Terapia protonowa i bewacyzumab w przypadku pierwotnych guzów wątroby

Kryteria przyjęcia:

• Cytologiczne lub histologiczne potwierdzenie pierwotnego raka wątroby (rak wątrobowokomórkowy lub rak dróg żółciowych). Kwalifikują się pacjenci z nieoperacyjną chorobą bez przerzutów. Kwalifikują się pacjenci z dodatnimi marginesami po resekcji chirurgicznej. Przerzuty definiuje się jako jednoznaczny dowód choroby pozawątrobowej na podstawie badania tomografii komputerowej, z wyłączeniem choroby węzłów chłonnych.
• Guzy nie mogą być większe niż 10 cm (dozwolone są małe zmiany satelitarne wokół większej zmiany), z których wszystkie mogą być objęte polem radioterapii (w ocenie radiologa onkologa).
• Dozwolona jest wcześniejsza chemioterapia, przeztętnicza chemoembolizacja i ablacja prądem o częstotliwości radiowej. Pomiędzy wcześniejszym leczeniem a planowanym protokołem leczenia muszą upłynąć co najmniej cztery tygodnie.
• Dozwolona jest wcześniejsza resekcja wątroby, o ile przerwa między operacją a włączeniem do badania wynosi co najmniej 4 tygodnie.
• Status wydajności Karnofsky'ego >/= 70 kwalifikuje się.
• Nie ma ograniczeń wiekowych.
• Bezwzględna liczba granulocytów >/= 1500 komórek/mm3, hemoglobina >/= 8 gm/dl i liczba płytek krwi >/= 80 000 komórek/mm3.
• Stężenie kreatyniny w surowicy </= 1,5 mg/dl.
• Aminotransferaza alaninowa (ALT) i aminotransferaza asparaginianowa (AST) </= 3-krotność górnej granicy normy. Stężenie bilirubiny w surowicy </= 5 mg/dL przed rozpoczęciem terapii.
• Podpisany formularz zgody na konkretne badanie, który jest dołączony do niniejszego protokołu.

Kryteria wyłączenia:

• Marskość wątroby klasy C wg Childa-Pugha.
• Duże wodobrzusze widoczne w tomografii komputerowej, które uniemożliwia dokładne namierzenie guza za pomocą radioterapii
• Białkomocz podczas badania przesiewowego, co wykazano albo na podstawie stosunku białka do kreatyniny (UPC) w moczu > 1,0 podczas badania przesiewowego LUB testu paskowego w przypadku białkomoczu > 2+ (pacjenci, u których stwierdzono białkomocz > 2+ w badaniu paskowym na początku badania moczu, powinni zostać poddani 24-godzinnej zbiórce moczu i muszą wykazać < 1 g białka w ciągu 24 godzin, aby się zakwalifikować).
• Pacjenci obecnie otrzymujący leczenie przeciwzakrzepowe kumadyną, heparyną drobnocząsteczkową lub heparyną dożylną. Dowody skazy krwotocznej lub koagulopatii. Dozwolona jest antykoagulacja w celu utrzymania linii.
• Poważny zabieg chirurgiczny, otwarta biopsja lub znaczny uraz urazowy w ciągu 28 dni przed Dniem 0 lub przewidywanie konieczności przeprowadzenia poważnego zabiegu chirurgicznego w trakcie badania; aspiracje cienkoigłowe lub biopsje gruboigłowe w ciągu 7 dni przed Dniem 0.
• Poważna, niegojąca się rana, wrzód lub złamanie kości.
• Klinicznie istotna choroba serca (np. niekontrolowane nadciśnienie tętnicze [ciśnienie krwi >150/100 mmHg podczas stosowania leków], zawał mięśnia sercowego w ciągu ostatnich 6 miesięcy, niestabilna dusznica bolesna), zastoinowa niewydolność serca klasy II lub wyższej wg NYHA, niestabilna objawowa arytmia wymagająca leczenia (pacjenci z przewlekłymi arytmiami przedsionkowymi, tj. migotaniem przedsionków lub napadowym częstoskurczem nadkomorowym są kwalifikowani) lub chorobą naczyń obwodowych klasy II lub wyższej.
• Historia tętniaków, udarów, przemijających napadów niedokrwiennych i malformacji tętniczo-żylnych w ciągu 6 miesięcy.
• Wcześniejsza nieprzewidziana ciężka reakcja na bewacyzumab.
• Historia przetoki brzusznej, perforacji przewodu pokarmowego lub ropnia w jamie brzusznej w ciągu 6 miesięcy przed Dniem 0
• Pacjenci, którzy otrzymali alloprzeszczep narządu.
• Kobiety w ciąży są wykluczone z tego badania; kobiety w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji (doustne, wstrzykiwane lub wszczepiane hormonalne środki antykoncepcyjne, podwiązanie jajowodów, wkładkę wewnątrzmaciczną, mechaniczne środki antykoncepcyjne ze środkiem plemnikobójczym lub partnera po wazektomii) oraz na powstrzymanie się od karmienia piersią, zgodnie z treścią świadomej zgody . Kobiety w wieku rozrodczym definiuje się jako kobiety, które nie przeszły sterylizacji chirurgicznej lub nie przechodziły menopauzy przez 12 kolejnych miesięcy.
• Pacjenci płci męskiej muszą zgodzić się, że nie będą ojcem dziecka i muszą zgodzić się na stosowanie prezerwatywy.
• Wcześniejsza radioterapia pola w górnej części brzucha lub w dolnej części klatki piersiowej, która może pokrywać się z proponowanym polem leczenia.
• Poważne współistniejące zaburzenia medyczne lub psychiatryczne, które narażają pacjenta na wysokie ryzyko nieprzestrzegania zaleceń lub zachorowalności z powodu protokołu terapii.
• Pacjenci z nadciśnieniem tętniczym w wywiadzie muszą być dobrze kontrolowani (</= 140/90 mmHg przy stałym schemacie leczenia przeciwnadciśnieniowego)