Fase I-II per pazienti con carcinoma polmonare non a piccole cellule (NSCLC) ricorrente o refrattario

Criterio di inclusione:

1. Consenso informato scritto volontario prima dell'esecuzione di qualsiasi procedura correlata allo studio che non faccia parte delle normali cure mediche, con la consapevolezza che il consenso può essere ritirato dal soggetto in qualsiasi momento senza pregiudizio per future cure mediche.
2. Il soggetto di sesso femminile è in post-menopausa (le donne in postmenopausa devono essere amenorroiche da almeno 12 mesi per essere considerate non potenzialmente fertili) o sterilizzate chirurgicamente o disposte a utilizzare un metodo di controllo delle nascite accettabile (ad esempio un contraccettivo ormonale, dispositivo intrauterino , diaframma con spermicida, preservativo con spermicida o astinenza) per la durata dello studio. Il soggetto di sesso maschile accetta di utilizzare un metodo contraccettivo accettabile per la durata dello studio.
3. Tutti i pazienti devono avere un Performance Status ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) compreso tra 0 e 2
4. - I pazienti devono avere un carcinoma polmonare non a piccole cellule avanzato istologicamente o citologicamente selezionato (lesione T4 dovuta a versamento pleurico o pericardico maligno) o stadio IV avanzato o malattia ricorrente dopo precedente intervento chirurgico e/o radioterapia.
5. Nessuna storia o metastasi cerebrali attive
6. I pazienti devono avere una malattia misurabile documentata dalla tomografia computerizzata (TC) o dalla risonanza magnetica (MRI). La malattia misurabile deve essere valutata entro 28 giorni prima della registrazione. Versamenti pleurici, ascite e parametri di laboratorio non sono accettabili come unica evidenza di malattia.
7. Il cancro ricorrente o progressivo può trovarsi all'interno di un sito precedentemente irradiato
8. I pazienti devono aver ricevuto una o due precedenti terapie sistemiche, una delle quali conteneva un composto di platino. Non è consentito alcun precedente Bortezomib o agente antiangiogenico. È consentita la radiazione preventiva; tuttavia, devono essere trascorse almeno due settimane dal completamento della precedente radioterapia e i pazienti devono essersi ripresi da tutte le tossicità associate al momento della registrazione. Devono essere trascorse almeno due settimane dall'intervento chirurgico (toracico o altri interventi chirurgici importanti) e i pazienti devono essersi ripresi da tutte le tossicità associate al momento della registrazione.
9. I pazienti devono avere una creatinina sierica </= del limite superiore istituzionale della norma (es. 1,5 mg/dL) E una clearance della creatinina >/= 40 cc/min determinata mediante raccolta e analisi delle urine o calcolo utilizzando la seguente formula: Clearance della creatinina calcolata = (140 - età) * Peso (kg) * (0,85 se femmina) / 72 * creatinina (mg/dL)
10. I pazienti devono avere una conta assoluta dei neutrofili (ANC) >/= 2.000/µl e una conta piastrinica >/= 100.000/µl ottenuti entro 28 giorni prima della registrazione. Emoglobina: >9.0 * 10^9/L
11. I pazienti devono avere un'adeguata funzionalità epatica documentata da una bilirubina sierica </= limite superiore istituzionale della norma (1,0) ed enzimi epatici (transaminasi glutammico-ossalacetica sierica (SGOT) o transaminasi glutammico piruvica sierica (SGPT)) </= 3,0 * il limite superiore istituzionale limite di normalità ottenuto entro 28 giorni prima della registrazione
12. La neuropatia periferica, se presente, deve essere <Grado 2 (NCI Common Terminology Criteria for Adverse Events Version 3.0).
13. I pazienti noti per essere HIV positivi e che assumono la terapia HAART non sono idonei a causa di possibili interazioni farmacocinetiche
14. I pazienti non devono pianificare di ricevere altri trattamenti antitumorali concomitanti tra cui chemioterapia, radioterapia, agenti biologici o altri farmaci sperimentali
15. Il paziente deve avere >/= 18 anni di età.
16. I pazienti devono essere informati della natura investigativa di questo studio e devono firmare e dare il consenso informato scritto in conformità con le linee guida istituzionali e federali.

Criteri di esclusione:

1. I pazienti che soddisfano uno qualsiasi dei seguenti criteri di esclusione non devono essere arruolati nello studio. Partecipazione a uno studio farmacologico sperimentale entro 4 settimane dal primo trattamento in questo studio: pressione arteriosa > 140/90 mm Hg, anamnesi di ictus entro 6 mesi, malattia vascolare periferica clinicamente significativa, evidenza di diatesi emorragica o coagulopatia, presenza di metastasi sistemiche o cerebrali
2. Procedura chirurgica maggiore, biopsia aperta o lesione traumatica significativa entro 28 giorni prima del giorno 0 o previsione della necessità di una procedura chirurgica maggiore durante il corso dello studio.
3. Interventi chirurgici minori come aspirazioni con ago sottile o biopsie del nucleo entro 7 giorni prima del giorno 0
4. Proteine ​​urinarie: rapporto della creatinina >/= 1,0 allo screening
5. Ferita grave che non guarisce, ulcera o frattura ossea
6. Infarto del miocardio entro 6 mesi prima dell'arruolamento o con insufficienza cardiaca di classe II della New York Heart Association (NYHA), angina instabile, gravi aritmie ventricolari non controllate o evidenza elettrocardiografica di ischemia acuta o anomalie del sistema di conduzione attiva. Prima dell'ingresso nello studio e l'anomalia dell'ECG allo screening deve essere documentata dallo sperimentatore come non rilevante dal punto di vista medico
7. Pazienti con istologia squamosa
8. Pazienti con ematemesi o più di ½ cucchiaino di emottisi entro 6 mesi dall'ingresso nello studio.
9. Pazienti che richiedono anticoagulanti orali o parenterali a dose piena.
10. Fistola addominale, perforazione gastrointestinale o ascesso addominale negli ultimi 6 mesi
11. Il paziente ha ipersensibilità al boro o al mannitolo
12. Il soggetto di sesso femminile è in stato di gravidanza o allattamento. La conferma che il soggetto non è incinta deve essere stabilita da un risultato negativo del test di gravidanza della beta-gonadotropina corionica umana (beta-hCG) nel siero ottenuto durante lo screening. Il test di gravidanza non è richiesto per le donne in post-menopausa o sterilizzate chirurgicamente. - Il paziente ha ricevuto altri farmaci sperimentali entro 28 giorni prima dell'arruolamento
13. - Grave malattia medica o psichiatrica che potrebbe interferire con la partecipazione a questo studio clinico
14. Non sono consentiti altri tumori maligni precedenti o concomitanti ad eccezione di: tumori cutanei non melanoma, carcinoma cervicale in situ e qualsiasi tumore da cui il paziente sia libero da malattia da 3 anni o più.
15. Le donne incinte o che allattano non possono partecipare a questo studio a causa dell'aumentato rischio di danno fetale, inclusa la morte fetale dovuta agli agenti chemioterapici. Donne/uomini in età fertile non possono partecipare a meno che non abbiano accettato di utilizzare un metodo contraccettivo efficace.
16. Pazienti che necessitano di trattamento con farmaci antinfiammatori non steroidei (FANS), agenti antipiastrinici o aspirina > 325 mg/die