Faza I-II dla pacjentów z nawracającym lub opornym na leczenie niedrobnokomórkowym rakiem płuca (NSCLC)
Badanie fazy I-II Avastin®+ Bortezomib u pacjentów z nawracającym lub opornym na leczenie niepłaskonabłonkowym NSCLC
Podstawowy cel
Głównym celem tego badania fazy I-II jest ocena:
- Faza I: Ocena maksymalnej tolerowanej dawki (MTD) bortezomibu w schemacie tygodniowym z bewacyzumabem podawanym co 3 tygodnie.
- Faza II: Wykorzystując MTD ustaloną w fazie I, ocenić skuteczność kombinacji na podstawie przeżycia wolnego od progresji choroby.
Cele drugorzędne
Drugim celem tego badania jest ocena:
- Wskaźniki odpowiedzi i czas trwania odpowiedzi
- 1 rok przeżycia
- Ogólne przetrwanie
- Toksyczność jakościowa i ilościowa
- Krążące komórki śródbłonka (CEC) przed leczeniem, przed cyklem 2 i/lub w czasie progresji
Przegląd badań
Szczegółowy opis
Bortezomib jest przeznaczony do wnikania do komórek i zakłócania działania substancji znajdującej się w komórkach, która jest odpowiedzialna za umożliwienie podziału komórek.
Avastin® ma za zadanie zapobiegać lub spowalniać wzrost komórek nowotworowych poprzez blokowanie wzrostu naczyń krwionośnych.
Jeśli okaże się, że kwalifikujesz się do wzięcia udziału w tym badaniu, w zależności od tego, kiedy się zapiszesz, zostaniesz przydzielony do jednej z maksymalnie 4 grup terapeutycznych. W każdej z kilku pierwszych grup będzie po 3 uczestników, aw ostatniej grupie dodatkowo 30 uczestników. Kilka pierwszych (2 lub 3) grup jest częścią pierwszej fazy badania, a ostatnia grupa (3 lub 4) jest częścią drugiej fazy. Wszyscy uczestnicy otrzymają ten sam poziom dawki Avastin®. Ilość otrzymywanego bortezomibu będzie zależała od tego, kiedy zapiszesz się do badania. Dokładna dawka bortezomibu, którą otrzymasz, będzie oparta na Twoim wzroście i wadze. W pierwszej fazie badania grupy uczestników zostaną przydzielone do jednego z 2 poziomów dawek bortezomibu. Pierwsza grupa otrzyma najwyższą dawkę. Kolejne grupy otrzymają albo ten sam poziom dawki, albo, jeśli wystąpią nie do zniesienia skutki uboczne, niższy poziom dawki. W drugiej części badania ostatnia grupa otrzyma najwyższy poziom dawki, który nie spowodował niemożliwych do zniesienia skutków ubocznych w pozostałych grupach.
Cykl kuracji trwa 3 tygodnie (21 dni). Bortezomib będzie podawany raz w tygodniu przez pierwsze 2 tygodnie każdego cyklu. Avastin® będzie podawany co 3 tygodnie. (Pierwszego dnia każdego cyklu otrzymasz zarówno bortezomib, jak i Avastin®).
Bortezomib zostanie wstrzyknięty przez igłę do żyły. Każde wstrzyknięcie będzie trwało około 3-5 sekund. Po otrzymaniu każdej dawki bortezomibu personel kliniki sprawdzi, jak dobrze tolerujesz lek. W tym czasie zostaniesz zapytany o ewentualne skutki uboczne. Lekarz może zmniejszyć lub wstrzymać podawanie bortezomibu w przypadku wystąpienia pewnych działań niepożądanych.
Avastin® będzie podawany we wlewie przez igłę do żyły przez 90 minut. Jeśli dobrze tolerujesz 90-minutową infuzję, druga infuzja zostanie podana w ciągu 60 minut. Jeśli dobrze tolerujesz 60-minutową infuzję, wszystkie kolejne infuzje będą podawane przez 30 minut. Jeśli nie tolerujesz krótszego czasu infuzji, przyszłe czasy infuzji zostaną wydłużone, aż do osiągnięcia tolerowanego poziomu.
