Lapatinib v léčbě pacientů s recidivujícím nebo metastatickým karcinomem prostaty

Kritéria pro zařazení:

• Pacienti musí mít histologicky nebo cytologicky potvrzený karcinom prostaty, který se po lokální léčbě recidivuje, a/nebo metastatický karcinom potvrzený jako původ prostaty

• Pacienti musí mít recidivující a/nebo metastatické onemocnění, které je progresivní a nelze jej podstoupit chirurgickým zákrokem nebo kurativní radioterapií; Progresivní onemocnění je definováno jako:

  • Tři po sobě jdoucí rostoucí PSA s odstupem alespoň 4 týdnů s absolutním zvýšením alespoň 0,5
  • Doba zdvojnásobení PSA kratší než jeden rok
  • PSA > 2,0
• U rekurentního onemocnění po lokální terapii (chirurgický zákrok/ozařování) jsou povoleny předchozí neoadjuvantní nebo adjuvantní hormony, pokud byly dokončeny více než rok před vstupem do studie; u metastatického onemocnění není povolena žádná předchozí medikamentózní terapie (hormonální, kortikosteroidní, chemoterapie).
• Očekávaná délka života delší než 12 týdnů
• Stav výkonu ECOG 0,1 nebo 2
• Leukocyty >= 3 000/ul
• Absolutní počet neutrofilů >= 1 500/ul
• Krevní destičky >= 100 000/ul
• Celkový bilirubin v normálních ústavních limitech
• AST(SGOT)/ALT(SGPT) =< 2,5 X institucionální horní hranice normálu
• Kreatinin v normálních institucionálních limitech nebo clearance kreatininu >= 60 ml/min/1,73 m^2 pro pacienty s hladinami kreatininu nad ústavní normou
• Srdeční ejekční frakce v rámci ústavního rozmezí normálu, měřeno echokardiogramem nebo skenem MUGA; poznamenejte si, že základní a léčebné skeny by měly být prováděny za použití stejné modality a nejlépe ve stejné instituci
• Musí být ochoten a schopen podstoupit biopsii nádoru jednou před (pokud není k dispozici žádný předchozí vzorek) a jednou během hodnocené terapie, pokud existují léze dostupné pro biopsii pro korelační studie; v případech, kdy existuje lékařská kontraindikace biopsie nádoru, lze výjimku udělit pouze po projednání s hlavním zkoušejícím
• Vhodnost pacientů, kteří dostávají léky nebo látky, o kterých je známo, že ovlivňují nebo mohou ovlivnit aktivitu nebo farmakokinetiku GW572016, bude stanovena po přezkoumání jejich použití hlavním zkoušejícím.
• Pacienti vyžadující perorální antikoagulancia (coumadin, warfarin) jsou způsobilí za předpokladu, že je zvýšená ostražitost s ohledem na monitorování INR
• Ženy ve fertilním věku a muži musí před vstupem do studie a po dobu účasti ve studii souhlasit s používáním adekvátní antikoncepce (hormonální nebo bariérová metoda antikoncepce nebo abstinence); pokud žena během účasti v této studii otěhotní nebo má podezření, že je těhotná, měla by o tom okamžitě informovat svého ošetřujícího lékaře
• Schopnost porozumět a ochota podepsat písemný informovaný souhlas
• Schopný polykat a uchovávat perorální léky

Kritéria vyloučení:

• Předchozí ošetření:

  • Pacienti, kteří podstoupili předchozí chemoterapii rakoviny prostaty
  • Pacienti, kteří byli v posledním roce na androgenní ablační terapii
  • Pacienti podstupující radioterapii prostaty méně než 6 týdnů před vstupem do studie
  • Pacienti, kteří podstoupili předchozí léčbu cílenými terapiemi EGFR
  • Pacienti, kteří se neuzdravili z nežádoucích účinků způsobených látkami podanými před více než 4 týdny
• Pacienti nemusí dostávat žádné další zkoumané látky nebo souběžně dostávat protinádorovou léčbu
• Pacienti s anamnézou jiné aktivní malignity v posledních 5 letech (s výjimkou adekvátně léčených nemelanomatózních karcinomů kůže) jsou vyloučeni
• Historie alergických reakcí připisovaných sloučeninám podobného chemického nebo biologického složení jako GW572016
• Nekontrolované interkurentní onemocnění včetně, ale bez omezení na ně, probíhající nebo aktivní infekce, symptomatické městnavé srdeční selhání, nestabilní angina pectoris, srdeční arytmie nebo psychiatrické onemocnění/sociální situace, které by omezovaly shodu s požadavky studie
• Pacienti se srdeční ejekční frakcí, která není v ústavním rozmezí normálu, jak bylo naměřeno pomocí echokardiogramu nebo skenu MUGA na začátku
• Pacienti s onemocněním GI traktu vedoucím k neschopnosti užívat perorální léky, malabsorpčním syndromem, potřebou IV výživy, předchozími chirurgickými zákroky ovlivňujícími absorpci, nekontrolovaným zánětlivým onemocněním GI (např. Crohnova choroba, ulcerózní kolitida)
• Současný požadavek na léky klasifikované jako induktory nebo inhibitory CYP3A4