Fase I-II for patienter med recidiverende eller refraktær ikke-småcellet lungekræft (NSCLC)

Inklusionskriterier:

1. Frivilligt skriftligt informeret samtykke før udførelse af en undersøgelsesrelateret procedure, der ikke er en del af normal lægebehandling, med den forståelse, at samtykket til enhver tid kan trækkes tilbage af forsøgspersonen uden at det berører fremtidig lægebehandling.
2. Kvindelig forsøgsperson er enten postmenopausal (postmenopausale kvinder skal være amenoréiske i mindst 12 måneder for at blive betragtet som ikke-fertile) eller kirurgisk steriliserede eller villige til at bruge en acceptabel præventionsmetode (dvs. et hormonpræventionsmiddel, intrauterin enhed , mellemgulv med spermicid, kondom med spermicid eller abstinens) under undersøgelsens varighed. Manden accepterer at bruge en acceptabel præventionsmetode i hele undersøgelsens varighed.
3. Alle patienter skal have en Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0 - 2
4. Patienter skal have histologisk eller cytologisk bevist selekteret trin IIIB (T4 læsion på grund af malign pleural eller perikardiel effusion) eller trin IV fremskreden ikke-småcellet lungecancer eller tilbagevendende sygdom efter tidligere operation og/eller stråling.
5. Ingen historie med eller aktive hjernemetastaser
6. Patienter skal have målbar sygdom dokumenteret ved computertomografi (CT) eller magnetisk resonansbilleddannelse (MRI). Målbar sygdom skal vurderes inden for 28 dage før registrering. Pleural effusion, ascites og laboratorieparametre er ikke acceptable som det eneste tegn på sygdom.
7. Tilbagevendende eller progressiv kræft kan være inden for et tidligere udstrålet sted
8. Patienter skal have modtaget en eller to tidligere systemiske behandlinger, hvoraf den ene indeholdt en platinforbindelse. Ingen tidligere Bortezomib eller antiangiogene midler er tilladt. Forudgående stråling er tilladt; dog skal der være gået mindst to uger siden afslutningen af ​​tidligere strålebehandling, og patienterne skal være kommet sig over alle associerede toksiciteter på registreringstidspunktet. Der skal være gået mindst to uger siden operationen (thorax eller andre større operationer), og patienterne skal være kommet sig over alle associerede toksiciteter på registreringstidspunktet.
9. Patienter skal have et serumkreatinin </= den institutionelle øvre grænse for normal (dvs. 1,5 mg/dL) OG en kreatininclearance >/= 40 cc/min bestemt ved enten urinopsamling og -testning eller beregning ved hjælp af følgende formel: Beregnet kreatininclearance = (140 - alder) * Vægt(kg) * (0,85 hvis kvinde) / 72 * kreatinin (mg/dL)
10. Patienter skal have et absolut neutrofiltal (ANC)>/= 2.000/µl og blodpladetal >/= 100.000/µl opnået inden for 28 dage før registrering. Hæmoglobin: >9,0 * 10^9/L
11. Patienter skal have tilstrækkelig leverfunktion dokumenteret ved en serum bilirubin </= institutionel øvre grænse for normal (1,0) og leverenzymer (serum glutamin oxaloeddikesyre transaminase (SGOT) eller serum glutamin pyruvic transaminase (SGPT)) </= 3,0 * den institutionelle øvre normalgrænse opnået inden for 28 dage før registrering
12. Perifer neuropati, hvis til stede, skal være < Grade 2 (NCI Common Terminology Criteria for Adverse Events Version 3.0).
13. Patienter, der vides at være HIV-positive, og som tager HAART-behandling, er ikke kvalificerede på grund af mulige farmakokinetiske interaktioner
14. Patienter må ikke planlægge at modtage anden samtidig anticancerbehandling, herunder kemoterapi, strålebehandling, biologiske midler eller andre forsøgslægemidler
15. Patienten skal være >/= 18 år.
16. Patienter skal informeres om undersøgelsens karakter af denne undersøgelse og skal underskrive og give skriftligt informeret samtykke i overensstemmelse med institutionelle og føderale retningslinjer.

Ekskluderingskriterier:

1. Patienter, der opfylder nogen af ​​følgende eksklusionskriterier, skal ikke tilmeldes undersøgelsen. Deltagelse i et eksperimentelt lægemiddelstudie inden for 4 uger efter den første behandling i dette forsøg: Blodtryk > 140/90 mm Hg, Anamnese med slagtilfælde inden for 6 måneder, Klinisk signifikant perifer vaskulær sygdom, Tegn på blødende diatese eller koagulopati, Tilstedeværelse af centralnerve. system- eller hjernemetastaser
2. Større kirurgisk indgreb, åben biopsi eller betydelig traumatisk skade inden for 28 dage før dag 0, eller forventning om behov for større kirurgisk indgreb i løbet af undersøgelsen.
3. Mindre kirurgiske indgreb som f.eks. fine nålespirationer eller kernebiopsier inden for 7 dage før dag 0
4. Urinprotein: kreatininforhold >/= 1,0 ved screening
5. Alvorligt ikke-helende sår, mavesår eller knoglebrud
6. Myokardieinfarkt inden for 6 måneder før tilmelding eller har New York Heart Association (NYHA) klasse II eller hjertesvigt, ustabil angina, alvorlige ukontrollerede ventrikulære arytmier eller elektrokardiografiske tegn på akut iskæmi eller abnormiteter i aktivt ledningssystem. Forud for studiestart og EKG-abnormitet ved screening skal investigator dokumenteres som ikke medicinsk relevant
7. Patienter med pladeepitelhistologi
8. Patienter med hæmatemese eller mere end ½ teskefuld hæmotyse inden for 6 måneder efter undersøgelsens start.
9. Patienter, der kræver fuld dosis oral eller parenteral antikoagulering.
10. Abdominal fistel, GI-perforation eller abdominal byld inden for de sidste 6 måneder
11. Patienten har overfølsomhed over for bor eller mannitol
12. Kvindelig forsøgsperson er gravid eller ammer. Bekræftelse af, at forsøgspersonen ikke er gravid, skal fastslås ved et negativt serum beta-humant choriongonadotropin (beta-hCG) graviditetstestresultat opnået under screening. Graviditetstest er ikke påkrævet for postmenopausale eller kirurgisk steriliserede kvinder. Patienten har modtaget andre forsøgslægemidler inden for 28 dage før indskrivning
13. Alvorlig medicinsk eller psykiatrisk sygdom vil sandsynligvis forstyrre deltagelse i denne kliniske undersøgelse
14. Ingen anden tidligere eller samtidig malignitet er tilladt bortset fra: ikke-melanom hudkræft, in situ livmoderhalskræft og enhver kræftsygdom, hvor patienten har været sygdomsfri i 3 år eller mere.
15. Gravide eller ammende kvinder deltager muligvis ikke i dette forsøg på grund af den øgede risiko for fosterskader, herunder fosterdød fra de kemoterapeutiske midler. Kvinder/mænd med reproduktionspotentiale må ikke deltage, medmindre de har accepteret at bruge en effektiv præventionsmetode.
16. Patienter, der har behov for behandling med ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler (NSAIDS), blodpladehæmmende midler eller aspirin > 325 mg/dag