Co 3 tygodnie będziesz mieć badanie fizykalne, w tym pomiar parametrów życiowych i masy ciała. Krew (około 2 łyżeczki) zostanie pobrana do rutynowych badań. Otrzymasz ocenę stanu wydajności. W 8. dniu każdego cyklu leczenia zostanie pobrana krew (około 2 łyżeczki) do rutynowych badań. Poziom białka w moczu będzie monitorowany przynajmniej co 6 tygodni.
Możesz kontynuować przyjmowanie badanego leku tak długo, jak rak reaguje na leczenie lub przez maksymalnie 1 rok. Twój lekarz może podjąć decyzję o wykluczeniu cię z tego badania, jeśli wystąpią u ciebie nie do zniesienia działania niepożądane lub twój stan zdrowia się pogorszy.
Po zaprzestaniu przyjmowania badanego leku zostaniesz poddany badaniu fizykalnemu, w tym pomiarowi parametrów życiowych. Krew (około 2 łyżeczki) zostanie pobrana do rutynowych badań. Będziesz mieć ocenę stanu sprawności, prześwietlenie klatki piersiowej oraz tomografię komputerową lub rezonans magnetyczny. Na czas nieokreślony pielęgniarka badająca będzie od czasu do czasu kontaktować się z Tobą telefonicznie, aby zobaczyć, jak sobie radzisz.
To jest badanie eksperymentalne. Bortezomib został zatwierdzony przez FDA i jest zarejestrowany w Europie do leczenia pacjentów ze szpiczakiem mnogim, którzy otrzymali co najmniej jedną wcześniejszą terapię. Avastin® został zatwierdzony przez FDA do leczenia przerzutowego raka jelita grubego i niedrobnokomórkowego raka płuc. Jednak bortezomib i Avastin® nie są zatwierdzone przez FDA dla tego typu raka i zostały dopuszczone do wspólnego stosowania wyłącznie w badaniach. W badaniu weźmie udział do 42 pacjentów. Wszyscy zostaną zapisani do M.D. Anderson.
Typ studiów
Faza
- Faza 2
- Faza 1
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Dobrowolna pisemna świadoma zgoda przed wykonaniem jakiejkolwiek procedury związanej z badaniem, która nie jest częścią normalnej opieki medycznej, z zastrzeżeniem, że zgoda może zostać wycofana przez uczestnika w dowolnym momencie bez uszczerbku dla przyszłej opieki medycznej.
- Pacjentka jest po menopauzie (kobiety po menopauzie muszą nie miesiączkować przez co najmniej 12 miesięcy, aby można było uznać, że nie mogą zajść w ciążę) lub została wysterylizowana chirurgicznie lub jest chętna do stosowania akceptowalnej metody antykoncepcji (tj. hormonalnego środka antykoncepcyjnego, wkładki wewnątrzmacicznej) , diafragma ze środkiem plemnikobójczym, prezerwatywa ze środkiem plemnikobójczym lub abstynencja) na czas trwania badania. Mężczyzna wyraża zgodę na stosowanie akceptowalnej metody antykoncepcji w czasie trwania badania.
- Wszyscy pacjenci muszą mieć stan sprawności Wschodniej Cooperative Oncology Group (ECOG) od 0 do 2
- Pacjenci muszą mieć potwierdzone histologicznie lub cytologicznie wybrane stadium IIIB (zmiana T4 spowodowana złośliwym wysiękiem opłucnowym lub osierdziowym) lub stadium IV zaawansowany niedrobnokomórkowy rak płuca lub nawrót choroby po wcześniejszej operacji i/lub radioterapii.
- Brak historii lub aktywnych przerzutów do mózgu
- Pacjenci muszą mieć udokumentowaną mierzalną chorobę za pomocą tomografii komputerowej (CT) lub rezonansu magnetycznego (MRI). Mierzalna choroba musi zostać oceniona w ciągu 28 dni przed rejestracją. Wysięk opłucnowy, wodobrzusze i parametry laboratoryjne nie są akceptowalne jako jedyny dowód choroby.
