Lapatinib nel trattamento di pazienti con carcinoma prostatico ricorrente o metastatico

Criterio di inclusione:

• I pazienti devono avere un cancro alla prostata confermato istologicamente o citologicamente che è ricorrente dopo la terapia locale e/o un carcinoma metastatico di origine prostatica confermato

• I pazienti devono avere una malattia ricorrente e/o metastatica progressiva e non suscettibile di intervento chirurgico o radioterapia curativa; la malattia progressiva è definita come:

  • Tre PSA in aumento consecutivi, a distanza di almeno 4 settimane con un aumento assoluto di almeno 0,5
  • Tempo di raddoppio del PSA inferiore a un anno
  • PS > 2,0
• Per malattia ricorrente a seguito di terapia locale (chirurgia/radiazioni), sono consentiti precedenti ormoni neoadiuvanti o adiuvanti se completati più di un anno prima dell'ingresso nello studio; per la malattia metastatica non è consentita alcuna precedente terapia medica (ormonale, corticosteroidea, chemioterapia).
• Aspettativa di vita superiore a 12 settimane
• Performance status ECOG 0,1 o 2
• Leucociti >= 3.000/uL
• Conta assoluta dei neutrofili >= 1.500/uL
• Piastrine >= 100.000/uL
• Bilirubina totale entro i normali limiti istituzionali
• AST(SGOT)/ALT(SGPT) =< 2,5 X limite superiore istituzionale del normale
• Creatinina entro i normali limiti istituzionali o clearance della creatinina >= 60 ml/min/1,73 m^2 per i pazienti con livelli di creatinina superiori alla norma istituzionale
• Frazione di eiezione cardiaca all'interno dell'intervallo istituzionale del normale misurata mediante ecocardiogramma o scansione MUGA; si noti che le scansioni al basale e durante il trattamento devono essere eseguite utilizzando la stessa modalità e preferibilmente presso la stessa istituzione
• Deve essere disposto e in grado di sottoporsi a biopsia del tumore una volta prima (se non sono disponibili campioni precedenti) e una volta durante la terapia sperimentale se ci sono lesioni accessibili per la biopsia per studi correlati; nei casi in cui vi sia una controindicazione medica alla biopsia del tumore, l'eccezione può essere concessa solo previa discussione con il ricercatore principale
• L'ammissibilità dei pazienti che ricevono farmaci o sostanze note per influenzare, o con il potenziale per influenzare l'attività o la farmacocinetica di GW572016 sarà determinata in seguito alla revisione del loro uso da parte del ricercatore principale
• I pazienti che richiedono anticoagulanti orali (coumadin, warfarin) sono idonei a condizione che vi sia una maggiore vigilanza rispetto al monitoraggio dell'INR
• Le donne in età fertile e gli uomini devono accettare di utilizzare un'adeguata contraccezione (metodo ormonale o barriera di controllo delle nascite o astinenza) prima dell'ingresso nello studio e per la durata della partecipazione allo studio; se una donna rimane incinta o sospetta di esserlo durante la partecipazione a questo studio, deve informare immediatamente il proprio medico curante
• Capacità di comprensione e disponibilità a firmare un documento di consenso informato scritto
• In grado di deglutire e trattenere i farmaci per via orale

Criteri di esclusione:

• Trattamento precedente:

  • Pazienti che hanno avuto una precedente chemioterapia per il cancro alla prostata
  • Pazienti che sono stati sottoposti a terapie ablative con androgeni nell'ultimo anno
  • Pazienti sottoposti a radioterapia alla prostata meno di 6 settimane prima dell'ingresso nello studio
  • Pazienti che hanno avuto un precedente trattamento con terapie mirate all'EGFR
  • Pazienti che non si sono ripresi da eventi avversi a causa di agenti somministrati più di 4 settimane prima
• I pazienti potrebbero non ricevere altri agenti sperimentali o ricevere una terapia antitumorale concomitante
• Sono esclusi i pazienti con una storia di altri tumori maligni attivi negli ultimi 5 anni (ad eccezione dei tumori cutanei non melanomatosi adeguatamente trattati)
• Storia di reazioni allergiche attribuite a composti di composizione chimica o biologica simile a GW572016
• Malattie intercorrenti non controllate incluse, ma non limitate a, infezioni in corso o attive, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, angina pectoris instabile, aritmia cardiaca o malattie psichiatriche/situazioni sociali che limiterebbero la conformità ai requisiti dello studio
• Pazienti con frazione di eiezione cardiaca, non all'interno dell'intervallo istituzionale normale misurato mediante ecocardiogramma o scansione MUGA al basale
• Pazienti con malattia del tratto gastrointestinale con conseguente incapacità di assumere farmaci per via orale, sindrome da malassorbimento, necessità di alimentazione EV, precedenti procedure chirurgiche che influenzano l'assorbimento, malattia infiammatoria gastrointestinale incontrollata (ad es. Crohn, colite ulcerosa)
• Necessità concomitante di farmaci classificati come induttori o inibitori del CYP3A4