Trapianto di cellule staminali in pazienti con sarcomi pediatrici ad alto rischio e ricorrenti

• CRITERI DI INCLUSIONE: PAZIENTE

Verranno prese in considerazione le seguenti diagnosi:

1. Pazienti con la famiglia dei tumori del sarcoma di Ewing o alveolare

   rabdomiosarcoma in una delle seguenti categorie:

   • I pazienti che presentano al momento della diagnosi iniziale metastasi ossee o del midollo osseo possono essere arruolati dopo il completamento della terapia standard di prima linea. La terapia standard di prima linea per il rabdomiosarcoma alveolare dovrebbe includere vincristina e ciclofosfamide, più actinomicina D e/o adriamicina. Per i pazienti con sarcoma di Ewing, la terapia standard di prima linea dovrebbe includere vincristina, ciclofosfamide, adriamicina, ifosfamide ed etoposide.
   • Pazienti con recidiva del tumore in qualsiasi sito meno di un anno dopo aver completato la terapia standard di prima linea o con una seconda o successiva recidiva in qualsiasi momento dopo aver completato la terapia standard di prima linea.
   • Pazienti con progressione o persistenza della malattia durante la chemioterapia standard di prima linea che non possono ottenere una risposta completa (CR) con modalità di trattamento locale.

2. I seguenti pazienti con tumore desmoplastico a piccole cellule rotonde sono idonei dopo aver ricevuto la terapia standard di prima linea, che è definita come un regime contenente almeno vincristina, ciclofosfamide e adriamicina:

   • malattia non resecabile
   • tumore metastatico (malattia addominale ed extra-addominale)
   • progressiva o persistente durante la terapia standard

   • recidiva entro un anno dal completamento della terapia

     • Sono ammissibili i pazienti senza tumore valutabile al momento dell'arruolamento
     • I pazienti che hanno precedentemente ricevuto chemioterapia ad alte dosi con salvataggio di cellule staminali autologhe sono idonei per questo studio.
     • Età del paziente 5-35 al momento dell'arruolamento.
     • Disponibilità di un donatore parente di primo grado compatibile con l'antigene leucocitario umano (HLA) a 5 o 6 antigeni (è consentita una singola mancata corrispondenza HLA-A o B). Gemelli genotipicamente identici possono servire come donatori di cellule staminali. L'identità genotipica deve essere confermata dall'analisi del polimorfismo della lunghezza del frammento restrittivo (RFLP).
     • Performance status ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) di 0, 1 o 2 o, per i bambini di età inferiore o uguale a 10 anni, Lansky maggiore o uguale a 60
     • Funzionalità cardiaca: frazione di eiezione ventricolare sinistra maggiore o uguale al 45% mediante scansione di acquisizione multi-gate (MUGA), accorciamento frazionario maggiore o uguale al 28% mediante ecocardiogramma (ECHO) o frazione di eiezione ventricolare sinistra maggiore o uguale al 55% mediante ECHO .
     • Funzione polmonare: capacità di diffusione del monossido di carbonio (DLCO) maggiore o uguale al 50% del valore atteso corretto per il volume alveolare.
     • Funzionalità renale: creatinina sierica normale aggiustata per l'età secondo la tabella seguente o clearance della creatinina maggiore o uguale a 60 ml/min/1,73 m^2. Età (anni) Creatinina sierica massima (mg/dl) minore o uguale a 5 0,8 maggiore di 5, minore o uguale a 10 1,0 maggiore di 10, minore o uguale a 15 1,2, maggiore di 15 1,5
     • Funzionalità epatica: bilirubina totale sierica inferiore a 2 mg/dl, aspartato aminotransferasi sierica (AST) e alanina aminotransferasi (ALT) inferiore o uguale a 2,5 volte il limite superiore della norma.
     • Funzione midollare: la conta assoluta dei neutrofili (ANC) deve essere maggiore di 750/mm^3 (a meno che non sia dovuto a una malattia di base, nel qual caso non vi è alcuna restrizione di grado), la conta piastrinica deve essere maggiore o uguale a 75.000/mm^3 (non ottenuta mediante trasfusione) a meno che non sia dovuto a una malattia di base, nel qual caso non vi è alcuna restrizione di grado). Linfopenia, linfopenia del cluster di differenziazione 4 (CD4), leucopenia e anemia non renderanno i pazienti non idonei.
     • Capacità di dare il consenso informato. Per i pazienti di età inferiore ai 18 anni il loro tutore legale deve dare il consenso informato. I pazienti pediatrici saranno inclusi in una discussione adeguata all'età al fine di ottenere il consenso verbale.
     • Modulo di procura durevole compilato (solo pazienti di età maggiore o uguale a 18 anni).