- Nawracający lub postępujący rak może znajdować się w miejscu wcześniej napromieniowanym
- Pacjenci musieli otrzymać wcześniej jedną lub dwie terapie ogólnoustrojowe, z których jedna zawierała związek platyny. Nie jest dozwolone wcześniejsze stosowanie bortezomibu ani leku przeciwangiogennego. Dozwolone jest wcześniejsze napromieniowanie; jednakże od zakończenia wcześniejszej radioterapii musiały upłynąć co najmniej dwa tygodnie, a pacjenci musieli wyleczyć się ze wszystkich związanych z nią toksyczności w momencie rejestracji. Od operacji (torakochirurgii lub innych dużych operacji) musiały upłynąć co najmniej dwa tygodnie, a pacjenci musieli wyleczyć się ze wszystkich powiązanych toksyczności w momencie rejestracji.
- Pacjenci muszą mieć stężenie kreatyniny w surowicy </= górnej granicy normy obowiązującej w danej placówce (tj. 1,5 mg/dL) ORAZ klirens kreatyniny >/= 40 cm3/min określony przez pobranie moczu i badanie lub obliczenie przy użyciu następującego wzoru: Obliczony klirens kreatyniny = (140 - wiek) * Waga (kg) * (0,85 w przypadku kobiet) / 72 * kreatynina (mg/dl)
- Pacjenci muszą mieć bezwzględną liczbę neutrofili (ANC) >/= 2000/µl i liczbę płytek krwi >/= 100 000/µl uzyskaną w ciągu 28 dni przed rejestracją. Hemoglobina: >9,0 * 10^9/L
- Pacjenci muszą mieć odpowiednią czynność wątroby, udokumentowaną przez bilirubinę w surowicy </= górną granicę normy (1,0) i aktywność enzymów wątrobowych (transaminaza glutaminowo-szczawiooctowa w surowicy (SGOT) lub transaminaza glutaminowo-pirogronowa (SGPT) w surowicy) </= 3,0 * górna granica w placówce granica normy uzyskana w ciągu 28 dni przed rejestracją
- Neuropatia obwodowa, jeśli występuje, musi być stopnia < 2. (NCI Common Terminology Criteria for Adverse Events, wersja 3.0).
- Pacjenci, o których wiadomo, że są nosicielami wirusa HIV i przyjmują terapię HAART, nie kwalifikują się ze względu na możliwe interakcje farmakokinetyczne
- Pacjenci nie mogą planować żadnego innego jednoczesnego leczenia przeciwnowotworowego, w tym chemioterapii, radioterapii, leków biologicznych lub innych leków eksperymentalnych
- Pacjent musi mieć >/= 18 lat.
- Pacjenci muszą zostać poinformowani o charakterze badawczym tego badania i muszą podpisać i wyrazić pisemną świadomą zgodę zgodnie z wytycznymi instytucjonalnymi i federalnymi.
Kryteria wyłączenia:
- Do badania nie należy włączać pacjentów spełniających którekolwiek z poniższych kryteriów wykluczenia. Udział w eksperymentalnym badaniu leku w ciągu 4 tygodni od pierwszego leczenia w tym badaniu: ciśnienie krwi > 140/90 mm Hg, udar mózgu w wywiadzie w ciągu ostatnich 6 miesięcy, istotna klinicznie choroba naczyń obwodowych, dowody na skazę krwotoczną lub koagulopatię, obecność ośrodkowego układu nerwowego przerzuty do układu lub mózgu
- Poważny zabieg chirurgiczny, otwarta biopsja lub znaczny uraz urazowy w ciągu 28 dni przed Dniem 0 lub przewidywanie konieczności przeprowadzenia poważnego zabiegu chirurgicznego w trakcie badania.
- Drobne zabiegi chirurgiczne, takie jak aspiracja cienkoigłowa lub biopsja gruboigłowa w ciągu 7 dni przed Dniem 0
- Stosunek białka do kreatyniny w moczu >/= 1,0 w badaniu przesiewowym
- Poważna niegojąca się rana, wrzód lub złamanie kości
- Zawał mięśnia sercowego w ciągu 6 miesięcy przed włączeniem do badania lub ma klasę II według New York Heart Association (NYHA) lub niewydolność serca, niestabilną dusznicę bolesną, ciężkie niekontrolowane komorowe zaburzenia rytmu lub elektrokardiograficzne dowody ostrego niedokrwienia lub nieprawidłowości aktywnego układu przewodzenia. Przed rozpoczęciem badania badacz musi udokumentować nieprawidłowości w zapisie EKG podczas badania przesiewowego jako nieistotne z medycznego punktu widzenia
- Pacjenci z histologią płaskonabłonkową
- Pacjenci z krwawymi wymiotami lub krwiopluciem powyżej ½ łyżeczki w ciągu 6 miesięcy od włączenia do badania.
