Lapatynib w leczeniu pacjentów z nawracającym lub przerzutowym rakiem gruczołu krokowego

Kryteria przyjęcia:

• Pacjenci muszą mieć potwierdzonego histologicznie lub cytologicznie raka gruczołu krokowego, który nawraca po leczeniu miejscowym i/lub raka gruczołu krokowego z przerzutami potwierdzonego pochodzenia

• Pacjenci muszą cierpieć na nawracającą i/lub przerzutową chorobę, która postępuje i nie podlega leczeniu chirurgicznemu ani radioterapii; postępującą chorobę definiuje się jako:

  • Trzy kolejne rosnące wartości PSA w odstępie co najmniej 4 tygodni z bezwzględnym wzrostem o co najmniej 0,5
  • Czas podwojenia PSA krótszy niż rok
  • PSA > 2,0
• W przypadku nawrotu choroby po leczeniu miejscowym (zabieg chirurgiczny/radioterapia) dozwolone jest wcześniejsze podawanie hormonów neoadjuwantowych lub adiuwantowych, jeśli ukończono je ponad rok przed włączeniem do badania; w przypadku choroby przerzutowej nie jest dozwolona wcześniejsza terapia medyczna (hormonalna, kortykosteroidowa, chemioterapia).
• Oczekiwana długość życia powyżej 12 tygodni
• Stan wydajności ECOG 0,1 lub 2
• Leukocyty >= 3000/ul
• Bezwzględna liczba neutrofilów >= 1500/ul
• Płytki >= 100 000/ul
• Bilirubina całkowita w granicach normy instytucjonalnej
• AST(SGOT)/ALT(SGPT) =< 2,5 X instytucjonalna górna granica normy
• Kreatynina w granicach normy lub klirens kreatyniny >= 60 ml/min/1,73 m^2 dla pacjentów ze stężeniem kreatyniny powyżej normy w placówce
• Frakcja wyrzutowa serca mieszcząca się w normie obowiązującej w danej placówce, mierzona za pomocą echokardiogramu lub skanu MUGA; należy pamiętać, że skany wyjściowe i podczas leczenia powinny być wykonywane przy użyciu tej samej metody i najlepiej w tej samej placówce
• Musi być chętny i zdolny do poddania się biopsji guza raz wcześniej (jeśli nie jest dostępna poprzednia próbka) i raz podczas terapii eksperymentalnej, jeśli istnieją zmiany dostępne do biopsji do badań korelacyjnych; w przypadkach, gdy istnieją przeciwwskazania medyczne do biopsji guza, wyjątek może być dopuszczony tylko po omówieniu z głównym badaczem
• Kwalifikacja pacjentów otrzymujących leki lub substancje, o których wiadomo, że wpływają lub mogą wpływać na aktywność lub farmakokinetykę GW572016, zostanie określona po ocenie ich stosowania przez głównego badacza
• Pacjenci wymagający doustnych antykoagulantów (kumadyna, warfaryna) kwalifikują się pod warunkiem zachowania zwiększonej czujności w odniesieniu do monitorowania INR
• Kobiety w wieku rozrodczym i mężczyźni muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji (hormonalnej lub mechanicznej metody antykoncepcji lub abstynencji) przed przystąpieniem do badania i przez cały czas trwania badania; jeśli kobieta zajdzie w ciążę lub podejrzewa, że ​​jest w ciąży podczas udziału w tym badaniu, powinna natychmiast poinformować o tym swojego lekarza prowadzącego
• Zdolność zrozumienia i gotowość do podpisania pisemnego dokumentu świadomej zgody
• Potrafi połykać i zatrzymywać leki doustne

Kryteria wyłączenia:

• Wcześniejsze leczenie:

  • Pacjenci, którzy przeszli wcześniej chemioterapię z powodu raka prostaty
  • Pacjenci, którzy byli na terapii ablacyjnej androgenów w ciągu ostatniego roku
  • Pacjenci poddawani radioterapii gruczołu krokowego mniej niż 6 tygodni przed włączeniem do badania
  • Pacjenci, którzy byli wcześniej leczeni terapiami ukierunkowanymi na EGFR
  • Pacjenci, u których nie nastąpił powrót do zdrowia po zdarzeniach niepożądanych spowodowanych lekami podanymi ponad 4 tygodnie wcześniej
• Pacjenci mogą nie otrzymywać żadnych innych badanych leków ani jednocześnie otrzymywać terapii przeciwnowotworowej
• Pacjenci z wywiadem innego aktywnego nowotworu złośliwego w ciągu ostatnich 5 lat (z wyjątkiem odpowiednio leczonych nieczerniakowych raków skóry) są wykluczeni
• Historia reakcji alergicznych przypisywana związkom o składzie chemicznym lub biologicznym podobnym do GW572016
• Niekontrolowana współistniejąca choroba, w tym między innymi trwająca lub czynna infekcja, objawowa zastoinowa niewydolność serca, niestabilna dusznica bolesna, zaburzenia rytmu serca lub choroba psychiczna/sytuacje społeczne, które ograniczają zgodność z wymogami badania
• Pacjenci z frakcją wyrzutową serca, która nie mieści się w zakresie normy w danej placówce, jak zmierzono za pomocą echokardiogramu lub skanu MUGA na początku badania
• Pacjenci z chorobą przewodu pokarmowego powodującą niemożność przyjmowania leków doustnych, zespołem złego wchłaniania, koniecznością żywienia dożylnego, przebytymi zabiegami chirurgicznymi wpływającymi na wchłanianie, niekontrolowaną chorobą zapalną przewodu pokarmowego (np. choroba Leśniowskiego-Crohna, wrzodziejące zapalenie jelita grubego)
• Jednoczesne zapotrzebowanie na leki sklasyfikowane jako induktory lub inhibitory CYP3A4