Tubercolosi polmonare e vitamina D

La tubercolosi e la carenza di vitamina D sono importanti problemi di salute pubblica in India. In studi pubblicati di recente dal nostro centro, fino al 90% dei soggetti apparentemente sani a Delhi sono stati classificati come insufficienti o carenti di vitamina D utilizzando livelli sierici di cut-off di 25(OH)D di 20 ng/ml e 32 ng/ml rispettivamente. Prima dell'avvento di un'efficace terapia antitubercolare, ai pazienti con tubercolosi veniva consigliato il trattamento e il riposo in sanatorio dove il sole era disponibile in abbondanza. Nella letteratura occidentale, ci sono state segnalazioni che associano la carenza di vitamina D alla tubercolosi in termini di incidenza e risposta benefica dopo l'aggiunta di vitamina D alla terapia antitubercolare. Alcuni studi pilota hanno dimostrato che il tasso di conversione dell'espettorato è più alto nei pazienti con tubercolosi integrati con vitamina D.

Nel contesto di cui sopra, i meccanismi che collegano la carenza di vitamina D e il suo effetto sulla tubercolosi sono attualmente oggetto di studio. Per comprendere il collegamento sono stati condotti due tipi di studi (a) studi clinici che associano carenza di vitamina D e tubercolosi e (b) valutazione in vitro dei cambiamenti immunitari molecolari correlati all'esposizione alla vitamina D. Con le conoscenze attualmente disponibili, il legame tra i due disturbi viene spiegato dall'ampio ruolo della carenza di vitamina D nella modulazione dell'immunità cellulo-mediata.

I pazienti con tubercolosi militare sono caratterizzati da livelli ridotti di citochine Th1 e livelli aumentati di IL-10 rispetto ai controlli sani infetti e non infetti. La letteratura attuale suggerisce che il controllo a lungo termine dell'infezione da M. tuberculosis è associato a risposte Th1 elevate e alla concomitante inibizione della risposta Th2

È stato dimostrato che le cellule mononucleari del sangue periferico esprimono i recettori della vitamina D. L'incubazione di macrofagi con concentrazione fisiologica di 1,25 (OH)D [10-9M] determina l'inibizione della crescita intracellulare di Mycobacterium tuberculosis. 1,25-diidrossicolecalciferolo, ha significativi effetti immunomodulatori che portano a (a) spostamento nel profilo citochinico di T-helper (da Th1 a Th2) e (b) ridotta presentazione dell'antigene, ridotta produzione di citochine che promuovono Th1, ridotta espressione di co-stimolatori molecole nella cellula presentante l'antigene. Inoltre, è stato dimostrato che l'aggiunta di derivati ​​della vitamina D3 inibisce la differenziazione delle cellule Th1 produttrici di IFN-gamma mentre aumenta la differenziazione delle cellule Th2 produttrici di IL-4 o IL-10.

Non ci sono dati sistematici dal nostro paese che valutino l'associazione tra carenza di vitamina D e tubercolosi e il possibile ruolo della modulazione correlata alla vitamina D nella risposta immunitaria cellulare specifica della tubercolosi. Il presente studio è stato pianificato con la seguente ipotesi

Ipotesi: i pazienti con tubercolosi polmonare e carenza di vitamina D quando trattati con vitamina e terapia antitubercolare possono mostrare una conversione precoce dell'espettorato e una risposta immunitaria che favorisce la risoluzione della tubercolosi