります。
• -PIの推定においてレシピエントに法外なリスクをもたらす先天性の血液疾患、免疫疾患、腫瘍疾患、または代謝疾患の病歴。
• 貧血（Hb 11 gm/dl未満）または血小板減少症（血小板100,000/μl未満）。
• 授乳中または妊娠中の女性。 妊娠の可能性のあるドナーは、成長コロニー刺激因子 (G-CSF) の投与を受けている間、効果的な避妊方法を使用する必要があります。 サイトカイン投与の胎児に対する影響は不明ですが、潜在的に有害である可能性があります。 母乳への影響も不明であり、乳児に有害である可能性があります。
• ヒト免疫不全ウイルス (HIV) 陽性、B 型肝炎表面抗原 (HBsAg) 陽性、または C 型肝炎抗体陽性。 ドナーは同種血液製剤を提供しているため、これらのウイルス性疾患がレシピエントに伝染する潜在的なリスクがあります。
• 移植プロトコルに従えないリスクが高い。