Gruźlica płuc i witamina D

Gruźlica i niedobór witaminy D są ważnymi problemami zdrowia publicznego w Indiach. W niedawno opublikowanych badaniach z naszego ośrodka, do 90% pozornie zdrowych osób w Delhi zostało sklasyfikowanych jako niedostateczne lub niedobory witaminy D przy użyciu poziomów odcięcia 25(OH)D w surowicy wynoszących 20 ng/ml i 32 ng/ml odpowiednio. Przed pojawieniem się skutecznej terapii przeciwgruźliczej chorym na gruźlicę zalecano leczenie i odpoczynek w sanatorium, gdzie było pod dostatkiem słońca. W piśmiennictwie zachodnim pojawiają się doniesienia o powiązaniu niedoboru witaminy D z gruźlicą pod względem częstości występowania i korzystnej odpowiedzi po dodaniu witaminy D do terapii przeciwgruźliczej. Kilka badań pilotażowych wykazało, że współczynnik konwersji plwociny jest wyższy u pacjentów z gruźlicą suplementowanych witaminą D.

W powyższym kontekście obecnie badane są mechanizmy łączące niedobór witaminy D z jego wpływem na gruźlicę. Aby zrozumieć ten związek, przeprowadzono dwa rodzaje badań (a) badania kliniczne łączące niedobór witaminy D z gruźlicą oraz (b) ocenę in vitro molekularnych zmian immunologicznych związanych z ekspozycją na witaminę D. Przy obecnie dostępnej wiedzy związek między tymi dwoma zaburzeniami tłumaczy się szeroką rolą niedoboru witaminy D w modulowaniu odporności komórkowej.

Pacjenci z gruźlicą wojskową charakteryzują się obniżonymi poziomami cytokin Th1 i podwyższonymi poziomami IL-10 w porównaniu ze zdrowymi zakażonymi i niezakażonymi kontrolami. Aktualne piśmiennictwo sugeruje, że długoterminowa kontrola zakażenia M. tuberculosis jest związana z podwyższoną odpowiedzią Th1 i jednoczesnym hamowaniem odpowiedzi Th2

Wykazano, że jednojądrzaste komórki krwi obwodowej wykazują ekspresję receptorów witaminy D. Inkubacja makrofagów o stężeniu fizjologicznym 1,25 (OH)D [10-9M] powoduje zahamowanie wewnątrzkomórkowego wzrostu Mycobacterium tuberculosis. 1,25-dihydroksycholekalcyferol ma znaczące działanie immunomodulujące prowadzące do (a) zmiany profilu cytokin T-pomocniczych (Th1 do Th2) i (b) zmniejszonej prezentacji antygenu, zmniejszonej produkcji cytokin promujących Th1, zmniejszonej ekspresji kostymulujących cząsteczek w komórce prezentującej antygen. Ponadto wykazano, że dodatek pochodnych witaminy D3 hamuje różnicowanie komórek Th1 wytwarzających IFN-gamma, podczas gdy zwiększa różnicowanie komórek Th2 wytwarzających IL-4 lub IL-10.

Nie ma systematycznych danych z naszego kraju oceniających związek między niedoborem witaminy D a gruźlicą oraz możliwą rolę modulacji związanej z witaminą D w komórkowej odpowiedzi immunologicznej swoistej dla gruźlicy. Niniejsze badanie zostało zaplanowane z następującą hipotezą

Hipoteza: Pacjenci z gruźlicą płuc i niedoborem witaminy D leczeni witaminami i terapią przeciwgruźliczą prawdopodobnie wykażą wczesną konwersję plwociny i odpowiedź immunologiczną sprzyjającą ustąpieniu gruźlicy