Lapatinib til behandling af patienter med tilbagevendende eller metastatisk prostatakræft

Inklusionskriterier:

• Patienter skal have histologisk eller cytologisk bekræftet prostatacancer, der er tilbagevendende efter lokal terapi, og/eller metastatisk carcinom bekræftet at være af prostata-oprindelse

• Patienter skal have tilbagevendende og/eller metastatisk sygdom, der er progressiv og ikke modtagelig for kirurgi eller helbredende strålebehandling; progressiv sygdom er defineret som:

  • Tre på hinanden følgende stigende PSA'er med mindst 4 ugers mellemrum med en absolut stigning på mindst 0,5
  • PSA-fordoblingstid på mindre end et år
  • PSA > 2,0
• For tilbagevendende sygdom efter lokal terapi (kirurgi/stråling) er forudgående neoadjuverende eller adjuverende hormoner tilladt, hvis de er afsluttet mere end et år før studiestart; for metastatisk sygdom er ingen forudgående medicinsk behandling (hormonal, kortikosteroid, kemoterapi) tilladt
• Forventet levetid på mere end 12 uger
• ECOG-ydelsesstatus 0,1 eller 2
• Leukocytter >= 3.000/uL
• Absolut neutrofiltal >= 1.500/uL
• Blodplader >= 100.000/uL
• Total bilirubin inden for normale institutionelle grænser
• AST(SGOT)/ALT(SGPT) =< 2,5 X institutionel øvre normalgrænse
• Kreatinin inden for normale institutionelle grænser eller kreatininclearance >= 60 ml/min/1,73 m^2 for patienter med kreatininniveauer over institutionel normal
• Hjerteudstødningsfraktion inden for det institutionelle område af normal målt ved ekkokardiogram eller MUGA-scanning; Bemærk, at baseline- og behandlingsscanninger skal udføres med samme modalitet og helst på samme institution
• Skal være villig og i stand til at gennemgå tumorbiopsi én gang før (hvis der ikke er nogen tidligere prøve tilgængelig) og én gang under forsøgsbehandling, hvis der er læsioner, der er tilgængelige for biopsi til korrelative undersøgelser; i tilfælde, hvor der er en medicinsk kontraindikation for tumorbiopsi, kan undtagelse kun gives efter drøftelse med hovedinvestigator
• Berettigelse af patienter, der modtager medicin eller stoffer, der vides at påvirke eller med potentiale til at påvirke aktiviteten eller farmakokinetikken af ​​GW572016, vil blive afgjort efter gennemgang af deres brug af den primære investigator
• Patienter, der har behov for orale antikoagulantia (coumadin, warfarin), er berettigede, forudsat at der er øget årvågenhed med hensyn til monitorering af INR
• Kvinder i den fødedygtige alder og mænd skal acceptere at bruge passende prævention (hormonel eller barrieremetode til prævention eller afholdenhed) før studiestart og i løbet af undersøgelsens deltagelse; Hvis en kvinde bliver gravid eller har mistanke om, at hun er gravid, mens hun deltager i denne undersøgelse, skal hun straks informere sin behandlende læge
• Evne til at forstå og villighed til at underskrive et skriftligt informeret samtykkedokument
• I stand til at sluge og beholde oral medicin

Ekskluderingskriterier:

• Forudgående behandling:

  • Patienter, der tidligere har haft kemoterapi for prostatacancer
  • Patienter, der har været på androgen ablativ behandling inden for det sidste år
  • Patienter, der får strålebehandling til prostata mindre end 6 uger før studiestart
  • Patienter, der har haft tidligere behandling med EGFR-målrettede behandlinger
  • Patienter, der ikke er kommet sig over bivirkninger på grund af midler administreret mere end 4 uger tidligere
• Patienter får muligvis ikke andre forsøgsmidler eller modtager samtidig anticancerbehandling
• Patienter med en anamnese med anden aktiv malignitet inden for de seneste 5 år (med undtagelse af tilstrækkeligt behandlede ikke-melanomatøse hudkræftformer) er udelukket
• Anamnese med allergiske reaktioner tilskrevet forbindelser med lignende kemisk eller biologisk sammensætning som GW572016
• Ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder, men ikke begrænset til, igangværende eller aktiv infektion, symptomatisk kongestiv hjertesvigt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af undersøgelseskrav
• Patienter med hjerteudstødningsfraktion, ikke inden for det institutionelle område af det normale målt ved ekkokardiogram eller MUGA-scanning ved baseline
• Patienter med sygdom i mave-tarmkanalen, der resulterer i manglende evne til at tage oral medicin, malabsorptionssyndrom, et krav om IV alimentation, tidligere kirurgiske procedurer, der påvirker absorptionen, ukontrolleret inflammatorisk GI-sygdom (f.eks. Crohns, colitis ulcerosa)
• Samtidig behov for medicin klassificeret som CYP3A4-inducer eller inhibitor