Wpływ protandimu na niealkoholowe stłuszczeniowe zapalenie wątroby (NASH)

Kryteria przyjęcia:

• Wiek przy wejściu co najmniej 18 lat.
• Aktywność aminotransferazy alaninowej (ALT) w surowicy powyżej górnej granicy normy.
• Dowody na stłuszczeniowe zapalenie wątroby w biopsji wątroby wykonanej w ciągu ostatnich 6 miesięcy z oceną aktywności NAFLD (NAS) co najmniej 3 (z całkowitej możliwej liczby 8), w tym co najmniej 1 punktacją dla stłuszczenia, uszkodzenia komórek wątrobowych i zapalenia miąższu. Histologiczne kryteria stłuszczeniowego zapalenia wątroby obejmują: (1) stłuszczenie makropęcherzykowe, (2) uszkodzenie komórek groniastych strefy 3 (zwyrodnienie balonowate), (3) zapalenie miąższu i (4) zapalenie wrotne. Dodatkowe (ale nie wymagane) cechy obejmują obecność (5) hialiny Mallory'ego i (6) zwłóknienia okołokomórkowego i/lub sinusoidalnego, które obejmuje głównie strefę 3.
• Pisemna świadoma zgoda.
• Gotowość do powtórnej przezskórnej biopsji wątroby po 1 roku suplementacji.

Kryteria wyłączenia:

• Dowody na inną postać choroby wątroby, potwierdzone przez którekolwiek z poniższych:

  1. Wirusowe zapalenie wątroby typu B, określone na podstawie obecności antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg).
  2. Wirusowe zapalenie wątroby typu C, określone na podstawie obecności przeciwciał przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C (HCV) lub RNA HCV w surowicy.
  3. Autoimmunologiczne zapalenie wątroby, określone przez przeciwciała przeciwjądrowe (ANA) 1:160 lub większe (lub dodatnie przeciwciała przeciwko mięśniom gładkim) i histologia wątroby zgodna z autoimmunologicznym zapaleniem wątroby lub wcześniejszą odpowiedzią na leczenie immunosupresyjne.
  4. Autoimmunologiczne cholestatyczne zaburzenia wątroby, zdefiniowane jako zwiększenie poziomu przeciwciał przeciwmitochondrialnych o ponad 1:80 (lub dodatni wynik AMA w raporcie laboratoryjnym, jeśli nie podano miana) lub histologia wątroby odpowiadająca pierwotnej marskości żółciowej lub pierwotnemu (lub wtórnemu) stwardniającemu zapaleniu dróg żółciowych .
  5. Choroba Wilsona, zdefiniowana przez ceruloplazminę poniżej granic normy i badanie histologiczne wątroby zgodne z chorobą Wilsona.
  6. Niedobór alfa-1-antytrypsyny, zdefiniowany na podstawie poziomu alfa-1-antytrypsyny poniżej normy i histologii wątroby zgodnej z niedoborem alfa-1-antytrypsyny.
  7. Przeciążenie żelazem/hemochromatoza, zdefiniowane przez: podwyższoną wysycenie transferyną (powyżej 45 procent) LUB ferrytynę w surowicy (> 300 mikrog/l u mężczyzn lub > 200 mikrog/l u kobiet), z jednym z poniższych: 1) obecność żelaza barwiącego się na poziomie 3+ lub 4+ w biopsji wątroby (jeśli uzyskano); lub 2) Badanie genu hemochromatozy wykazujące homozygotyczność dla C282Y lub złożoną heterozygotyczność dla C282Y/H63D (jeśli uzyskano).
  8. Polekowa choroba wątroby, zdefiniowana na podstawie typowej ekspozycji i wywiadu.
  9. Niedrożność przewodów wewnątrzwątrobowych i/lub zewnątrzwątrobowych, co wykazano w badaniach obrazowych (jeśli zostały uzyskane).
• Historia nadmiernego spożycia alkoholu, średnio powyżej 40 g/dzień (3 drinki dziennie) w dowolnym momencie w ciągu ostatnich 10 lat lub historia spożycia alkoholu średnio powyżej 40 g/tydzień (3 drinki/tydzień) w poprzednim roku .
• Przeciwwskazania do biopsji wątroby: liczba płytek poniżej 75 000/mm(3) lub INR >1,4.
• Zwłóknienie stopnia III lub IV w wyjściowej biopsji wątroby.
• Historia operacji pomostowania żołądkowo-jelitowego lub przyjmowanie leków, o których wiadomo, że powodują stłuszczenie wątroby, w tym (ale nie wyłącznie) kortykosteroidów, dużych dawek estrogenów, metotreksatu, tetracykliny lub amiodaronu w ciągu ostatnich 6 miesięcy.
• Obecność cukrzycy definiowana przez którekolwiek z poniższych kryteriów: 1) stężenie glukozy w osoczu na czczo większe lub równe 126 mg/dl w 2 różnych przypadkach; lub 2) objawy cukrzycy z przypadkowym stężeniem glukozy w osoczu równym lub większym niż 200 mg/dl w wywiadzie.
• Stosowanie leków przeciwcukrzycowych, w tym insuliny, biguanidów, sulfonylomoczników, leków odchudzających (bez recepty lub na receptę) lub tiazolidynodionów w ciągu ostatnich 6 miesięcy. Stosowanie tych leków będzie również zabronione na czas trwania badania.
• Stosowanie leków obniżających poziom cholesterolu, w tym statyn.
• Poważne choroby ogólnoustrojowe lub poważne inne niż choroba wątroby, w tym zastoinowa niewydolność serca, choroba wieńcowa, choroba naczyń mózgowych, choroba płuc z niedotlenieniem, niewydolność nerek, przeszczep narządu, poważna choroba psychiczna, HIV lub nowotwór złośliwy, który w opinii badacza mógłby uniemożliwić odpowiednią kontynuację.
• Nadużywanie substancji czynnych, takich jak alkohol, leki wziewne lub dożylne w ciągu ostatniego roku.
• Ciąża.
• Dowody raka wątrobowokomórkowego: poziom alfa-fetoproteiny większy niż 200 ng/ml i/lub masa wątroby w badaniu obrazowym sugerująca raka wątroby.
• Stężenie kreatyniny w surowicy powyżej 1,5 mg/dl u mężczyzn i powyżej 1,3 mg/dl u kobiet.
• Budowa ciała lub inne problemy pacjenta, które wymagały pierwotnej biopsji wątroby uzyskanej za pomocą radiologii (z dostępu przezszyjnego).
• Nieprawidłowa czynność tarczycy, na co wskazuje nieprawidłowe badanie przesiewowe TSH.
• Bilirubina całkowita > 2,0
• AST lub ALT > 3 razy górna granica normy.
• Sód w surowicy <130
• Hematokryt < 35
• Wszelkie inne warunki, które w opinii badaczy utrudniałyby kompetencje lub zgodność lub ewentualnie utrudniałyby ukończenie badania.
• Stosowanie jakichkolwiek leków ziołowych lub leków dostępnych bez recepty.