Phase I-II pour les patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules (NSCLC) récurrent ou réfractaire

Critère d'intégration:

1. Consentement éclairé écrit volontaire avant l'exécution de toute procédure liée à l'étude ne faisant pas partie des soins médicaux normaux, étant entendu que le consentement peut être retiré par le sujet à tout moment sans préjudice des soins médicaux futurs.
2. Le sujet féminin est soit post-ménopausique (les femmes postménopausées doivent être aménorrhéiques pendant au moins 12 mois pour être considérées comme n'ayant pas le potentiel de procréer) ou stérilisées chirurgicalement ou disposées à utiliser une méthode de contraception acceptable (c'est-à-dire un contraceptif hormonal, un dispositif intra-utérin , diaphragme avec spermicide, préservatif avec spermicide ou abstinence) pendant la durée de l'étude. Le sujet masculin accepte d'utiliser une méthode de contraception acceptable pendant toute la durée de l'étude.
3. Tous les patients doivent avoir un statut de performance du Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 à 2
4. Les patients doivent avoir un cancer du poumon non à petites cellules avancé histologiquement ou cytologiquement prouvé (lésion T4 due à un épanchement pleural ou péricardique malin) ou un cancer du poumon non à petites cellules avancé ou une maladie récurrente après une chirurgie et/ou une radiothérapie antérieures.
5. Aucun antécédent ou métastases cérébrales actives
6. Les patients doivent avoir une maladie mesurable documentée par tomodensitométrie (CT) ou imagerie par résonance magnétique (IRM). La maladie mesurable doit être évaluée dans les 28 jours précédant l'inscription. Les épanchements pleuraux, l'ascite et les paramètres de laboratoire ne sont pas acceptables comme seule preuve de la maladie.
7. Un cancer récurrent ou évolutif peut se situer dans un site précédemment irradié
8. Les patients doivent avoir reçu un ou deux traitements systémiques antérieurs, dont l'un contenait un composé de platine. Aucun bortézomib ou agent anti-angiogénique antérieur n'est autorisé. Une irradiation préalable est autorisée ; cependant, au moins deux semaines doivent s'être écoulées depuis la fin de la radiothérapie antérieure et les patients doivent avoir récupéré de toutes les toxicités associées au moment de l'inscription. Au moins deux semaines doivent s'être écoulées depuis la chirurgie (thoracique ou autres chirurgies majeures) et les patients doivent avoir récupéré de toutes les toxicités associées au moment de l'inscription.
9. Les patients doivent avoir une créatinine sérique </= la limite supérieure institutionnelle de la normale (c'est-à-dire 1,5 mg/dL) ET une clairance de la créatinine >/= 40 cc/min déterminée soit par la collecte et le test d'urine, soit par le calcul à l'aide de la formule suivante : Clairance de la créatinine calculée = (140 - âge) * Poids (kg) * (0,85 si femme) / 72 * créatinine (mg/dL)
10. Les patients doivent avoir un nombre absolu de neutrophiles (ANC)>/= 2 000/µl et un nombre de plaquettes>/= 100 000/µl obtenu dans les 28 jours précédant l'enregistrement. Hémoglobine : >9.0 * 10^9/L
11. Les patients doivent avoir une fonction hépatique adéquate documentée par une bilirubine sérique </= limite supérieure institutionnelle de la normale (1,0) et des enzymes hépatiques (transaminase glutamique oxaloacétique sérique (SGOT) ou transaminase glutamique pyruvique sérique (SGPT)) </= 3,0 * la limite supérieure institutionnelle limite de la normale obtenue dans les 28 jours précédant l'inscription
12. La neuropathie périphérique, si elle est présente, doit être < Grade 2 (NCI Common Terminology Criteria for Adverse Events Version 3.0).
13. Les patients dont on sait qu'ils sont séropositifs au VIH et qui suivent un traitement HAART ne sont pas éligibles en raison d'éventuelles interactions pharmacocinétiques
14. Les patients ne doivent pas prévoir de recevoir d'autres traitements anticancéreux concomitants, y compris la chimiothérapie, la radiothérapie, les agents biologiques ou tout autre médicament expérimental
15. Le patient doit être >/= 18 ans.
16. Les patients doivent être informés de la nature de l'investigation de cette étude et doivent signer et donner un consentement éclairé écrit conformément aux directives institutionnelles et fédérales.

Critère d'exclusion:

1. Les patients répondant à l'un des critères d'exclusion suivants ne doivent pas être inclus dans l'étude. Participation à une étude expérimentale sur un médicament dans les 4 semaines suivant le premier traitement de cet essai : tension artérielle > 140/90 mm Hg, antécédents d'accident vasculaire cérébral dans les 6 mois, maladie vasculaire périphérique cliniquement significative, signes de diathèse hémorragique ou de coagulopathie, présence de système ou métastases cérébrales
2. Intervention chirurgicale majeure, biopsie ouverte ou lésion traumatique importante dans les 28 jours précédant le jour 0, ou anticipation de la nécessité d'une intervention chirurgicale majeure au cours de l'étude.
3. Interventions chirurgicales mineures telles que des aspirations à l'aiguille fine ou des biopsies au trocart dans les 7 jours précédant le jour 0
4. Protéine urinaire : rapport créatinine >/= 1,0 au dépistage
5. Plaie grave non cicatrisante, ulcère ou fracture osseuse
6. Infarctus du myocarde dans les 6 mois précédant l'inscription ou classe II de la New York Heart Association (NYHA) ou insuffisance cardiaque, angor instable, arythmies ventriculaires graves non contrôlées ou signes électrocardiographiques d'ischémie aiguë ou d'anomalies du système de conduction active. Avant l'entrée à l'étude, et l'anomalie de l'ECG lors du dépistage doit être documentée par l'investigateur comme n'étant pas médicalement pertinente
7. Patients avec histologie squameuse
8. Patients présentant une hématémèse ou plus d'une demi-cuillère à café d'hémoptysie dans les 6 mois suivant l'entrée à l'étude.
9. Patients nécessitant une anticoagulation orale ou parentérale à dose complète.
10. Fistule abdominale, perforation gastro-intestinale ou abcès abdominal au cours des 6 derniers mois
11. Le patient a une hypersensibilité au bore ou au mannitol
12. Le sujet féminin est enceinte ou allaite. La confirmation que le sujet n'est pas enceinte doit être établie par un résultat négatif au test de grossesse sérique bêta-gonadotrophine chorionique humaine (bêta-hCG) obtenu lors du dépistage. Le test de grossesse n'est pas requis pour les femmes ménopausées ou stérilisées chirurgicalement. Le patient a reçu d'autres médicaments expérimentaux dans les 28 jours précédant l'inscription
13. Maladie médicale ou psychiatrique grave susceptible d'interférer avec la participation à cette étude clinique
14. Aucune autre malignité antérieure ou concomitante n'est autorisée, à l'exception des cancers de la peau autres que les mélanomes, du cancer du col de l'utérus in situ et de tout cancer dont le patient est indemne depuis 3 ans ou plus.
15. Les femmes enceintes ou qui allaitent peuvent ne pas participer à cet essai en raison du risque accru de lésions fœtales, y compris de mort fœtale, dû aux agents chimiothérapeutiques. Les femmes/hommes en âge de procréer ne peuvent participer que s'ils ont accepté d'utiliser une méthode contraceptive efficace.
16. Patients nécessitant un traitement par des anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS), des agents antiplaquettaires ou de l'aspirine > 325 mg/jour