- Pacjenci wymagający pełnej dawki doustnego lub pozajelitowego leczenia przeciwkrzepliwego.
- Przetoka brzuszna, perforacja przewodu pokarmowego lub ropień brzuszny w ciągu ostatnich 6 miesięcy
- Pacjent ma nadwrażliwość na bor lub mannitol
- Kobieta jest w ciąży lub karmi piersią. Potwierdzeniem, że pacjentka nie jest w ciąży, musi być potwierdzenie ujemnego wyniku testu ciążowego beta-ludzkiej gonadotropiny kosmówkowej (beta-hCG) w surowicy uzyskanego podczas badania przesiewowego. Testy ciążowe nie są wymagane w przypadku kobiet po menopauzie lub sterylizowanych chirurgicznie. Pacjent otrzymał inne badane leki w ciągu 28 dni przed włączeniem
- Poważna choroba medyczna lub psychiatryczna, która może zakłócać udział w tym badaniu klinicznym
- Żaden inny wcześniejszy lub współistniejący nowotwór złośliwy nie jest dozwolony, z wyjątkiem: nieczerniakowych raków skóry, raka szyjki macicy in situ oraz każdego nowotworu, od którego pacjentka nie chorowała przez co najmniej 3 lata.
- Kobiety w ciąży lub karmiące piersią nie mogą uczestniczyć w tym badaniu ze względu na zwiększone ryzyko uszkodzenia płodu, w tym śmierci płodu przez środki chemioterapeutyczne. Kobiety/mężczyźni w wieku rozrodczym nie mogą brać udziału, chyba że wyrażą zgodę na stosowanie skutecznej metody antykoncepcji.
- Pacjenci wymagający leczenia niesteroidowymi lekami przeciwzapalnymi (NLPZ), lekami przeciwpłytkowymi lub aspiryną > 325 mg/dobę
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Nie dotyczy
- Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Avastin® + Bortezomib
Faza I - projekt 3 * 3, włączający pacjentów do grupy otrzymującej Avastin® w stałej dawce 15 mg/kg co 3 tygodnie i Bortezomib w dawce 1,6 mg/m2 co tydzień przez 2 z 3 tygodni. Faza II — MTD dla Bortezomibu z wybranego schematu tygodniowego zostanie połączone z Avastin® w celu oszacowania wskaźnika przeżycia wolnego od progresji choroby. |
15 g/kg dożylnie co 3 tygodnie pierwszego dnia każdego cyklu.
Inne nazwy:
Faza I Dawka początkowa: 1,6 mg/m2 dożylnie w dniach 1, 8 każdego 3-tygodniowego cyklu. Faza II: MTD z fazy I.
Inne nazwy:
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Maksymalna tolerowana dawka (MTD)
Ramy czasowe: 21 dni
|
MTD definiuje się jako najwyższy poziom dawki, przy którym 6 pacjentów było leczonych z 2 pacjentami z toksycznością ograniczającą dawkę (DLT).
|
21 dni
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Przetrwanie bez progresji
Ramy czasowe: 1 rok
|
Ocenione zostanie przeżycie wolne od progresji choroby, przeżycie roczne i całkowite przeżycie pacjentów.
Współczynnik przeżycia dla czasu do zdarzenia zostanie oszacowany metodą Kaplana-Meiera.
Wszyscy pacjenci będą obserwowani aż do śmierci.
|
1 rok
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Publikacje i pomocne linki
Przydatne linki
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Oszacować)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Oszacować)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Choroby Układu Oddechowego
- Nowotwory
- Choroby płuc
- Nowotwory według lokalizacji
- Nowotwory Układu Oddechowego
- Nowotwory klatki piersiowej
- Nowotwory płuc
- Fizjologiczne skutki leków
- Środki przeciwnowotworowe
- Środki przeciwnowotworowe, immunologiczne
- Inhibitory angiogenezy
- Środki modulujące angiogenezę
- Substancje wzrostowe
- Inhibitory wzrostu
- Bewacyzumab
- Bortezomib
Inne numery identyfikacyjne badania
- 2006-0045
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .