Terapia protonica e bevacizumab per i tumori primari del fegato

Criterio di inclusione:

• Prova citologica o istologica di carcinoma epatico primario (carcinoma epatocellulare o colangiocarcinoma). Sono ammissibili i pazienti con malattia non metastatica e non resecabile. Sono ammissibili i pazienti con margini positivi dopo resezione chirurgica. La metastasi è definita come evidenza inequivocabile di malattia extraepatica basata sull'imaging TC, esclusa la malattia linfonodale.
• I tumori non devono essere più grandi di 10 cm (sono consentite piccole lesioni satelliti attorno a una lesione più grande), che possono essere tutte comprese in un campo di radioterapia (come valutato dal radioterapista).
• Sono consentite una precedente chemioterapia, chemioembolizzazione transarteriosa e ablazione con radiofrequenza. Devono essere trascorse almeno quattro settimane tra il trattamento precedente e la terapia prevista dal protocollo.
• È consentita una precedente resezione epatica purché l'intervallo tra l'intervento chirurgico e l'arruolamento sia di almeno 4 settimane.
• Karnofsky performance status >/= 70 sono ammissibili.
• Non ci sono limiti di età.
• Conta assoluta dei granulociti >/= 1.500 cellule/mm3, emoglobina >/= 8 gm/dL e conta piastrinica >/= 80.000 cellule/mm3.
• Creatinina sierica </= 1,5 mg/dl.
• Alanina aminotransferasi (ALT) e aspartato aminotransferasi (AST) </= 3 volte il limite superiore della norma. Bilirubina sierica </= 5mg/dL prima dell'inizio della terapia.
• Un modulo di consenso specifico per lo studio firmato, allegato al presente protocollo.

Criteri di esclusione:

• Cirrosi di classe C di Child-Pugh.
• Ascite grossolana osservata alla TC che preclude il targeting accurato del tumore con la radioterapia
• Proteinuria allo screening, come dimostrato da un rapporto proteine ​​urinarie:creatinina (UPC) > 1,0 allo screening OPPURE mediante dipstick urinario per proteinuria > 2+ (i pazienti che hanno scoperto di avere > 2+ proteinuria all'analisi delle urine mediante dipstick al basale devono sottoporsi a una raccolta delle urine delle 24 ore e devono dimostrare < 1g di proteine ​​in 24 ore per essere ammissibili).
• Pazienti attualmente in trattamento anticoagulante con Coumadin, eparina a basso peso molecolare o eparina EV. Evidenza di diatesi emorragica o coagulopatia. L'anticoagulazione per il mantenimento della linea è consentita.
• Procedura chirurgica maggiore, biopsia aperta o lesione traumatica significativa entro 28 giorni prima del giorno 0 o previsione della necessità di una procedura chirurgica maggiore durante il corso dello studio; aspirazioni con ago sottile o biopsie del nucleo entro 7 giorni prima del giorno 0.
• Ferita grave, non cicatrizzante, ulcera o frattura ossea.
• Malattia cardiaca clinicamente significativa (per es., ipertensione incontrollata [pressione arteriosa >150/100 mmHg sotto terapia], anamnesi di infarto del miocardio entro 6 mesi, angina instabile), insufficienza cardiaca congestizia di Classe II o superiore secondo la New York Heart Association (NYHA), instabile aritmia sintomatica che richiede farmaci (sono ammissibili soggetti con aritmia atriale cronica, cioè fibrillazione atriale o tachicardia parossistica sopraventricolare) o malattia vascolare periferica di Classe II o superiore.
• Storia di aneurismi, ictus, attacchi ischemici transitori e malformazioni arterovenose entro 6 mesi.
• Precedente grave reazione imprevista a bevacizumab.
• Anamnesi di fistola addominale, perforazione gastrointestinale o ascesso intra-addominale nei 6 mesi precedenti il ​​giorno 0
• Pazienti che hanno avuto un allotrapianto d'organo.
• Le donne in gravidanza sono escluse da questo studio; le donne in età fertile devono accettare di praticare una contraccezione adeguata (contraccettivo ormonale orale, iniettabile o impiantabile; legatura delle tube; dispositivo intrauterino; contraccettivo di barriera con spermicida; o partner vasectomizzato) e di astenersi dall'allattamento al seno, come specificato nel consenso informato . Le donne in età fertile sono definite come quelle donne che non hanno subito la sterilizzazione chirurgica o sono state in menopausa per 12 mesi consecutivi.
• I pazienti di sesso maschile devono accettare di non procreare e devono accettare di usare il preservativo.
• - Precedente radioterapia a un campo addominale superiore o toracico inferiore che potrebbe sovrapporsi al campo di trattamento proposto.
• Gravi disturbi medici o psichiatrici concomitanti che pongono il paziente ad alto rischio di non conformità o morbilità a causa del protocollo terapeutico.
• I pazienti con una storia di ipertensione devono essere ben controllati (</= 140/90 mmHg su un regime stabile di terapia antipertensiva)