Protandimin vaikutus alkoholittomaan steatohepatiittiin (NASH)

Sisällyttämiskriteerit:

• Ikä ilmoittautuessa vähintään 18 vuotta.
• Seerumin alaniinin (ALT) aminotransferaasiaktiivisuus on normaalin ylärajan yläpuolella.
• Todisteet steatohepatiitista maksabiopsiassa, joka on suoritettu viimeisten 6 kuukauden aikana, ja NAFLD-aktiivisuuspistemäärä (NAS) on vähintään 3 (mahdollisesta kokonaispistemäärästä 8), mukaan lukien vähintään 1 pistemäärä steatoosin, hepatosellulaarisen vaurion ja parenkymaalisen tulehduksen osalta. Steatohepatiitin histologisia kriteerejä ovat: (1) makrovesikulaarinen steatoosi, (2) akinaarivyöhykkeen 3 hepatosellulaarinen vaurio (ballooning degeneraatio), (3) parenkymaalinen tulehdus ja (4) portaalitulehdus. Muita (mutta ei pakollisia) ominaisuuksia ovat (5) Malloryn hyaliini ja (6) perisoluarinen ja/tai sinusoidifibroosi, johon liittyy pääasiassa vyöhyke 3.
• Kirjallinen tietoinen suostumus.
• Halukkuus toistuvaan perkutaaniseen maksabiopsiaan 1 vuoden täydennyshoidon jälkeen.

Poissulkemiskriteerit:

• Todiste muusta maksasairauden muodosta, josta on osoituksena jokin seuraavista:

  1. Hepatiitti B, joka määritellään hepatiitti B:n pinta-antigeenin (HBsAg) läsnäolon perusteella.
  2. C-hepatiitti, joka määritellään hepatiitti C -viruksen (HCV) vasta-aineen tai HCV-RNA:n esiintymisenä seerumissa.
  3. Autoimmuunihepatiitti, joka määritellään anti-nukleaaristen vasta-aineiden (ANA) 1:160 tai suuremman (tai positiivisen sileän lihaksen vasta-aineen) ja maksan histologian perusteella, joka on yhdenmukainen autoimmuunihepatiitin tai aikaisemman immunosuppressiivisen hoidon vasteen kanssa.
  4. Autoimmuunikolestaattiset maksahäiriöt, jotka määritellään mitokondrioiden vastaisen vasta-aineen nousuna yli 1:80 (tai positiivisena AMA:na laboratorioraportissa, jos tiitteriä ei anneta) tai maksan histologiaan, joka vastaa primaarista biliaarista kirroosia tai primaarista (tai sekundaarista) sklerosoivaa kolangiittia .
  5. Wilsonin tauti, jonka seruloplasmiini määrittelee normaalin rajojen alapuolella, ja maksan histologia vastaa Wilsonin tautia.
  6. Alfa-1-antitrypsiinin puutos, joka määritellään normaalia alhaisemmalla alfa-1-antitrypsiinitasolla ja maksan histologialla, joka vastaa alfa-1-antitrypsiinin puutetta.
  7. Raudan ylikuormitus/hemokromatoosi, joka määritellään seuraavasti: kohonnut transferriinisaturaatio (yli 45 prosenttia) TAI seerumin ferritiini (> 300 mikrog/l miehillä tai > 200 mikrog/l naisilla), jolla on jokin seuraavista: 1) läsnäolo 3+ tai 4+ värjäytyvä rauta maksabiopsiassa (jos saatu); tai 2) Hemokromatoosigeenitesti, joka osoittaa homotsygoottisuuden C282Y:lle tai yhdisteen heterotsygoottisuutta C282Y/H63D:lle (jos saatu).
  8. Lääkkeiden aiheuttama maksasairaus määriteltynä tyypillisen altistuksen ja historian perusteella.
  9. Intrahepaattinen ja/tai ekstrahepaattinen tiehyen tukos, kuten kuvantamistutkimukset osoittavat (jos sellainen on saatu).
• Alkoholin liiallinen nauttiminen, keskimäärin yli 40 g/vrk (3 annosta/vrk) milloin tahansa viimeisen 10 vuoden aikana, tai alkoholin nauttiminen keskimäärin yli 40 g/viikko (3 annosta/viikko) edellisenä vuonna .
• Maksabiopsian vasta-aiheet: verihiutaleiden määrä alle 75 000/mm(3) tai INR>1,4.
• Vaiheen III tai IV fibroosi maksabiopsian lähtötilanteessa.
• Aiempi maha-suolikanavan ohitusleikkaus tai lääkkeiden nauttiminen, joiden tiedetään aiheuttavan maksan rasvoittumista, mukaan lukien (mutta ei rajoittuen) kortikosteroidit, suuriannoksiset estrogeenit, metotreksaatti, tetrasykliini tai amiodaroni viimeisen 6 kuukauden aikana.
• Diabetes mellituksen esiintyminen, joka on määritelty jollakin seuraavista: 1) plasman paastoglukoosi, joka on suurempi tai yhtä suuri kuin 126 mg/dl kahdessa erillisessä tapauksessa; tai 2) diabeettiset oireet, joiden satunnainen plasman glukoosi on ollut suurempi tai yhtä suuri kuin 200 mg/dl.
• Diabeteslääkkeiden, mukaan lukien insuliinin, biguanidien, sulfonyyliureoiden, painonpudotuslääkkeiden (joko reseptivapaa tai reseptivapaa) tai tiatsolidiinidionien käyttö viimeisen 6 kuukauden aikana. Myös näiden lääkkeiden käyttö on kielletty tutkimuksen ajan.
• Kolesterolia alentavien lääkkeiden käyttö, mukaan lukien statiinit.
• Muut merkittävät systeemiset tai vakavat sairaudet kuin maksasairaus, mukaan lukien sydämen vajaatoiminta, sepelvaltimotauti, aivoverisuonitauti, keuhkosairaus, johon liittyy hypoksia, munuaisten vajaatoiminta, elinsiirto, vakava psykiatrinen sairaus, HIV tai pahanlaatuinen kasvain, joka tutkijan mielestä estää riittävän seurannan.
• Vaikuttavien aineiden väärinkäyttö, kuten alkoholi, inhaloitavat tai injektiolääkkeet viimeisen vuoden aikana.
• Raskaus.
• Todisteet hepatosellulaarisesta karsinoomasta: alfafetoproteiinitasot yli 200 ng/ml ja/tai maksan massa kuvantamistutkimuksessa, joka viittaa maksasyöpään.
• Seerumin kreatiniini yli 1,5 mg/dl miehillä ja yli 1,3 mg/dl naisilla.
• Kehon habitus tai muut potilasongelmat, jotka vaativat alkuperäisen maksabiopsian ottamista radiologialla (transjugulaarisella lähestymistavalla).
• Epänormaali kilpirauhasen toiminta, kuten epänormaali TSH-seulonta osoittaa.
• Kokonaisbilirubiini > 2,0
• AST tai ALT > 3 kertaa normaalin ylärajat.
• Seerumin natrium <130
• Hematokriitti <35
• Mikä tahansa muu ehto, joka tutkijoiden näkemyksen mukaan estäisi pätevyyden tai vaatimustenmukaisuuden tai mahdollisesti estäisi tutkimuksen suorittamisen.
• Kaikkien kasviperäisten tai reseptivapaiden lääkkeiden käyttö.