CRITERI DI INCLUSIONE: DONATORE

• Peso maggiore o uguale a 15 chilogrammi.
• Parente di primo grado con identità genotipica a 5 o 6 loci HLA (è consentito un singolo mismatch HLAA o locus B). Gemelli genotipicamente identici possono servire come donatori di cellule staminali. L'identità genotipica deve essere confermata dall'analisi RFLP.
• Per i donatori di età inferiore ai 18 anni, deve essere il donatore idoneo più anziano, il suo tutore legale deve dare il consenso informato, il donatore deve dare il suo assenso verbale e deve essere autorizzato dall'assistenza sociale e da uno specialista della salute mentale a partecipare.
• Per i donatori di età maggiore o uguale a 18 anni, capacità di dare il consenso informato.
• Adeguato accesso venoso periferico per l'aferesi o consenso all'uso di un catetere venoso centrale temporaneo per l'aferesi.
• I criteri di selezione dei donatori saranno conformi agli standard del Dipartimento di medicina trasfusionale del National Institutes of Health (NIH)/Clinical Center (CC).

CRITERI DI ESCLUSIONE: PAZIENTE

• Infezione fungina incontrollata.
• Storia di coinvolgimento del tumore del SNC non trattato. Le masse extradurali che non hanno invaso il parenchima cerebrale (come si osserva comunemente nella famiglia dei tumori del sarcoma di Ewing) o i tumori parameningei (come si osserva comunemente nel rabdomiosarcoma) senza evidenza di diffusione leptomeningea non renderanno il paziente non idoneo. Sono ammissibili i pazienti con precedente coinvolgimento tumorale del sistema nervoso centrale (SNC) che è stato trattato ed è rimasto stabile per almeno 6 settimane.
• Donne in allattamento o in gravidanza.
• Virus dell'immunodeficienza umana (HIV) positivo (a causa del rischio inaccettabile a seguito di trapianto allogenico).
• Antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg) positivo o anticorpo dell'epatite C positivo con transaminasi epatiche elevate. Tutti i pazienti con epatite cronica attiva (compresi quelli in trattamento) non sono idonei.
• Alto rischio di incapacità di rispettare il protocollo di trapianto o incapacità di fornire un consenso informato appropriato nella stima del ricercatore principale (PI), del lavoro sociale o del team di trapianto di cellule staminali.
• Anemia di Fanconi

CRITERI DI ESCLUSIONE: DONATORE

• Anamnesi di malattia medica che rappresenta un rischio per la donazione nella stima del PI o del medico del Dipartimento di Medicina Trasfusionale inclusi, ma non limitati a ictus, ipertensione non controllata con farmaci o malattie cardiache. Gli individui con angina sintomatica o una storia di bypass coronarico o angioplastica non saranno ammissibili.
• Anamnesi di disturbo ematologico, immunologico, oncologico o metabolico congenito, che pone un rischio proibitivo per il ricevente nella stima del PI.
• Anemia (Hb inferiore a 11 gm/dl) o trombocitopenia (piastrine inferiori a 100.000/micro l).
• Donne in allattamento o in gravidanza. Le donatrici in età fertile devono utilizzare un metodo contraccettivo efficace durante il periodo in cui ricevono il fattore stimolante le colonie di crescita (G-CSF). Gli effetti della somministrazione di citochine su un feto non sono noti e possono essere potenzialmente dannosi. Anche gli effetti sul latte materno sono sconosciuti e potrebbero essere potenzialmente dannosi per il bambino.
• Virus dell'immunodeficienza umana (HIV) positivo, antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg) positivo o anticorpo dell'epatite C positivo. I donatori forniscono un prodotto sanguigno allogenico e c'è il rischio potenziale di trasmettere queste malattie virali al ricevente.
• Alto rischio di incapacità di rispettare il protocollo di trapianto.