Fáze I-II pro pacienty s rekurentním nebo refrakterním nemalobuněčným karcinomem plic (NSCLC)

Kritéria pro zařazení:

1. Dobrovolný písemný informovaný souhlas před provedením jakéhokoli postupu souvisejícího se studií, který není součástí běžné lékařské péče, s tím, že souhlas může být subjektem kdykoli odvolán, aniž by byla dotčena budoucí lékařská péče.
2. Žena je buď postmenopauzální (u žen po menopauze musí mít amenoreu alespoň 12 měsíců, aby byla považována za neplodnou), nebo je chirurgicky sterilizována nebo je ochotna použít přijatelnou metodu antikoncepce (tj. hormonální antikoncepci, nitroděložní tělísko bránice se spermicidem, kondom se spermicidem nebo abstinence) po dobu trvání studie. Mužský subjekt souhlasí s použitím přijatelné metody antikoncepce po dobu trvání studie.
3. Všichni pacienti musí mít výkonnostní stav východní kooperativní onkologické skupiny (ECOG) 0–2
4. Pacienti musí mít histologicky nebo cytologicky prokázané vybrané stadium IIIB (léze T4 v důsledku maligního pleurálního nebo perikardiálního výpotku) nebo stadium IV pokročilého nemalobuněčného karcinomu plic nebo recidivující onemocnění po předchozí operaci a/nebo ozařování.
5. Žádná anamnéza nebo aktivní mozkové metastázy
6. Pacienti musí mít měřitelné onemocnění dokumentované počítačovou tomografií (CT) nebo magnetickou rezonancí (MRI). Měřitelné onemocnění musí být posouzeno do 28 dnů před registrací. Pleurální výpotky, ascites a laboratorní parametry nejsou přijatelné jako jediný důkaz onemocnění.
7. Recidivující nebo progresivní rakovina může být v dříve ozářeném místě
8. Pacienti museli podstoupit jednu nebo dvě předchozí systémové terapie, z nichž jedna obsahovala sloučeninu platiny. Není povolen žádný předchozí bortezomib nebo antiangiogenní látka. Předchozí záření je povoleno; od ukončení předchozí radiační terapie však musí uplynout alespoň dva týdny a pacienti se musí v době registrace zotavit ze všech souvisejících toxicit. Od operace (hrudní nebo jiné velké operace) musí uplynout alespoň dva týdny a pacienti se musí v době registrace zotavit ze všech souvisejících toxicit.
9. Pacienti musí mít sérový kreatinin </= ústavní horní mez normálu (tj. 1,5 mg/dl) A clearance kreatininu >/= 40 cc/min stanovená buď odběrem moči a testováním nebo výpočtem pomocí následujícího vzorce: Vypočtená clearance kreatininu = (140 – věk) * Hmotnost (kg) * (0,85 u žen) / 72 * kreatinin (mg/dl)
10. Pacienti musí mít absolutní počet neutrofilů (ANC) >/= 2 000/µl a počet krevních destiček >/= 100 000/µl získaný během 28 dnů před registrací. Hemoglobin: >9,0 * 10^9/l
11. Pacienti musí mít adekvátní jaterní funkce doloženou sérovým bilirubinem </= ústavní horní hranice normálu (1,0) a jaterními enzymy (sérová glutamát-oxalooctová transamináza (SGOT) nebo sérová glutamát-pyruvikální transamináza (SGPT)) </= 3,0 * ústavní horní limitu normálu získaného do 28 dnů před registrací
12. Periferní neuropatie, pokud je přítomna, musí být < stupeň 2 (NCI Common Terminology Criteria for Adverse Events Version 3.0).
13. Pacienti, o kterých je známo, že jsou HIV pozitivní a užívají HAART léčbu, nejsou vhodní kvůli možným farmakokinetickým interakcím
14. Pacienti nesmí plánovat další souběžnou protinádorovou léčbu včetně chemoterapie, radiační terapie, biologických látek nebo jakýchkoli jiných zkoumaných léků
15. Pacientovi musí být >/= 18 let.
16. Pacienti musí být informováni o vyšetřovací povaze této studie a musí podepsat a dát písemný informovaný souhlas v souladu s institucionálními a federálními směrnicemi.

Kritéria vyloučení:

1. Do studie nebudou zařazeni pacienti splňující kterékoli z následujících vylučovacích kritérií. Účast na experimentální lékové studii během 4 týdnů od první léčby v této studii: krevní tlak > 140/90 mm Hg, anamnéza mrtvice do 6 měsíců, klinicky významné onemocnění periferních cév, důkaz krvácivé diatézy nebo koagulopatie, přítomnost centrálního nervového systému systémové nebo mozkové metastázy
2. Velký chirurgický zákrok, otevřená biopsie nebo významné traumatické poranění během 28 dnů před dnem 0 nebo očekávání potřeby velkého chirurgického zákroku v průběhu studie.
3. Menší chirurgické zákroky, jako je aspirace tenkou jehlou nebo biopsie jádra během 7 dnů před dnem 0
4. Poměr proteinu v moči: kreatininu >/= 1,0 při screeningu
5. Vážná nehojící se rána, vřed nebo zlomenina kosti
6. Infarkt myokardu během 6 měsíců před zařazením do studie nebo má New York Heart Association (NYHA) třídy II nebo srdeční selhání, nestabilní anginu pectoris, těžké nekontrolované ventrikulární arytmie nebo elektrokardiografický důkaz akutní ischemie nebo abnormality aktivního převodního systému. Před vstupem do studie a abnormality EKG při screeningu musí zkoušející zdokumentovat jako medicínsky nerelevantní
7. Pacienti se skvamózní histologií
8. Pacienti s hematemezou nebo více než ½ čajové lžičky hemoptýzy během 6 měsíců od vstupu do studie.
9. Pacienti vyžadující plnou dávku perorální nebo parenterální antikoagulace.
10. Abdominální píštěl, GI perforace nebo abdominální absces během posledních 6 měsíců
11. Pacient má přecitlivělost na bór nebo mannitol
12. Žena je těhotná nebo kojí. Potvrzení, že subjekt není těhotná, musí být potvrzeno negativním výsledkem těhotenského testu na beta-lidský choriový gonadotropin (beta-hCG) v séru získaným během screeningu. Těhotenské testy nejsou vyžadovány u žen po menopauze nebo u chirurgicky sterilizovaných žen. Pacient dostal další hodnocené léky do 28 dnů před zařazením
13. Závažné lékařské nebo psychiatrické onemocnění pravděpodobně naruší účast v této klinické studii
14. Není povolena žádná jiná předchozí nebo souběžná malignita s výjimkou: nemelanomové rakoviny kůže, in situ rakoviny děložního čípku a jakékoli rakoviny, u které je pacient bez onemocnění po dobu 3 let nebo déle.
15. Těhotné nebo kojící ženy se nemohou zúčastnit této studie kvůli zvýšenému riziku poškození plodu včetně úmrtí plodu chemoterapeutickými látkami. Ženy/muži s reprodukčním potenciálem se nemohou zúčastnit, pokud nesouhlasili s používáním účinné antikoncepční metody.
16. Pacienti vyžadující léčbu nesteroidními protizánětlivými léky (NSAID), protidestičkovými látkami nebo aspirinem > 325 mg/den