Phase I-II für Patienten mit rezidivierendem oder refraktärem nicht-kleinzelligem Lungenkrebs (NSCLC)

Einschlusskriterien:

1. Freiwillige schriftliche Einwilligung nach Aufklärung vor der Durchführung eines studienbezogenen Eingriffs, der nicht Teil der normalen medizinischen Versorgung ist, mit der Maßgabe, dass die Einwilligung vom Probanden jederzeit widerrufen werden kann, ohne dass dadurch die zukünftige medizinische Versorgung beeinträchtigt wird.
2. Das weibliche Subjekt ist entweder postmenopausal (Postmenopausale Frauen müssen seit mindestens 12 Monaten amenorrhoisch sein, um als nicht gebärfähig angesehen zu werden) oder chirurgisch sterilisiert oder bereit, eine akzeptable Methode der Empfängnisverhütung anzuwenden (d. h. ein hormonelles Verhütungsmittel, ein Intrauterinpessar). , Zwerchfell mit Spermizid, Kondom mit Spermizid oder Abstinenz) für die Dauer der Studie. Der männliche Proband erklärt sich damit einverstanden, für die Dauer der Studie eine akzeptable Verhütungsmethode anzuwenden.
3. Alle Patienten müssen einen Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0–2 haben
4. Die Patienten müssen histologisch oder zytologisch nachgewiesenes ausgewähltes Stadium IIIB (T4-Läsion aufgrund eines bösartigen Pleura- oder Perikardergusses) oder fortgeschrittenes nichtkleinzelliges Lungenkarzinom im Stadium IV oder eine wiederkehrende Erkrankung nach vorheriger Operation und/oder Bestrahlung haben.
5. Keine Vorgeschichte oder aktive Hirnmetastasen
6. Bei den Patienten muss eine messbare Krankheit vorliegen, die durch Computertomographie (CT) oder Magnetresonanztomographie (MRT) dokumentiert wird. Eine messbare Krankheit muss innerhalb von 28 Tagen vor der Registrierung beurteilt werden. Pleuraergüsse, Aszites und Laborparameter sind als alleiniger Hinweis auf eine Erkrankung nicht akzeptabel.
7. Wiederkehrender oder fortschreitender Krebs kann innerhalb einer zuvor bestrahlten Stelle auftreten
8. Die Patienten müssen zuvor eine oder zwei systemische Therapien erhalten haben, von denen eine eine Platinverbindung enthielt. Es ist kein vorheriges Bortezomib oder ein antiangiogenes Mittel zulässig. Eine vorherige Bestrahlung ist zulässig; Allerdings müssen seit Abschluss der vorherigen Strahlentherapie mindestens zwei Wochen vergangen sein und die Patienten müssen sich zum Zeitpunkt der Registrierung von allen damit verbundenen Toxizitäten erholt haben. Seit der Operation (Brust- oder andere größere Operationen) müssen mindestens zwei Wochen vergangen sein und die Patienten müssen sich zum Zeitpunkt der Registrierung von allen damit verbundenen Toxizitäten erholt haben.
9. Der Serumkreatininspiegel der Patienten muss </= der institutionellen Obergrenze des Normalwerts (d. h. 1,5 mg/dL) UND eine Kreatinin-Clearance >/= 40 cc/min, bestimmt durch Urinsammlung und -tests oder Berechnung mit der folgenden Formel: Berechnete Kreatinin-Clearance = (140 - Alter) * Gewicht (kg) * (0,85 bei Frauen) / 72 * Kreatinin (mg/dl)
10. Patienten müssen eine absolute Neutrophilenzahl (ANC) von >/= 2.000/µl und eine Thrombozytenzahl von >/= 100.000/µl haben, die innerhalb von 28 Tagen vor der Registrierung ermittelt wurde. Hämoglobin: >9,0 * 10^9/L
11. Die Patienten müssen über eine ausreichende Leberfunktion verfügen, die durch einen Serumbilirubinwert </= institutionelle Obergrenze des Normalwerts (1,0) und Leberenzyme (Serum-Glutamat-Oxalessigsäure-Transaminase (SGOT) oder Serum-Glutamat-Brenztraubensäure-Transaminase (SGPT)) </= 3,0 * der institutionellen Obergrenze dokumentiert wird Grenzwert des Normalwerts, der innerhalb von 28 Tagen vor der Registrierung erreicht wurde
12. Eine periphere Neuropathie, falls vorhanden, muss < Grad 2 sein (NCI Common Terminology Criteria for Adverse Events Version 3.0).
13. Patienten, von denen bekannt ist, dass sie HIV-positiv sind und eine HAART-Therapie erhalten, sind aufgrund möglicher pharmakokinetischer Wechselwirkungen nicht teilnahmeberechtigt
14. Patienten dürfen nicht planen, gleichzeitig eine andere Krebsbehandlung zu erhalten, einschließlich Chemotherapie, Strahlentherapie, biologische Wirkstoffe oder andere Prüfpräparate
15. Der Patient muss >/= 18 Jahre alt sein.
16. Die Patienten müssen über den Untersuchungscharakter dieser Studie informiert werden und gemäß den institutionellen und bundesstaatlichen Richtlinien eine schriftliche Einverständniserklärung unterzeichnen und abgeben.

