Le lapatinib dans le traitement des patients atteints d'un cancer de la prostate récurrent ou métastatique

Critère d'intégration:

• Les patients doivent avoir un cancer de la prostate confirmé histologiquement ou cytologiquement récurrent après un traitement local, et/ou un carcinome métastatique confirmé comme étant d'origine prostatique

• Les patients doivent avoir une maladie récurrente et/ou métastatique qui est progressive et ne se prête pas à la chirurgie ou à la radiothérapie curative ; la maladie évolutive est définie comme :

  • Trois PSA croissants consécutifs, à au moins 4 semaines d'intervalle avec une augmentation absolue d'au moins 0,5
  • Temps de doublement du PSA inférieur à un an
  • PSA > 2.0
• Pour les maladies récurrentes après un traitement local (chirurgie / radiothérapie), les hormones néoadjuvantes ou adjuvantes antérieures sont autorisées si elles ont été complétées plus d'un an avant l'entrée à l'étude ; pour la maladie métastatique, aucun traitement médical antérieur (hormonal, corticoïde, chimiothérapie) n'est autorisé
• Espérance de vie supérieure à 12 semaines
• Statut de performance ECOG 0, 1 ou 2
• Leucocytes >= 3 000/uL
• Nombre absolu de neutrophiles >= 1 500/uL
• Plaquettes >= 100 000/uL
• Bilirubine totale dans les limites institutionnelles normales
• AST(SGOT)/ALT(SGPT) =< 2,5 X limite supérieure institutionnelle de la normale
• Créatinine dans les limites institutionnelles normales ou clairance de la créatinine >= 60 mL/min/1,73 m^2 pour les patients dont les taux de créatinine sont supérieurs à la normale institutionnelle
• Fraction d'éjection cardiaque dans la plage institutionnelle de la normale, mesurée par échocardiogramme ou MUGA scan ; notez que les analyses de base et de traitement doivent être effectuées en utilisant la même modalité et de préférence dans le même établissement
• Doit être disposé et capable de subir une biopsie tumorale une fois avant (si aucun échantillon précédent n'est disponible) et une fois pendant le traitement expérimental s'il existe des lésions accessibles à la biopsie pour des études corrélatives ; dans les cas où il existe une contre-indication médicale à la biopsie tumorale, une exception ne peut être accordée qu'après discussion avec l'investigateur principal
• L'éligibilité des patients recevant des médicaments ou des substances connues pour affecter ou susceptibles d'affecter l'activité ou la pharmacocinétique du GW572016 sera déterminée après examen de leur utilisation par le chercheur principal
• Les patients nécessitant des anticoagulants oraux (coumadin, warfarine) sont éligibles sous réserve d'une vigilance accrue quant au suivi de l'INR
• Les femmes en âge de procréer et les hommes doivent accepter d'utiliser une contraception adéquate (méthode hormonale ou barrière de contrôle des naissances ou abstinence) avant l'entrée à l'étude et pendant la durée de la participation à l'étude ; si une femme tombe enceinte ou soupçonne qu'elle est enceinte pendant sa participation à cette étude, elle doit en informer immédiatement son médecin traitant
• Capacité à comprendre et volonté de signer un document écrit de consentement éclairé
• Capable d'avaler et de retenir des médicaments oraux

Critère d'exclusion:

• Traitement préalable :

  • Patients ayant déjà reçu une chimiothérapie pour un cancer de la prostate
  • Patients ayant suivi un traitement androgénique ablatif au cours de la dernière année
  • Patients recevant une radiothérapie de la prostate moins de 6 semaines avant l'entrée dans l'étude
  • Patients ayant déjà reçu un traitement avec des thérapies ciblant l'EGFR
  • Patients qui ne se sont pas remis d'événements indésirables dus à des agents administrés plus de 4 semaines auparavant
• Les patients peuvent ne pas recevoir d'autres agents expérimentaux ou recevoir un traitement anticancéreux concomitant
• Les patients ayant des antécédents d'autres tumeurs malignes actives au cours des 5 dernières années (à l'exception des cancers de la peau non mélanomateux traités de manière adéquate) sont exclus
• Antécédents de réactions allergiques attribuées à des composés de composition chimique ou biologique similaire à GW572016
• Maladie intercurrente non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, une infection en cours ou active, une insuffisance cardiaque congestive symptomatique, une angine de poitrine instable, une arythmie cardiaque ou une maladie psychiatrique / des situations sociales qui limiteraient le respect des exigences de l'étude
• Patients dont la fraction d'éjection cardiaque n'est pas dans la fourchette institutionnelle de la normale telle que mesurée par échocardiogramme ou MUGA au départ
• Patients atteints d'une maladie du tractus gastro-intestinal entraînant une incapacité à prendre des médicaments par voie orale, syndrome de malabsorption, nécessité d'une alimentation par voie intraveineuse, interventions chirurgicales antérieures affectant l'absorption, maladie gastro-intestinale inflammatoire non contrôlée (par exemple, maladie de Crohn, colite ulcéreuse)
• Nécessité concomitante de médicaments classés comme inducteurs ou inhibiteurs du CYP3A4