L'effetto di Protandim sulla steatoepatite non alcolica (NASH)

Criterio di inclusione:

• Età all'ingresso almeno 18 anni.
• Attività dell'alanina sierica (ALT) aminotransferasi superiore ai limiti superiori della norma.
• Evidenza di steatoepatite sulla biopsia epatica eseguita nei 6 mesi precedenti con un punteggio di attività NAFLD (NAS) di almeno 3 (su un punteggio totale possibile di 8) compreso un punteggio di almeno 1 ciascuno per steatosi, danno epatocellulare e infiammazione parenchimale. I criteri istologici della steatoepatite includono: (1) steatosi macrovescicolare, (2) lesione epatocellulare della zona acinosa 3 (degenerazione a palloncino), (3) infiammazione parenchimale e (4) infiammazione portale. Caratteristiche aggiuntive (ma non richieste) includono la presenza di (5) fibrosi ialina di Mallory e (6) pericellulare e/o sinusoidale che coinvolge prevalentemente la zona 3.
• Consenso informato scritto.
• Disponibilità a ripetere la biopsia epatica percutanea dopo 1 anno di integrazione.

Criteri di esclusione:

• Evidenza di un'altra forma di malattia del fegato come evidenziato da uno dei seguenti:

  1. Epatite B, come definita dalla presenza dell'antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg).
  2. Epatite C, come definita dalla presenza di anticorpi contro il virus dell'epatite C (HCV) o HCV RNA nel siero.
  3. Epatite autoimmune, come definita da anticorpi antinucleari (ANA) di 1:160 o superiore (o anticorpo del muscolo liscio positivo) e istologia epatica coerente con epatite autoimmune o precedente risposta alla terapia immunosoppressiva.
  4. Malattie epatiche colestatiche autoimmuni, come definite dall'elevazione dell'anticorpo anti-mitocondriale superiore a 1:80 (o AMA positivo dal rapporto di laboratorio se non viene fornito un titolo) o istologia epatica coerente con cirrosi biliare primaria o colangite sclerosante primaria (o secondaria) .
  5. Malattia di Wilson, come definita da ceruloplasmina al di sotto dei limiti del normale e istologia epatica coerente con la malattia di Wilson.
  6. Deficit di alfa-1-antitripsina, come definito da livello di alfa-1-antitripsina inferiore al normale e istologia epatica compatibile con deficit di alfa-1-antitripsina.
  7. Sovraccarico di ferro/emocromatosi, come definito da quanto segue: elevata saturazione della transferrina (superiore al 45%) OPPURE ferritina sierica (> 300 microg/L negli uomini o > 200 microg/L nelle donne), con uno dei seguenti: 1) presenza di ferro colorabile 3+ o 4+ su biopsia epatica (se ottenuta); o 2) Test del gene dell'emocromatosi che mostra omozigosi per C282Y o eterozigosi composta per C282Y/H63D (se ottenuto).
  8. Malattia epatica indotta da farmaci, come definita sulla base dell'esposizione tipica e della storia.
  9. Ostruzione del dotto intraepatico e/o extraepatico, come mostrato da studi di imaging (se ottenuti).
• Storia di ingestione eccessiva di alcol, con una media superiore a 40 g/giorno (3 drink al giorno) in qualsiasi momento nei 10 anni precedenti, o storia di assunzione di alcol con una media superiore a 40 g/settimana (3 drink/settimana) nell'anno precedente .
• Controindicazioni alla biopsia epatica: conta piastrinica inferiore a 75.000/mm(3) o INR>1,4.
• Fibrosi di stadio III o IV alla biopsia epatica di base.
• Storia di intervento chirurgico di bypass gastrointestinale o ingestione di farmaci noti per produrre steatosi epatica inclusi (ma non limitati a) corticosteroidi, estrogeni ad alte dosi, metotrexato, tetraciclina o amiodarone nei 6 mesi precedenti.
• Presenza di diabete mellito come definito da uno qualsiasi dei seguenti: 1) glicemia plasmatica a digiuno maggiore o uguale a 126 mg/dl in 2 occasioni separate; o 2) sintomi diabetici con una storia di glicemia plasmatica casuale maggiore o uguale a 200 mg/dl.
• Uso di farmaci antidiabetici, tra cui insulina, biguanidi, sulfaniluree, farmaci per la perdita di peso (da banco o con prescrizione medica) o tiazolidinedioni nei 6 mesi precedenti. L'uso di questi farmaci sarà inoltre vietato per tutta la durata dello studio.
• Uso di farmaci per abbassare il colesterolo, comprese le statine.
• Malattie sistemiche significative o gravi diverse dalla malattia epatica, tra cui insufficienza cardiaca congestizia, malattia coronarica, malattia cerebrovascolare, malattia polmonare con ipossia, insufficienza renale, trapianto di organi, grave malattia psichiatrica, HIV o malignità che, a parere dello sperimentatore, potrebbero precludere un seguito adeguato.
• Abuso di sostanze attive, come alcol, droghe inalate o iniettabili nell'anno precedente.
• Gravidanza.
• Evidenza di carcinoma epatocellulare: livelli di alfa-fetoproteina superiori a 200 ng/ml e/o massa epatica all'esame di imaging indicativi di cancro al fegato.
• Creatinina sierica superiore a 1,5 mg/dl negli uomini e superiore a 1,3 mg/dl nelle donne.
• Habitus corporeo o altri problemi del paziente che hanno reso necessaria la biopsia epatica originale ottenuta attraverso la radiologia (mediante approccio transgiugulare).
• Funzionalità tiroidea anormale, come indicato da uno screening anormale del TSH.
• Bilirubina totale > 2,0
• AST o ALT > 3 volte i limiti superiori della norma.
• Sodio sierico <130
• Ematocrito < 35
• Qualsiasi altra condizione che, secondo il parere dei ricercatori, impedirebbe la competenza o la conformità o potrebbe ostacolare il completamento dello studio.
• Uso di farmaci a base di erbe o senza prescrizione medica.