Ausschlusskriterien:

1. Patienten, die eines der folgenden Ausschlusskriterien erfüllen, dürfen nicht in die Studie aufgenommen werden. Teilnahme an einer experimentellen Arzneimittelstudie innerhalb von 4 Wochen nach der ersten Behandlung in dieser Studie: Blutdruck > 140/90 mm Hg, Schlaganfall in der Anamnese innerhalb von 6 Monaten, klinisch signifikante periphere Gefäßerkrankung, Anzeichen einer Blutungsdiathese oder Koagulopathie, Vorhandensein zentraler Nerven System- oder Hirnmetastasen
2. Größerer chirurgischer Eingriff, offene Biopsie oder schwere traumatische Verletzung innerhalb von 28 Tagen vor Tag 0 oder Erwartung der Notwendigkeit eines größeren chirurgischen Eingriffs im Verlauf der Studie.
3. Kleinere chirurgische Eingriffe wie Feinnadelpunktionen oder Kernbiopsien innerhalb von 7 Tagen vor Tag 0
4. Urinprotein: Kreatinin-Verhältnis >/= 1,0 beim Screening
5. Schwere, nicht heilende Wunde, Geschwür oder Knochenbruch
6. Myokardinfarkt innerhalb von 6 Monaten vor der Einschreibung oder an Herzinsuffizienz der Klasse II der New York Heart Association (NYHA), instabiler Angina pectoris, schweren unkontrollierten ventrikulären Arrhythmien oder elektrokardiographischen Anzeichen einer akuten Ischämie oder Anomalien des aktiven Reizleitungssystems. Vor Studienbeginn und EKG-Anomalie beim Screening muss vom Prüfarzt dokumentiert werden, dass dies nicht der Fall ist medizinisch relevant
7. Patienten mit Plattenepithel-Histologie
8. Patienten mit Hämatemesis oder mehr als ½ Teelöffel Hämoptyse innerhalb von 6 Monaten nach Studieneintritt.
9. Patienten, die eine orale oder parenterale Antikoagulation in voller Dosis benötigen.
10. Bauchfistel, Magen-Darm-Perforation oder Bauchabszess innerhalb der letzten 6 Monate
11. Der Patient hat eine Überempfindlichkeit gegen Bor oder Mannit
12. Die weibliche Testperson ist schwanger oder stillt. Die Bestätigung, dass die Person nicht schwanger ist, muss durch ein während des Screenings erhaltenes negatives Schwangerschaftstestergebnis auf beta-humanes Choriongonadotropin (beta-hCG) im Serum nachgewiesen werden. Für postmenopausale oder chirurgisch sterilisierte Frauen ist kein Schwangerschaftstest erforderlich. Der Patient hat innerhalb von 28 Tagen vor der Aufnahme andere Prüfpräparate erhalten
13. Schwerwiegende medizinische oder psychiatrische Erkrankungen, die die Teilnahme an dieser klinischen Studie beeinträchtigen könnten
14. Es sind keine anderen früheren oder gleichzeitigen bösartigen Erkrankungen zulässig, mit Ausnahme von: Nicht-Melanom-Hautkrebs, In-situ-Gebärmutterhalskrebs und allen Krebsarten, an denen der Patient seit mindestens 3 Jahren krankheitsfrei ist.
15. Schwangere oder stillende Frauen dürfen nicht an dieser Studie teilnehmen, da das Risiko einer Schädigung des Fötus, einschließlich des Todes des Fötus, durch die Chemotherapeutika erhöht ist. Frauen/Männer im gebärfähigen Alter dürfen nicht teilnehmen, es sei denn, sie haben einer wirksamen Verhütungsmethode zugestimmt.
16. Patienten, die eine Behandlung mit nichtsteroidalen entzündungshemmenden Arzneimitteln (NSAIDS), Thrombozytenaggregationshemmern oder Aspirin > 325 mg/Tag benötigen